NatGenet:更多的癌症突变,更好的免疫治疗结果
根据一项新的大规模研究,免疫检查点抑制剂通常对具有更多基因突变的肿瘤最为有效,不过这种关联性并非适用于所有癌症。 在这项新的研究中,来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员发现肿瘤基因组中的突变数量可能能够预测患者从激活免疫系统的免疫检查点抑制剂治疗中获益的程度。尽管之前的研究已表明较高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)与更好的治疗结果相关,但是这项新的研究包含来自多种癌症类型的1600多名患者的数据,为这种关联性提供了一些最有力、最详细的证据。相关研究结果于2019年1月14日在线发表在Nature Genetics期刊上,论文标题为“Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types”。论文通讯作者为纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Solit、Ti......阅读全文
【一文掌握】免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标记物
免疫检查点抑制剂治疗开创了治疗新时代,随之的疗效预测评价的生物学标记物研究也将带来更大的益处。 引言 免疫系统对肿瘤细胞监视和清除有重要作用。肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫是肿瘤特征之一。Chen和Mellman描述的肿瘤免疫循环是抗肿瘤免疫增强反应策略的基石。包括的步骤有:肿瘤抗原的释放、树
《免疫检查点抑制剂相关心肌炎——从基础到临床》正式发布
6月27日,由复旦大学附属中山医院(以下简称中山医院)、上海中医药大学附属曙光医院、复旦大学附属肿瘤医院、东方心脏病学会议“肿瘤心脏病学论坛”、上海《中国临床医学》编辑部、上海健盟医学科技服务中心联合举办的第三期“免疫检查点抑制剂相关心血管不良反应临床诊疗学习班”正式开班。全国首部聚焦免疫检查点抑制
为什么“检查点抑制剂”如此难以超越?
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据,有近6000个摘要。但是除少数特例外,无论从患者、医生,还是制药企业、副总统的角度看,检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外,检查点抑制剂(包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体)也是唯一能真正带来深度持久应答的
为什么检查点抑制剂如此难以超越?
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据,有近6000个摘要。但是除少数特例外,无论从患者、医生,还是制药企业、副总统的角度看,检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外,检查点抑制剂(包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体)也是唯一能真正带来深度持久应答的
细胞“内”的免疫检查点
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生,免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中,如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇
MSI全基因组强度关系PD1免疫治疗产生反应效果
具有错配修复缺陷(MMR-d)的肿瘤可出现多重序列改变并且可累积数千个基因突变。这种高突变负荷使肿瘤具有免疫原性并对程序性细胞死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂敏感。然而,尽管这些患者的肿瘤具有免疫原性,MMR缺陷肿瘤患者对现有免疫治疗的反应变化很大,大约一半的患者难以治疗。 隶属于约翰斯·
新型血检可预测尖端免疫疗法能否抗癌
免疫细胞(圆)或更易攻击存在许多改变蛋白质的突变的肿瘤细胞。图片来源:STEVE GSCHMEISSNER 一些癌症会产生自我毁灭的种子。在快速分裂的肿瘤细胞中积累的某些随机突变,可刺激免疫系统攻击该类癌症。研究人员现在了解到,这种突变程度可预测一种癌症是否会对强大的、基于免疫的新疗法产生反应。最
肠道微生物竟然影响癌症免疫治疗效果?!
检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物,对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常,因而不能正常地产生免疫反应。 这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群
抗癌疫苗对“冷”肿瘤起效!可从血液中“调遣”T细胞抗癌
癌症疫苗又取得了重大进展,在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。 德国海德堡大学医院的科学家,使用预制的抗原文库中提取的疫苗,以及根据患者肿瘤中突变定制的个性化疫苗,治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,15名患者的中位总生存期为29.0个月,PFS时间达到14.2个月,患者最长生存期超过38.9
免疫疗法大牛James--:PD1抗体与CTLA4抗体原来如此不同
8月10日,发表在Cell杂志上题为“Distinct Cellular Mechanisms Underlie Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 Checkpoint Blockade”的研究中,来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们证实,阻断T细胞上两种不同免疫检查点
癌症患者如何响应免疫疗法?首个可预测数学模型诞生!
近几年,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法的成功,几乎颠覆了癌症治疗,且取得了一系列进展。近期,首个能够预测“癌症患者如何响应免疫疗法”的数学模型诞生!相关成果发表在顶级期刊Nature杂志上。 图片来源:网络 免疫疗法作为一种风头正盛的癌症新疗法,尽管响应持久、能治疗的癌症类型广泛
PNAS:免疫检查点抑制剂有效靶向黑色素瘤的肿瘤微环境
近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Natu
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底, CRI在《Nature
多模式基因组分析预测肺癌患者对免疫治疗的反应
约翰霍普金斯Kimmel癌症中心、Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员开发了一种综合基因组方法,这可能有助于医生预测哪些非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有反应。 免疫检查点抑制剂正在改变癌症治疗领域。然而,这些成功是有限的,因为缺乏生物标志
“第四种疗法”给癌症患者带来新希望
自2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为年度科学重大突破之首以来,这种疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。之所以说它是一次革命性的突破,是因为相对传统化疗及靶向治疗,其本质区别是针对免疫细胞,而不是癌细胞。这类新型疗法通过激活或改造人体免疫系统抗肿瘤的免疫力,使之成为
Nat-Commun:-为何年轻女性患者癌症免疫疗法效果不佳?
癌症免疫疗法可增强患者自身的免疫系统自行清除肿瘤的能力,对某些患者具有广阔的前景。但是该疗法并不广泛适用于所有患者。 在最近的一项研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现相关证据,有助于解释为什么年轻患者和/或女性患者对某些类型的癌症免疫疗法的反应率特别低。(图片来源:Www.p
JAMA:这大概是肥胖仅有的几个好处了……
肥胖不利于健康几乎是一个压倒性的共识。肥胖对疾病发生、发展以及治疗效果的潜在影响一直受到不少研究的关注。长期以来,肥胖也被视为多种癌症的不良预后因素。 然而,近两年一些研究却显示,肥胖患者在接受癌症免疫疗法后,效果更好。这和既往对肥胖的认知是相悖的。如何分辨肥胖对癌症及其治疗的有利和不良影响的
让免疫检查点疗法“更上一层楼”(附PD1、CTLA4对比)
4月15日,Nature Reviews Cancer杂志上发表了题为“Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy”的综述文章。文章指出,尽管近几年多个抑制CTLA-4和PD-
Nat-Commun:科学家发现一种加速开发癌症免疫疗法新思路
肿瘤发生突变的能力能使其躲避化疗和其它疗法并顺利逃脱,因此,在癌症治疗中,促进癌细胞产生基因突变或许对于研究人员而言并不是一条合理的道路,日前,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自梅奥诊所等机构的科学家们通过对小鼠模型和人类细胞进行分析,采用了一种有悖
冷肿瘤VS热肿瘤:免疫治疗也要“温度”!
越来越多的新药物用于激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤,这已经成为癌症治疗的焦点。例如,不同形式的免疫疗法-检查点阻滞剂,癌症疫苗和CAR-T细胞-已经在停止或缩小某些晚期癌症患者方面取得了前所未有的成功,并延长了癌症患者(如黑素瘤)的生命。 然而,目前免疫疗法只能帮助少数患有特定癌症类型的患者,
Science:揭示出黑色素瘤抵抗免疫治疗之谜
癌症科学家面临的一个紧迫的问题就是为什么免疫疗法在一些患者中取得了显著的效果,但对大多数患者是没有效果的。如今,来自美国达纳-法伯癌症研究所的两个研究小组独立地发现了癌细胞中的一种影响着它们是否对被称作免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物产生抵抗力或作出反应的遗传机制。这些发现揭示出潜在的新型药物靶标
针对充斥突变肿瘤的免疫疗法
新的增强免疫系统的治癌药物,在临床试验中拯救了许多看似无法治疗的黑色素瘤和肺癌患者的生命,但对结肠癌似乎没有疗效。一男性结肠癌患者是个例外,2007年治疗后,他的转移性肿瘤消失了好几年,这激起了研究人员的兴趣。他们怀疑,该患者的康复可能与其肿瘤中存在大量突变有关。现在,一个小型的临床试验表明,甚
肿瘤免疫研究进展一览
本期为大家带来的肿瘤免疫治疗领域的相关研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。 1. 肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常 根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。 癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌
肠道微生物与免疫检查点抑制黑色素瘤发展
近日,《Nature》杂志再次将肠道微生物推上热点。坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响,肠道微生物与免疫系统双剑合璧为肿瘤免疫治疗谱写了新蓝图。 由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communicatio
研究发现肝癌细胞的异质性有助于解释患者肿瘤的进展
西奈山医院的研究人员报告说,许多肝癌肿瘤含有高度多样化的细胞群,这种现象被称为肿瘤内部的异质性,会显着影响肿瘤生长的速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重要的临床意义。 在《Nature Communications》上发表的一项新研究中,研究小组报道约30%的肝细胞癌(HCC)患者会出现
肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常
根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。 癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌症的重要组成部分,并为特定群体患者提供了持续性的治疗效果。免疫检查点抑制剂作为靶向免疫系统的“刹车”的药物,有助于免
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”TOP8
近几年,癌症免疫疗法进入飞速发展阶段,然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜,也吸引了一大批制药企业加入这一领域,但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。近期,Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述,共同探讨了推动免疫治疗发展的方法
前沿:肿瘤免疫植入物能否成为肿瘤疫苗的新突破
这种使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林药片大小的植入物将有可能活化病人的抗肿瘤免疫反应,从而产生抗肿瘤作用。 可植入肿瘤疫苗 能够活化肿瘤患者自身免疫系统并杀灭肿瘤细胞的免疫疗法大概是现今新药研发最热门的领域。截至目前已获批上市的肿瘤免疫疗法主要为两类,一种是能够解除肿瘤患者体内
免疫检查点抑制剂组合使用可缩小猴子中的HIV病毒库大小
在一项新的研究中,研究人员得出结论,利用两种癌症免疫治疗药物组合使用刺激免疫细胞,可缩小感染了猿猴免疫病毒(SIV)并接受抗病毒药物治疗的非人灵长类动物中的病毒库大小。这种病毒库包括经过接受强效抗病毒药物治疗后仍携带SIV病毒的免疫细胞。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上