靶向TGFβ受体家族成员可有效遏制视网膜母细胞瘤侵袭
视网膜母细胞瘤是儿童中最常见的眼部癌症,原发肿瘤可以通过局部或系统性化疗进行有效治疗,但是一旦发生转移癌细胞就会抵抗治疗,因此这种癌症是导致儿童癌症死亡的首要类型。为了发现治疗侵袭性肿瘤的新治疗靶点,来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员进行了相关研究,并发现了一个新的潜在靶点,相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。 在这项研究中,研究人员对侵袭到视神经和未发生侵袭转移的视网膜母细胞瘤进行了RNA转录本测序分析,发现TGF-β家族的一种受体分子——ACVR1C/ALK7的mRNA水平在侵袭性视网膜母细胞瘤中更高,在大多数的侵袭性肿瘤中也观察到ACVR1C信号途径的负调控因子——DACT2和LEFTY2都出现了表达的下调。 体外实验也证明ACVR1C在具有侵袭性的WERI Rb1和Y79细胞系中表达更高,ACVR1C受体及其配体在六种视网膜母细胞瘤细胞系中都存在表达,同时这些细胞系中也检测到下游SMAD2信号......阅读全文
Toll样受体的受体分布
TLRs分布的细胞多达20余种,Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现,TLR1能在包括单核细胞,多形核细胞,T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达,TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达,而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti
Toll样受体的受体分类
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2,TLR4,TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体,9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9),x号染色体(TLR7,8)。根据TLR
转化生长因子β信号通路家族介绍
TGF-β超家族包括:骨形成蛋白(BMP),生长分化因子(GDF),抗缪勒式管激素(AMH),激活素(Activin),Nodal及TGFβ。信号转导开始时,TGFB超家族配体与TGF-βII型受体结合。II型受体是一种丝氨酸/苏氨酸激酶受体,它催化了I型受体的磷酸化。每种配体与一种特定的II型受体
转化生长因子β信号通路家族介绍
TGF-β超家族包括:骨形成蛋白(BMP),生长分化因子(GDF),抗缪勒式管激素(AMH),激活素(Activin),Nodal及TGFβ。信号转导开始时,TGFB超家族配体与TGF-βII型受体结合。II型受体是一种丝氨酸/苏氨酸激酶受体,它催化了I型受体的磷酸化。每种配体与一种特定的II型受体
简述低灌注视网膜病变视网膜病变的发病机制
发病的机制尚有争论,有以下几种看法: ①微栓子移动:从颈内动脉粥样溃疡斑块脱落的微栓子进入视网膜较大的动脉内,并可见其流动,当移动至末梢时视力和视野恢复。 ②血管痉挛:不容易发现,检查眼底视网膜和血管常为正常。 ③血流动力不足:由于颈动脉狭窄或阻塞,血流动力不够,致使视网膜动脉压降低,轻压
关于低灌注视网膜病变视网膜病变的辅助检查
1.荧光血管造影 臂-视网膜循环时间和视网膜循环时间均延长。视盘正常或呈现强荧光。黄斑有点状荧光素渗漏。后极部和赤道部可见微血管瘤。视网膜动脉、静脉和小血管、毛细血管均可有荧光素渗漏,静脉呈串珠状。某些病例可有毛细血管无灌注区和动静脉交通。 2.ERG检查 提示b波降低。 3.周边视野检查可
Science-Advances-|-器官芯片革新胰腺癌研究
目前,胰腺癌患者确诊后五年生存率还不到9%,因此胰腺癌也被称为“癌中之王”。胰腺癌难治一个原因是在胰腺癌早期,癌细胞便能够从其原发部位逃逸并转移到身体其它部位。然而,令人疑惑的,胰腺肿瘤组织缺乏血管,而癌细胞往往需要通过侵袭血管来进行扩散。 近日,来自哈佛大学、波士顿大学和宾夕法尼亚大学的一
浙大Molecular-Cell发文揭示免疫调控新机制
2014年12月18日,浙江大学生命科学研究院徐平龙课题组在Cell子刊Molecular Cell杂志发表题为“Innate Antiviral Host Defense Attenuates TGF-β Function through IRF3-Mediated Suppression o
上海药物所等构建靶向表皮生长因子受体突变肺癌的用药推荐平台
近日,中国科学院上海药物研究所朱维良/徐志建团队,联合上海市肺科医院谢冬团队和南京医科大学第一附属医院丁颖团队,在Briefings in Bioinformatics上以D3EGFR: a webserver for deep learning-guided drug sensitivity
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子,参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7,在多种癌症中高表达,并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。但I
动物所发现TGFβ/BMP信号通路新调控机制
TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。 抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子,参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7,在多种癌症中高表达,并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。
转化生长因子β信号通路受体招募与磷酸化
TGF-β配体与一个II型受体二聚体结合,该II型受体二聚体招募一个I型受体二聚体,并与配体形成异源四聚体复合物。这些受体是丝氨酸/苏氨酸激酶受体。它们有一个富含半胱氨酸的胞外域,一个跨膜域和一个富含丝氨酸/苏氨酸的胞内域。I型受体的GS域由一系列大约三十个丝氨酸-甘氨酸重复组成。TGF-β家族配体
著名华裔学者《Cell》:癌症战争
来自美国杜克大学药理和癌症生物系的王小凡教授是业内的著名学者,主要从事肿瘤微环境,肿瘤信号传导等方面的研究,获得了不少重要的成果,近期王小凡教授与另外一位学者在Cell杂志上发表了题为“A Mediator Lost in the War on Cancer”的点评性文章,重点介绍了一项
余棣华教授Cancer-cell揭开癌症双面蛋白变身之谜
《化身博士》(Dr. Jekyll and Mr. Hyde)是英国作家Robert Louis Stevenson在19世纪撰写的一部著名的小说。故事描述了在维多利亚时代,Jekyll博士为了探索人性的善恶,研究发明了一种特殊的新药,吃下去便会变成另一个自我,即Hyde先生。博士把自己所有的恶
PNAS:癌细胞免疫逃逸新机制被揭示
免疫系统在靶向破坏癌细胞中起着极其重要的作用。然而,肿瘤细胞非常的聪明,它们进化出了一些途径来逃避免疫检测。来自Moffitt癌症中心的一个研究人员合作小组,近期发现了肺癌细胞阻挡自然杀伤细胞(NK细胞)检测的一种新机制。 NK细胞是人体免疫系统的第一道防线,它可以找到并摧毁病毒感染的
两篇Nature论文首次提出癌症环境免疫疗法
尽管基于免疫的癌症治疗取得了显著的成功,但是并不是每个人都对这些方法有反应,而且癌症复发也会发生。世界各地的科学家们都在竞相寻找方法来改善免疫疗法在人体中的治疗效果。然而,在两项新的研究中,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心和康奈尔大学等研究机构的研究人员指出这可能过于狭隘地关注这个问题。相关研究
靶向克隆法
靶向克隆法是一种新的基因克隆方法,该克隆方法的特点是:在基因克隆过程中不使用已有的DNA Ligase,而是使用新开发的靶向克隆酶。靶向克隆酶能够使末端序列相同的双链DNA(14bp-18bp)同源重组,从而达到克隆基因的目的。LP Recco酶,中文名:靶向克隆酶,无需传统基因克隆所需要的限制性内
与-TGFβ信号通路相关因子介绍ESR1
雌激素受体α(ERα),也称为NR3A1(核受体亚家族3,A组,成员1),是雌激素受体的两种主要类型之一,雌激素受体是由性激素雌激素激活的核受体。 在人类中,ERα由基因ESR1(雌激素受体1)编码。
与-TGFβ信号通路相关因子介绍BMPR1A
骨形态发生蛋白(bmp)受体是一个跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶家族,包括Ⅰ型受体bmpr1a和bmpr1b和Ⅱ型受体bmpr2。这些受体还与激活素受体acvr1和acvr2密切相关。这些受体的配体是tgf-β超家族的成员。转化生长因子β和激活素通过与两种不同类型的丝氨酸(苏氨酸)激酶受体形成异聚物复合物来
与-TGFβ信号通路相关因子介绍RUNX1
核心结合因子(cbf)是一种与许多增强子和启动子的核心元素结合的异二聚体转录因子。该基因编码的蛋白质代表CBF的α亚单位,被认为与正常造血的发育有关。涉及这一基因的染色体易位有很好的文献记载,并与几种类型的白血病有关。三种编码不同亚型的转录变体已经被发现。Core binding factor (C
与-TGFβ信号通路相关因子介绍SMAD3
由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白作为一种转录调节剂,被转化生长因子β激活,并被认为在致癌过程中发挥调节作用。[由RefSeq提供,2009年4
与-TGFβ信号通路相关因子介绍SMAD2
由该基因编码的蛋白质属于smad,一个类似于果蝇基因‘母亲抗十五瘫’(mad)和秀丽隐杆线虫基因sma的基因产物的蛋白质家族。smad蛋白是介导多种信号通路的信号转导和转录调节因子。这种蛋白介导转化生长因子(tgf)-β的信号,从而调节多种细胞过程,如细胞增殖、凋亡和分化。该蛋白通过与受体激活的SM
与-TGFβ信号通路相关因子介绍TGFBR2
该基因编码的蛋白是一种跨膜蛋白,具有蛋白激酶结构域,与1型转化生长因子β受体形成异二聚体复合物,并与转化生长因子β结合。这种受体/配体复合物磷酸化蛋白质,然后进入细胞核,调节与细胞增殖、细胞周期阻滞、伤口愈合、免疫抑制和肿瘤发生有关的基因转录。该基因突变与marfan综合征、loeys-deitz主
与-TGFβ信号通路相关因子介绍EP300
该基因编码腺病毒E1A相关的细胞p300转录辅激活蛋白。作为组蛋白乙酰转移酶,通过染色质重塑调节转录,在细胞增殖和分化过程中起重要作用。通过与磷酸化CREB蛋白特异性结合来介导cAMP基因调控。该基因也被鉴定为HIF1A(缺氧诱导因子1α)的共激活物,因此在缺氧诱导基因如VEGF的刺激中起到作用。这
CRISPR重要成果与前Nature子刊成果相呼应
视网膜退行性疾病(Retinitis pigmentosa:RP)是一类遗传性的视觉损伤疾病,其中存在60多个基因的突变。全世界范围内,每4000人中就有一个人患有RP。这种杆细胞特异性的基因突变会导致杆状光受体的功能失活,进而锥状细胞的功能也会紊乱。目前还没有有效的针对RP的治疗方案。 近期
T细胞受体协同受体介绍
T细胞受体与特异抗原的结合需要协同受体同时结合到MHC分子上加以强化。总共有两种不同的T细胞协同受体:辅助型T细胞表面的CD4分子,负责识别第二类主要组织相容性复合体(MHC II)细胞毒性T细胞表面的CD8分子,负责识别第一类主要组织相容性复合体(MHC I)协同受体不仅提高了T细胞受体在功能上的
PNAS:TGFbeta信号能够抑制子宫癌的发生
最近,贝勒医学院的研究人员发现,子宫细胞中的转化生长因子β(TGF-β)信号通路通过抑制子宫内膜的过度生长和转化抑制子宫癌的发生。该研究结果发表在今天的《PNAS》的两篇论文中,提出了可能对患者有益的新治疗策略。 “TGF-β信号通路调节了许多类型癌症的发展,但尚不清楚它是否也在子宫癌的发展中
中山大学首次发现Nestin与肺纤维化的邂逅
肺纤维化(pulmonary fibrosis)是由多种原因引起的肺脏纤维结缔组织异常增多和实质细胞坏死的病理过程,持续进展可导致肺组织结构破坏和功能减退,乃至呼吸衰竭,严重威胁人类健康和生命。如何延缓甚至逆转肺纤维化进展一直是呼吸病学研究领域的热点和难点问题。 近日,中山大学中山医学院项鹏
关于低灌注视网膜病变视网膜病变的鉴别诊断介绍
低灌注视网膜病变应与以下眼底病鉴别: 早期糖尿病性视网膜性视网膜病性视网膜病变 糖尿病性视网膜性视网膜病性视网膜病变多为双眼,眼底出血和微血管瘤多侵犯后极部,且有血糖升高。颈动脉阻塞所致者多为单眼,病变常在中周部。 视网膜中央静脉阻塞 非缺血型早期眼底病变相似,但静脉阻塞者无动脉压降低,
概述低灌注视网膜病变视网膜病变的临床表现
根据颈动脉阻塞或狭窄,为单侧或双侧以及阻塞的严重程度而有不同的临床表现。 一过性黑蒙(amaurosisfugax) 许多眼病均可产生一过性黑蒙,但这是颈动脉阻塞或狭窄最常见的症状。Hollenhorst报告124例中有50人次发作,报道其发病率占颈动脉阻塞的30%~40%,甚至有报告一过性