显著降低脂蛋白(a)RNA反义药物2期结果优秀
日前,Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布了AKCEA-APO(a)-LRx的2期临床研究在已确诊心血管疾病(CVD)和脂蛋白(a)——Lp(a)水平升高患者中的数据。该结果在近日举行的美国心脏协会科学会议上公布。 Lp(a)升高是CVD的独立遗传风险因素,它不能通过饮食、运动等生活方式改变或使用现有降胆固醇疗法来进行良好控制。据估计,有800万到1000万CVD患者具有升高的Lp(a)水平。这些患者急需有效疗法来缓解疾病。 AKCEA-APO(a)-LRx是一种使用Ionis专有的LICA技术开发的反义药物,该技术有望生产出比非LICA反义药物更低剂量和更少给药频率的新药。对正在开发的8种LICA药物进行的1期研究结果已经表明,这种新药即便剂量比非LICA药物低30倍也能带来一致的靶标减少,并且具有良好的安全性和耐受性。 这项2期研究旨在评估AKCEA-APO(......阅读全文
脂蛋白的代谢途径
外源性代谢途径指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程;内源性代谢途径由肝脏合成VLDL,后者转变为IDL和LDL,LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。胆固醇逆转运途径:即HDL的代谢。血浆中的脂质和载脂蛋白一起构成各种脂蛋白颗粒,颗粒中的脂质和蛋白质处在经常不断的交换变化之中,来完成
RNA提取心得(组织RNA提取和培养细胞的RNA提取)
一.组织RNA提取 1.最好新鲜组织,这样RNA提取的效果比较好,这是肯定的。 2. 如果不是新鲜的(最好在半年之内,-80℃或者液氮中冻存的)组织,注意不要反复冻融,从冰冻状态拿到0-4℃,注意不要拿到常温,待组织解冻后,用 DEPC泡过的剪刀剪一小块组织,称重后,放到预冷的匀浆器中,然后
载脂蛋白a1\载脂蛋白b比值的注意事项
检查前禁忌:保持情绪稳定,切忌急躁、激动或闷闷不乐。 检查时要求:遵守医嘱,按时、足量用药。
载脂蛋白a1\载脂蛋白b比值的检查过程
1、检查前的准备:受检者在检查前应空腹4小时。 2、按照医生要求,配合医生,提取血清。 3、利用免疫透射比浊法,采用倍比稀释的密度梯度超离心技术收集到APOA1含量极高的HDL,然后再采用双脱脂法去除脂肪和剩余的杂蛋白,就可以得到电泳纯的APOA1抗原。
载脂蛋白a1\载脂蛋白b比值的临床意义
异常结果 检查出现动脉粥样硬化,主要损伤动脉内壁膜,严重累及中膜是脉管壁胆固醇酯大量堆积成粥样硬化斑块,使血管壁纤维增厚和狭窄的一种病理改变。主要侵犯大动脉和中等动脉,如主动脉、冠状动脉和脑动脉,导致某些脏器的局部供血不足,常出现心脑血管疾患,甚至有致命性损害。 结果偏低可能疾病: 心血管
载脂蛋白a1\载脂蛋白b比值的正常值
1、APOAI的测定可直接反映HDL-CHOL的水平,占HDL-CHOL总蛋白的60%~70%。APOB也由肝脏合成,约占LDL-CHOL总蛋白含量的97%,APOB的测定可直接反映LDL-CHOL的水平。 2、APOA-I/APO-B比值降低
生化检测项目载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值介绍
载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值介绍: 载脂蛋白A1(apolipoproteinA1,ApoA1)/载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)比值与冠状动脉狭窄严重程度的关系。冠心病(CHD)是一种常见的多发病,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(Ap
RNA分离与分析实验_分离RNA
实验材料标记细胞试剂、试剂盒乙酸缓冲液仪器、耗材漩涡器实验步骤1. 收获标记细胞。2. 小心处置上清液,用含 0.3% SDS 的 10 mmol/L 乙酸缓冲液悬浮细胞沉淀,每 1 ml 压积细胞用 10 ml 缓冲液。3. 于室温用漩涡器振荡裂解细胞。4. 加等体积的水饱和酚,充分混匀,于 60
RNA干扰相关知识RNARITS)
RNA-induced initiation of transcriptional gene silencing(RITS):是一种组织染色质变型的复合物。RITS复合物也包含Dicer加工形成的siRNA和AGO蛋白质,通过结合到异染色质的基因池上来促使异染色质上基因的沉默。
RNA干扰相关知识RNARISC
RNA-induced silencing complex(RISC):一种RNA-蛋白质复合物,通过与目标mRNA完全或者部分的互补配对来实施切割或者翻译抑制功能。SiRNA组装siRISC,miRNA组装miRISC。RISCs(无论siRISC还是miRISC)包括两种类型:切割型和不切割型。
反义技术——RNA干扰(RNA-interference,RNAi)
最近由于RNA干扰(RNA interference,RNAi)的发现使反义领域的研究增多。这种自然发生的现象最早是在秀丽线虫中发现的(1),是序列特异性地使转录后的基因沉默的有力机制。由于最近两年在RNAi领域取得的进步,已经有许多这方面的综述发表(2-4)。RNA干扰是由长的双链 RNA
RNA电泳
· RNA Gel (Crawford Lab)· Gel Electrophoresis of RNA (Beverly Faulkner-Jones)great tips on RNA gel electrophoresis. · Northern
RNA标记
RNA labeling (Amersham Pharmacia)For the generation of radiolabelled, single stranded RNA for use as hybridization probes 32P-pCp 3' End-labeling
Quantitating-RNA
RNA quantitation is an important and necessary step prior to most RNA analysis methods. Here we discuss three common methods used to quantitate RNA an
RNA电泳
RNA Gel (Crawford Lab)Gel Electrophoresis of RNA (Beverly Faulkner-Jones)great tips on RNA gel electrophoresis.Northern Gel and TransferUsing glyoxal
RNA提取
RNA提取(主要内容如下)Tips for Handing RNA Total RNA IsolationmRNA IsolationrRNA IsolationOthersQ & A posted in the Method Forum Basic Procedures for Handing
RNA-电泳
①电泳RNA 所用器械如制胶的模具、梳子、电泳槽等用肥皂粉洗干净后用双蒸水冲洗二遍后在室温晾干备用。②用新的1XTBE 配制1. 2 %琼脂糖凝胶,倒胶时溴化乙锭(E直接加入凝胶中。③制备好的琼脂糖凝胶板放入电泳槽后再加入经高压灭菌过的1XTBE ,液面只能刚好同胶面平齐,缓冲液不要淹过胶面。④点样
RNA-剪接
中文名称RNA 剪接英文名称RNA splicing定 义在真核细胞核中从RNA初始转录物切除内含子,连接外显子形成成熟的mRNA的过程。应用学科细胞生物学(一级学科),细胞遗传(二级学科)
指导RNA
中文名称指导RNA英文名称guide RNA;gRNA定 义一种小分子RNA,约含60~80个核苷酸,在RNA编辑中起模板作用。其功能是提供核苷酸插入或删除的信息。由小环DNA及大环DNA编码的指导RNA均带有编辑区的序列信息,可介导编辑过程。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),基因表达与调
RNA-Electrophoresis
Electrophoresis through agarose or polyacrylamide gels is the standard way to separate, identify and purify nucleic acid fragments. The location of th
RNA标记
RNA标记是将标记物(如放射性同位素、荧光素或酶)共价地连接到RNA,通过检测标记物,进而实现对RNA鉴别和检测的目的。RNA标记在分子探针领域应用广泛,在疾病诊断方面也很有前景。 理想的RNA标记方法应符合以下要求: 1. 操作简单,灵敏度高 2. 不影响碱基配对的特异性 3. 不影响RN
RNA降解
新鲜细胞:如果试剂没有问题,且外源性污染也可以排除,那么降解几乎都来自裂解液的用量不足。如 果将裂解液直接加入培养皿中裂解细胞,一定要使裂解液能覆盖住细胞。 2. 新鲜组织:某些富含内源核酸酶的样品(如肝脏,胸腺等),即使使用电动匀浆器匀浆也不能避免RNA的降解。更可靠的方法是:在液氮条件下将组织
临床化学检查方法介绍载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值
载脂蛋白A1\载脂蛋白B比值介绍: 载脂蛋白A1(apolipoproteinA1,ApoA1)/载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)比值与冠状动脉狭窄严重程度的关系。冠心病(CHD)是一种常见的多发病,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(Ap
关于小干扰RNA的RNA激活介绍
已经发现dsRNA还可以激活基因表达,这种机制被称为“小RNA诱导的基因激活”或RNAa。已经显示靶向基因启动子的dsRNA诱导相关基因的有效转录激活。使用合成的dsRNA在人细胞中证明RNAa,称为“小活化RNA”(saRNA)。尚不清楚RNAa是否在其他生物体中是保守的。
RNA干扰相关知识Small-interfering-RNA(siRNA)
Small interfering RNA(siRNA):是一种小RNA分子(~21-25核苷酸),由Dicer(RNAase Ⅲ家族中对双链RNA具有特异性的酶)加工而成。SiRNA是siRISC的主要成员,激发与之互补的目标mRNA的沉默。
载脂蛋白的偏低原因
载脂蛋白是血浆脂蛋白的重要组成部分,可分为a、b、c、d、e五类,各类又可细分为多个亚类,载脂蛋白a1就是载脂蛋白的一个分类类型。载脂蛋白a1作用主要有运载脂类物质以及稳定脂蛋白结构,在脂蛋白的代谢中还起到促进脂类的运输、调节酶活性以及引导血浆脂蛋白与细胞表面受体结合等重要作用。
载脂蛋白CII的结构
人Apo CⅡ为含79个 氨基酸残基的单链多肽,分子量为9.1kD。先合成的Apo CⅡ含101氨基酸残,其中 22个氨基酸构成信号肽,除去信号肽后则转变为成熟Apo CⅡ。Apo CⅡ的等电点为5.0,其氨基酸组成有3个特点: ⑴缺乏组氨酸和半胱氨酸; ⑵ 含有较多的极性氨基酸; ⑶苏氨酸及丝
低密度脂蛋白的简介
LDL是富含胆固醇的脂蛋白,其胆固醇主要来自从CE转运的高密度脂蛋白中的胆固醇。目前认为血浆中LDL的来源有两条途径: ①主要途径是由VLDL异化代谢转变而来; ②次要途径是肝合成后直接分泌到血液中。 LDL的降解是经LDL受体途径进行代谢,细胞膜表面的被覆陷窝是LDL受体存在部位,即LD
关于脂蛋白的概念介绍
脂蛋白(lipoprotein)是一类由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性内核和由蛋白质、磷脂、胆固醇等组成的外壳构成的球状微粒。脂蛋白对于昆虫和哺乳动物细胞外脂质的包装、储存、运输和代谢起着重要作用,脂蛋白代谢异常(通常伴随着脂质组分和蛋白质组分的改变)与动脉硬化症、糖尿病、肥胖症以及肿瘤发生密切相
脂蛋白脂酶的组成
LPL基因位于第8染色体短臂8p22,长约35kb,由10个外显子和9个内含子组成,编码475个氨基酸残基的蛋白质,LPL基因位点存在多态性,主要分布在LPL基因内含子和侧翼序列中,其中内含子6中PVUⅡ多态位点和内含子8中HindⅢ多态位点与高脂血症有关,并为高脂血症的家系连锁分析提供了遗传标