令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没有作出反应,要么在治疗后会复发。 之前针对肿瘤对PD-1或其他免疫检查点抑制剂作出反应的研究主要集中在肿瘤相关因子,包括肿瘤中的突变数量、PD-L1(一种与受体PD-1结合的配体)水平、CD8 T细胞丰度和炎性基因表达。在治疗开始前或治疗后不久,检测这些肿瘤相关因子,但是它们具有有限的预测患者治疗结果的能力。图片来自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.09.030。 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员通过对利用免疫检查点疗法成功治疗的荷瘤小鼠进行高维分析,发现免疫检查点疗法诱导肿瘤内部的骨......阅读全文

通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

  肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。  既往研究表明免疫微环境中的免疫细

一种肿瘤微环境激活型免疫检查点抗体药物递送系统

  免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应,显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低(总体响应率低于30%),其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时,免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用,易造成非肿瘤靶向分布(

令人吃惊!成功的免疫检查点疗法广泛地重塑肿瘤微环境

  如今,免疫检查点疗法彻底改变了临床治疗转移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批准以来,它们给那些预后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治疗方法的患者带来了新的希望。即便黑色素瘤对免疫检查点抑制具有较高的反应率:大约40%的患者对PD-1免疫检查点疗法作出反应,但是大多数患者要么没

微环境对肿瘤免疫的影响

迄今为止,宿主肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的关注不够。1991年,从肿瘤微循环的特征出发,首次提出血液、淋巴和间质液的某些成分在恶性肿瘤组织(称为肿瘤内部环境)中流动可能不是免疫因子和细胞免疫反应的最佳状态,其低氧、低pH和低营养状态不足以为细胞免疫反应提供必要的营养和能量,也不利于免疫细胞与攻击目标之

PNAS:免疫检查点抑制剂有效靶向黑色素瘤的肿瘤微环境

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作

免疫肿瘤微环境的组成及特点

免疫肿瘤微环境被称为肿瘤的“第七大标记性特征”,由固有免疫细胞、适应性免疫细胞、细胞因子、细胞表面分子等组成。这些免疫组分构成了复杂的调控网络,在肿瘤发生、发展中起着举足轻重的作用。本章节将对免疫肿瘤微环境的组成特点及肿瘤免疫微环境的重塑进行介绍。1、免疫细胞免疫肿瘤微环境中包含参与机体免疫反应的所

肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会圆满落幕

经过连日的精心筹备,由Bio-Techne与PerkinElmer主办,广州睿贝医学科技有限公司协办的肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会于2018年9月16日在广州花园酒店圆满结束。肿瘤免疫研究领域的专家、学者顶着超强台风“山竹”的肆虐,齐聚一堂,共同度过这次“干货满满”的分享盛会。在半天的议程中,会议聚焦

肿瘤微环境对免疫治疗的影响

免疫治疗是对传统抗癌方法的突破,也是当前癌症治疗的一颗新星。然而,尽管免疫治疗与传统治疗相比具有更好的特异性和持久性,但其治疗效果仍深受肿瘤微环境的理化和细胞因子环境的影响(根据最近的研究,仍认为抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治疗大致可分为两类:抗体治疗和细胞治疗。(1)、抗体治疗。抗体治疗(

胃癌微环境抗肿瘤免疫机制被发现

  复旦大学基础医学院徐洁杰、张伟娟课题组和复旦大学附属中山医院秦净、沈振斌课题组合作研究发现,肿瘤浸润“IL17阳性细胞” 能够激活肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应,对促进胃癌患者术后辅助化疗有利。相关研究成果近日在线发表于《肿瘤学年鉴》(《Annals of Oncology》)。  据悉,胃癌患者的术

肿瘤免疫抑制微环境的建立方法

临床实践已经证实,由于肿瘤组织中的免疫抑制环境,浸润的免疫效应细胞表现出不同程度的低免疫功能和缺陷。许多研究表明,肿瘤细胞可以通过免疫系统的负调节机制在肿瘤微环境中建立免疫抑制网络,主要包括以下途径:(1)降低免疫细胞对肿瘤细胞的辨别能力;(2)免疫抑制分子过度表达;(3)分泌各种类型的免疫抑制分子

肿瘤微环境调节免疫细胞功能机制获揭示

  华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。  近年来,随着肿瘤免疫治疗,特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功,深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。  华中科技大学基础医学院免疫

肿瘤微环境与免疫治疗研究进展

1、免疫微环境在肿瘤发生发展过程中,免疫系统主要经历以下三个过程的进化。免疫监测:肿瘤细胞被免疫细胞识别和清除,它们处于劣势一方;免疫平衡:肿瘤和免疫系统相互竞争,数量和强度处于平衡状态;免疫破坏:肿瘤细胞突破免疫防线,打开拉锯战的缺口并多处转移。其中,免疫系统呈现出独特的两面性。免疫细胞不仅在肿瘤

GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应

  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应

三级淋巴组织构筑的肿瘤免疫微环境

基因突变导致不受控制的细胞生长,增殖,死亡,是癌症的一个重要表现。基因突变产生了大量的新生抗原,触发抗肿瘤的先天免疫和适应性免疫。经典理论认为针对肿瘤新生抗原的适应性免疫发生在次级淋巴器官(secondary lymphoid organs,SLOs)。现在越来越多的研究显示,除了SLOs之外,抗肿

肿瘤转化医学系列研讨会:微环境与肿瘤免疫

  2019年3月22日14:30-16:00,安捷伦细胞分析肿瘤转化医学系列研讨会:微环境与肿瘤免疫,欢迎报名参加!  近年来,针对肿瘤领域方向的研究进展层出不穷。肿瘤的病因复杂,在遗传、表观遗传、细胞、组织等层面具有诸多异常,研究上,不管是核酸还是蛋白,微观还是宏观,均有研究范围广博,研究方向深

靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略

  中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因编辑

无创评估免疫应答,反映肿瘤特异性及其免疫微环境特征

  探索针对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗的疗效预测标志物是近年来的研究重点。机体对肿瘤产生有效免疫应答的核心是肿瘤新抗原的生成-呈递以及被T细胞受体(TCR)识别,其中肿瘤特异性T细胞可识别HLA复合体并介导相应的杀伤功能。由于HLA分型以及肿瘤突变的随机性,肿瘤新抗原存在极高个体化差异,肿

肿瘤微环境的研究意义

肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。它是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题。近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。除

肿瘤微环境概念和特点

肿瘤微环境是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能

窥见肾癌免疫微环境

  单细胞转录组学分析展示了肾癌中复杂的肿瘤免疫微环境,揭示了形成肿瘤“免疫回路”的细胞的相互作用。细胞图像来自Steven Moskowitz、肾脏和循环回路来自Shutterstock,图片由David Braun设计图片来源:Steven Moskowitz等人/CELL PRESS  在本期

肿瘤治疗新突破,复旦团队发现全新免疫检查点

4月12日,复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1(或ITPRIPL1),揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用,表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点,有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰(左四)课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻

肿瘤治疗新突破!复旦团队发现全新免疫检查点

4月12日,复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1(或ITPRIPL1),揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用,表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点,有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰(左四)课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻

2024年,免疫检查点抑制剂仍将“主导”肿瘤免疫药物市场

  细胞免疫治疗,包括树突状细胞(DC)治疗和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,在未来的几年中多种方法联合治疗有希望取得良好的临床治疗效果,但是短期内,这些新的治疗手段不太可能对肿瘤免疫药物市场造成较大的冲击。  CAR-T细胞治疗因其具有治愈肿瘤的潜力而被寄予厚望。据GlobalData公司最

肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点

  肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿,其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera

肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

  肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关。因此,对TME的稳态重塑和免疫调节机制的深入理解,是实现对恶性肿瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆转药物耐受的关键。  中国工程院院士、国家分子医学转化中心主任、空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陈志南教授和边

肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关。因此,对TME的稳态重塑和免疫调节机制的深入理解,是实现对恶性肿瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆转药物耐受的关键。中国工程院院士、国家分子医学转化中心主任、空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陈志南教授和边惠洁、杨

肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

Nature:靶向肿瘤微环境,用antimiR治疗肿瘤

  近日,著名国际期刊Nature发表了耶鲁大学研究人员的一项最新研究成果,他们建立了一个能够将antimiR靶向输送到酸性肿瘤微环境的药物输送平台,通过抑制miR-155表达,抑制淋巴癌发展。这一研究成果对靶向药物输送系统研究以及通过antimiR治疗癌症具有重要意义。  MicroRNA是是一类

控制肿瘤微环境的免疫抑制能力促进癌症转移

  来自德州大学安德森癌症中心的研究人员发现常见的癌基因KRAS也许可以解释为什么大多数转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者无法对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)疗法产生响应。这项研究于近日发表在《Cancer Cell》

组织微环境分析方案深度解析肿瘤免疫细胞分型

最近数十年以来肿瘤的免疫治疗相关研究取得了革命性的突破,特别是基于PD-1、CTLA-4等类似的免疫检查点抑制剂的治疗方案表现尤为突出。但是即便如此,肿瘤的免疫治疗领域仍然面临巨大的挑战,比如治疗效果的不确定性、患者反应的不可预估性、免疫治疗耐药抵抗及检测生物标志物缺乏等都制约了对肿瘤患者的精准有效