令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没有作出反应,要么在治疗后会复发。 之前针对肿瘤对PD-1或其他免疫检查点抑制剂作出反应的研究主要集中在肿瘤相关因子,包括肿瘤中的突变数量、PD-L1(一种与受体PD-1结合的配体)水平、CD8 T细胞丰度和炎性基因表达。在治疗开始前或治疗后不久,检测这些肿瘤相关因子,但是它们具有有限的预测患者治疗结果的能力。图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.09.030。 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员通过对利用免疫检查点疗法成功治疗的荷瘤小鼠进行高维分析,发现免疫检查点疗法诱导肿瘤内部的骨......阅读全文

GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应是怎样进行的?

  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应

靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作

上海生科院发现新型天然小分子调节免疫重塑肿瘤微环境

  7月17日,《细胞》出版社和《柳叶刀》杂志联合支持的EBioMedicine杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(人口健康领域)王慧组的研究论文A Natural CCR2 Antagonist Relieves Tumor-associated Macrophage-mediated I

Cell-|-肿瘤微环境决定免疫治疗疗效,阻断TGFβ是关键

  免疫检查点治疗(Immune checkpoint therapy,简称ICT)作为肿瘤免疫治疗中重要的一种方式,备受关注。它的主要作用机理是应用靶向CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4),PD-1(programmed cell

Cell丨肿瘤免疫微环境的类器官模型,助力临床个体治疗

  癌症之所以难以攻克,很大程度上因为肿瘤微环境的造成的海量细胞异质性,进而导致治疗失败【1】。同时由于目前针对肿瘤浸润免疫细胞的免疫治疗方案如雨后春笋般奔向市场,单细胞测序技术日新月异的进展,都对临床上原位模拟肿瘤微环境模型提出了迫切的需要和更高的要求【2】。  同时目前体外肿瘤培养系统很难还原体

马春红团队关于肿瘤免疫微环境的最新研究成果

  近日,基础医学院马春红教授团队在Molecular Therapy(中科院一区,IF=11.454)在线发表题为" Spatial distribution and functional analysis define the action pathway of Tim-3/Tim-3 liga

Cell:肿瘤微环境中的代谢战争

  肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和组织,与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗主要以肿瘤为目标,但人们已经逐渐意识到了肿瘤微环境的重要性。  华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出,肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤

肿瘤微环境分析指导癌症治疗

  在免疫疗法时代,癌症生物学家依靠新一代工具来了解肿瘤和免疫细胞之间的相互作用是如何影响疾病进程的。  虽然Sean Bendall是一名病理学家,但最近却成了一名图谱制作者,他使用尖端的蛋白质绘图技术来描绘出肿瘤组织的变幻莫测的景观。  这项技术由Bendall在加州斯坦福大学(Stanford

纳米材料蛋白冠互作调控肿瘤免疫微环境研究新进展

  近日,国家纳米科学中心陈春英课题组在石墨炔-胞内蛋白质互作与调控巨噬细胞表型的机制研究方面取得重要进展。研究成果“The Underlying Function and Structural Organization of the Intracellular Protein Corona on

Dectin信号在机体衰老时改变肿瘤免疫微环境发挥重要作用

  在感染期间,研究人员常常能在衰老的口腔粘膜组织中观察到与免疫功能障碍相关的CD4+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)的积累会增加。近日,一篇发表在国际杂志Frontiers in Oncology上题为“The Role of Dectin-1 Signaling in Altering T

靶向肿瘤微环境有助于抑制癌症

  人类免疫系统调节并控制了识别微生物感染以及外界异物的入侵。这种天然的免疫反应依赖于重要的新陈代谢和细胞过程,从而达到抵抗感染和其他疾病的目的。然而,免疫系统的相关反应也参与了全身性疾病和癌症的发展。因此,进一步了解免疫系统细胞反应中涉及的基本生化过程至关重要,并且有助于开发针对系统性疾病和癌症的

肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!

P4China2019-精准医疗之多组学与医学转化研究论坛 | 肿瘤微环境、异质性与个体化免疫治疗大事记!肿瘤免疫、肿瘤微环境、肿瘤异质性、肠道微生态、人类及疾病的表型组学、RNA转录组学等科研热点在精准界层出不穷,如何将基础科研成果应用到机制/靶点发现、个体化用药、临床决策中,是行业专家亟需发展的

细胞“内”的免疫检查点

PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇

肿瘤免疫微环境分析方案助力PD1/PDL1疗效预测

近年来肿瘤免疫治疗取得了一系列突破性成果,成为继肿瘤手术治疗、放化疗及靶向治疗之外的革命性治疗手段,特别是基于PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。即便如此,肿瘤的免疫治疗仍面临巨大挑战,如疗效不确定性、总体有效率低、耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对患者的精准治疗。

肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的计算生物学问题

  来自同济大学生命科学与技术学院的刘琦教授受邀发表了题为“Towards In Silico Prediction of the Immune-Checkpoint Blockade Response”的文章,系统探讨了肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的相关计算生物学问题。  这篇综述介绍公布在Cel

Cell子刊:不容忽视的肿瘤微环境

  Sanford Burnham医学研究所的科学家们发现,肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62,实际上有助于肿瘤的生长和发展。这一发现于七月三日发表在Cell旗下的Cancer Cell杂志上。  这项研究告诉我们,肿瘤周围的细胞和组织(基质),与癌症的发生、生长和扩张有着密切的关系。目前的癌症治疗

微环境“泛酸”——肿瘤转移的罪魁祸首

  肿瘤的发生发展是一个多基因、多阶段、多步骤的复杂过程,其与肿瘤微环境(TME)是一个不可分割的整体,已有大量研究表明有助于促进肿瘤的增殖、侵袭、粘附、血管生成,进而促使恶性肿瘤产生,同时表明低PH应是肿瘤转移的重要影响因素之一,但具体作用机制悬而未决。近日,麻省理工学院的研究人员分析了TME低P

阻断肿瘤细胞“微环境”抵御白血病恶化

  刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中,来自纽约大学医学中心(NYU Langone Medical Center)等处的研究人员通过研究揭示了一项在抵御恶性白血病上的重大研究突破,这或为开发治疗白血病的新型靶向疗法提供一定的帮助,相关研究发表于国际杂志Cancer Cell上。

肿瘤干细胞的种类和相关微环境研究

1、癌症干细胞癌症干细胞不被视为肿瘤起始细胞,具有无限的自我更新、分化、增殖和肿瘤形成能力,是肿瘤复发和转移的根本原因。单克隆抗体的出现和细胞纯化技术的发展为癌症干细胞研究奠定了技术基础。Bonnet等人首次分离出与正常干细胞相似的白血病干细胞。体外培养和动物实验证明它们具有连续形成肿瘤的能力。类似

关于肿瘤干细胞与微环境的关系介绍

肿瘤干细胞已成为肿瘤研究领域的热点。肿瘤干细胞(TSC)或肿瘤起始细胞(TIC)的理论使人们对肿瘤发生发展的机制有了新的、更深入的认识。与正常干细胞或正常细胞一样,TSC也需要特定的微环境才能生存。微环境在肿瘤细胞的自我更新、初级分化和持续生存以及肿瘤转移过程中起着重要作用。深入研究肿瘤干细胞与微环

肝癌免疫抑制微环境的调控机制

  肿瘤微环境在原发性和继发性肝癌中各具特色。B细胞是免疫浸润的重要组成部分。  2023年6月26日,中山大学彭穗团队在Cancer Research上在线发表题为“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenv

纳米中心实现肿瘤微环境中肿瘤相关血小板安全高效清除

  血小板在血液凝血过程中发挥核心作用。在肿瘤微环境中,肿瘤相关血小板在维持肿瘤血管完整性方面也具有重要功能:通过分泌5-羟色胺(5-HT)、血小板第四因子(PF-4)、转化生长因子(TGF)-β等颗粒内容物或直接粘附于血管受损处,肿瘤相关血小板能够维持肿瘤血管内皮的完整,阻止肿瘤内出血。肿瘤相关血

Cell:肿瘤干扰素信号调节免疫检查点抑制剂抵抗性

  一项新的临床前研究提示着一种现存的被称作JAK抑制剂的药物可能有助对所谓的检查点抑制剂免疫治疗药物不作出反应的病人克服这种耐药性。重要地,这些结果证实利用JAK抑制剂关闭在肿瘤对免疫治疗药物产生耐药性中起着至关重要作用的干扰素途径可能改善检查点抑制剂药物的疗效,甚至绕过对这些药物组合使用的需要,

高深度空间代谢组学助力肿瘤微环境研究

肿瘤的发展除了与癌细胞自身基因突变导致的恶性增殖有关以外,还与肿瘤微环境息息相关。在癌症中,正常组织中和谐的细胞相互作用关系被破坏,原本保护正常细胞生存的微环境在肿瘤细胞的影响下,逐渐演变成适应肿瘤生长的条件。针对肿瘤微环境的检测和表征研究也可为癌症治疗提供新的思路。目前空间多组学技术已用于研究几种

补体影响肿瘤微环境-促进结肠癌肝转移

  近日,来自首都医科大学附属安贞医院的研究人员在国际学术期刊journal of biological chemistry发表了关于结肠癌肝转移的最新研究结果,在该文章中,他们发现补体5a(c5a)能够通过趋化因子mcp-1介导的炎症浸润促进结肠癌细胞向肝脏转移。  补体5a是补体激活过程产生的强

Cancer-Res:影响肿瘤微环境的关键受体信号通路

  根据最近发表在《Cancer Research》杂志上的一篇文章,研究者们发现宿主免疫细胞中的β2肾上腺素受体(β2-adrenergic receptor)信号通路能够调节肿瘤微环境中的CD8阳性T细胞的比例以及功能的分化。  该研究的作者是来自美国纽约的Roswell Park癌症研究中心的

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

  近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表在国

揭示免疫检查点阻断疗法副作用!

  使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者,以控制与疾病相关的疼痛,比如吗啡通过μ阿片类药物受体(MOR)产生镇痛作用。但是,神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节(dorsal root ganglio

苏州医工所发现免疫检查点分子PD1在肿瘤中普遍表达

  程序化死亡分子1(PD-1)为I型跨膜糖蛋白,是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下,PD-1通过与其配体PD-L1、PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能,从而抑制自身免疫应答。  PD-1是免疫反应中重要的检查点分子之一,主要在外周组织中的成熟细胞毒性T淋巴细胞上和肿瘤微环境(TME)中表