许琛琦最新发表Nature文章:首次发现PD1的降解机制

中科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD-1的降解机制,以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。11月29日凌晨,国际顶尖学术期刊《自然》(Nature)在线发表了这项重要研究成果。 T细胞作为人体免疫系统的一部分,是机体健康的重要“守护者”,可以及时识别并清除体内突变细胞,防止肿瘤的发生。不过道高一尺魔高一丈,部分肿瘤细胞也会通过激活PD-1分子让免疫系统“刹车”,从而躲避T细胞的杀伤,导致肿瘤的发生发展。在临床上,阻断PD-1通路的抗体药物可以恢复病人自身的抗肿瘤免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。这类药物目前已经取得巨大的成功,可以治疗肺癌、肝癌、肾癌等10多种肿瘤。PD-1的发现者Tasuku Honjo由此获得了2018年的诺贝尔生理与医学奖。然而,PD-1为什么在肿瘤微环境中如此“活跃”这一重要科学问题还没有得到很好的解释。 许琛琦团队一直致力于T细胞......阅读全文

Nature揭示癌症之王的生存机制

  根据发表在近期《自然》(Nature)杂志上的一项新研究,最具侵袭性的胰腺癌(通常被描述为最难诊断和治疗的恶性肿瘤),是在邻近肿瘤细胞经历一种特殊“程序性细胞死亡”形式的情况下旺盛生长的。  研究结果围绕着精细调控的细胞死亡机制,其能够杀死缺陷细胞或病毒感染细胞,通常是重要的细胞防御机制。通过研

Nature揭示离子运输新机制

  尽管几乎到处(食物、土壤、牙膏、尤其是自来水中)都存在有氟离子,其对于微生物和细胞具有很强的毒性作用。为了避免死亡,细胞必须清除掉在它们内部累积的氟离子,这一过程是通过离子通道来实现。离子通道指的是穿过细胞膜的一种蛋白质通道,其只允许特异的物质通过。  氟离子通道直到最近才被人发现,一些研究暗示

Nature:PD1也是T细胞自身繁殖的“开关”-可用于治疗淋巴瘤

  德国慕尼黑工业大学的一个研究小组发现,免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法,来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。  免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子,起类似刹车的作用,防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让

Nature子刊:免疫调节疫苗联合PD1抑制剂,简直杀疯了

  最近这几年里,PD-1/L1抑制剂们在各种癌症中攻城拔寨,俨然已经成了免疫治疗的代名词,就算是非常了解背景知识的奇点糕,也会下意识觉得“免疫治疗=PD-1/L1抑制剂”。  但作为免疫检查点抑制剂,PD-1/L1抑制剂只能说是免疫治疗当前发展最快、最炙手可热的一类药物,再说它还有很多做不到的事,

人/鼠PD1交叉反应抗体的发现和结合机制的研究

实施效果通过Discovery Studio软件预测了人/鼠PD-1交叉反应抗体的结合模式,并辅助以实验验证,从而精细解释了具有人/鼠交叉反应抗体的交叉反应性机制,为后续PD-1抗体研发做出指导。 方案详情程序性死亡受体1(PD-1)是一种重要的免疫抑制受体分子,以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、

Cancer-Discovery:PDL1/PD1阻断治疗的全新耐药机制

   近年来免疫检查点抑制剂为癌症病人带来了巨大的希望,但是对这些免疫治疗药物的高抵抗率却阻碍了这类药物的使用。为了克服这一问题,需要对产生耐药的机制进行深入研究。最近,来自美国MD安德森癌症中心的研究人员发现肿瘤细胞可通过上调CD38来抵抗免疫检查点抑制剂治疗,并进一步揭示了其获得性耐药机制。  

中加合作研究揭示蛋白质部分降解新机制

  中科院上海生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组、张雷研究组在与加拿大多伦多大学教授Chi-chung Hui进行合作研究的过程中,揭示了一种新的蛋白质部分降解机制。相关研究成果日前在线发表于学术期刊《发育细胞》。   据介绍,蛋白质的泛素化降解作为一个重要的调控机制参与了细胞内的

-上交大许平团队阐述尼古丁等环境毒物降解机制

  近日,上海交通大学生命科学技术学院教授许平团队在微生物分解代谢研究领域获得突破,进一步阐明尼古丁等环境毒物的降解机制。日前,相关研究成果以封面论文形式发表于《分子微生物学》。   在烟草加工过程中会产生大量富含尼古丁等烟碱类化合物的固体和液体废弃物,这些物质易进入地下水,并对环境造成一定的影响

河口沉积物塑料生物降解机制研究获进展

广东省科学院生态环境与土壤研究所研究员孙蔚旻团队与西安建筑科技大学教授张海涵合作,在国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助下,在河口沉积物塑料生物降解机制解析方面取得新进展。近日,相关成果发表于《环境科学与技术》(Environmental Science & Technology)。河流沉

生物处理可生物降解有机物的机制介绍

  从AOC和BDOC的定义来看,它们代表的是细菌易利用分解的有机物,无疑生物处理是去除可生物降解有机物有效的单元处理工艺。给水生物处理技术主要采用生物膜的方法,其能直接降解小分子量亲水性的有机物,利用胞外酶分解大分子量有机物,并对大分子有机物具有一定的生物吸附作用。经生物处理后还能降低胶粒的Zet

Nature重要论文揭示代谢新机制

  在出生后危机四伏的几个小时里,在突然失去来自母亲的食物供应的情况下,新生哺乳动物必须要能够生存下来。在通常情况下,新生儿会启动一种代谢反应以抵御饥饿直至喂给食物。这一生存反应涉及一个称作自噬的,调控内部能源分解的过程。尽管自噬已充分得到证实,当前对于体内自噬的关键机制调控因子仍知之甚少。   

Nature子刊解析长期记忆形成机制

  来自Gladstone研究所的科学家们揭示了一种称作为Arc的蛋白质调控神经元活性的机制,提供了与大脑形成长期记忆能力有关的一些线索。这些报道在本周《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上的研究发现,也让研究人员重新认识了当这一过程遭受破坏时分子水平上所发生的事件。

Nature报道肿瘤细胞耐药新机制

  有一种“臭名昭著”的蛋白质,能够将化疗药物从癌细胞中“泵”出来,还能阻止药物到达中枢神经系统。范德堡大学医学中心的研究人员最近绘制了一副这名“罪犯”“犯罪”时的构象变化。  P-糖蛋白是一种,ATP结合盒(ABC)转运蛋白。ABC转运蛋白是一个膜内在蛋白超家族。它将ATP水解,释放ATP分子中储

Nature新文章解析小RNA调控机制

  来自波士顿儿童医院和哈佛大学医学院的研究人员,在新研究中揭示了在Lin28介导的let-7选择性调控中起关键作用的一种核酸酶,相关论文“A role for the Perlman syndrome exonuclease Dis3l2 in the Lin28–let-7 pathwa

最新Nature重点论文:快乐的分子机制

  快乐是什么?回答这个问题就如何回答从哪里来一样,无从入手,但是近期来自斯坦福大学医学院的研究人员发表了题为“Anhedonia requires MC4R-mediated synaptic adaptations in nucleus accumbens”的文章,揭示了严重抑郁症患者的

Nature子刊:劫持肿瘤的迁移机制

  恶性细胞会沿着神经纤维和血管侵入到新的位点由此扩散至大脑,是胶质母细胞瘤极其难以治疗的因素之一。现在,研究人员学会了劫持这一迁移机制,利用比人类头发还要细的纳米纤维膜来引诱肿瘤细胞离开可转而对抗这种癌症。相关技术细节报道在2月16日的《Nature Materials》杂志上。   不再侵

Nature揭秘CRISPR系统的选择识别机制

  细菌具有一种免疫系统来对抗称作为噬菌体的入侵病毒,也许会让你感到有些惊讶。并且像从单细胞到人类的所有免疫系统一样,细菌免疫系统面临的第一个挑战就是要检测出 “外源物质”与“自身物质”的差异。这并不简单,因为病毒、细菌和所有其他的生物都是由DNA和蛋白质构成。来自Weizmann研究所和以色列特拉

Nature深入阐析免疫防御机制

  在致病微生物侵入后的数周里,人体免疫系统会微调其防御,生成更精确靶向入侵物的一些抗体。来自洛克菲勒大学Michel Nussenzweig分子免疫学实验室的一项新研究帮助解释了免疫系统是如何做到这一点的,并提出了一些可训练身体对抗疾病的新途径。研究结果发表在5月4日的《自然》(Nature)杂志

Nature:揭示基因调节的新型分子机制

Nature:揭示基因调节的新型分子机制   基因编码的信息可以翻译成为蛋白质,这些蛋白质最终会介导机体的生化代谢,其中信使RNA(mRNA)就扮演了重要的角色,而且其也是蛋白质翻译的模板;近日刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中,来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心等处的研究人

Nature:新研究揭示piRNA产生机制

  在一项新的研究中,来自日本东京大学的研究人员发现了微小基因组防御者---由称为piRNA的短链RNA组成---的更多细节,这些微小基因组防御者通过保护可产生精子和卵子的生殖细胞的基因组来确保生育能力。相关研究结果于2020年1月29日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Zucchini c

Nature:从结构上揭示DNA解链机制

  DNA是一本含有构建生命指令的分子手册。与任何手册一样,如果DNA保持未打开且未读取的状态,那么它完全是没有用的。为了让DNA进行转录,RNA聚合酶(RNA polymerase, RNAP)必须撬开DNA的两条链,这一过程称为“解链”或“解旋”。  在一项新的研究中,来自美国洛克菲勒大学的研究

Nature:从结构上揭示DNA解链机制

  DNA是一本含有构建生命指令的分子手册。与任何手册一样,如果DNA保持未打开且未读取的状态,那么它完全是没有用的。为了让DNA进行转录,RNA聚合酶(RNA polymerase, RNAP)必须撬开DNA的两条链,这一过程称为“解链”或“解旋”。图片来自CC0 Public Domain。  

Nature发现触发细胞死亡机制:“左手杀手”

   Z型核酸(Z-DNA)是具有不寻常的左手双螺旋结构的双链DNA和RNA分子,与经典的右手Watson-Crick双螺旋相反。这种核酸是40多年前发现的,但迄今为止,我们对其生物学功能的了解仍然很少。  德国科隆大学CECAD衰老研究所的Manolis Pasparakis教授,与德州大学健康科

一文详解:PD1、二代PD1抗体

  在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。   PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路

一文详解:PD1、二代PD1抗体

在2018ACSO大会上,一组关于M7824药物的临床数据引起轩然大波,这个进化版的PD-1融合蛋白抗体药物以其86%的有效率令整个行业及市场摩拳擦掌,为之兴奋。PD-1抗体药物一直是近年来医药界关注的焦点之一,它的发展也并非一帆风顺,之前成功上市的多个PD-1药物虽然在这条免疫思路上获得极大突破,

Nature子刊解答重要谜题:降解蛋白为何需要两个系统?

  FAT10是一种小而强大的蛋白质,如果它与一个靶标蛋白结合在一起,就会释放出降解这个蛋白的信号,因此可以说FAT10是降解的标记系统。但是这种降解标记效率不高,相反其生物竞争者:泛素能循环使用,效率更高。对于整个生物系统来说,FAT10与泛素的并存似乎有些浪费。  康斯坦茨大学和Thurgau生

Nature子刊解答重要谜题:降解蛋白为何需要两个系统?

  FAT10是一种小而强大的蛋白质,如果它与一个靶标蛋白结合在一起,就会释放出降解这个蛋白的信号,因此可以说FAT10是降解的标记系统。但是这种降解标记效率不高,相反其生物竞争者:泛素能循环使用,效率更高。对于整个生物系统来说,FAT10与泛素的并存似乎有些浪费。  康斯坦茨大学和Thurgau生

RNA降解

新鲜细胞:如果试剂没有问题,且外源性污染也可以排除,那么降解几乎都来自裂解液的用量不足。如  果将裂解液直接加入培养皿中裂解细胞,一定要使裂解液能覆盖住细胞。 2. 新鲜组织:某些富含内源核酸酶的样品(如肝脏,胸腺等),即使使用电动匀浆器匀浆也不能避免RNA的降解。更可靠的方法是:在液氮条件下将组织

新研究揭示微塑料抗生素复合污染的降解机制

近日,广东省科学院生态环境与土壤研究所研究员孙蔚旻团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下,在畜禽废水中微塑料与抗生素共污染微生物降解机制研究方面取得新进展,揭示了微塑料-抗生素复合污染的降解机制。相关成果发表于《危险材料杂志》(Journal of Hazardous Materia

硝基芳香污染物微生物降解新机制

  硝基芳香化合物是一类重要的化工原料,广泛应用于医药、农药、染料、杀虫剂等化工产品的生产。该类化合物大多具有较高的毒性,在食物链中具有富积和放大效应,对人体具有致畸、致癌、致突变等性质,严重威胁人类健康。2,6-二溴-4-硝基酚(2,6-dibromo-4-nitrophenol,2,6-DBNP