上海有机所在自噬受体蛋白的结构机制研究方面取得进展
细胞自噬(Autophagy)是细胞体内一种高度受调控的,利用溶酶体来清除蛋白聚集体、受损细胞器、入侵病原体等成分以应对内外界细胞压力和维持自身动态平衡的重要分解代谢过程。自噬受体蛋白(autophagy receptor)是一类在选择性细胞自噬过程中发挥着举足轻重作用的衔接蛋白,它可以作为一个桥联蛋白把目标底物与自噬体联系起来,从而介导目标底物的选择性自噬过程。众多人类疾病,如神经退行性疾病等,均与自噬受体蛋白的功能异常或缺失相关。近年来针对自噬受体蛋白的研究取得了长足的进展,但是许多重要的深层次作用机制以及基因变异所引起疾病的致病机理一直没有得到很好地阐述。中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室潘李锋课题组长期致力于自噬受体蛋白的结构和功能研究。课题组前期的相关研究工作首次阐明了自噬受体蛋白NDP52、TAX1BP1和Optineurin识别泛素蛋白的结构基础和分子机制(Autophagy. 2015, ......阅读全文
自噬受体蛋白招募自噬起始相关ULK复合物分子机制
Nat Comm 细胞自噬(Autophagy)是真核细胞中一种高度受调控的、溶酶体依赖的细胞代谢过程,对于维持细胞内稳态以及促进细胞的生长、发育和存活具有至关重要的作用。选择性自噬通过自噬受体蛋白来特异性地识别和降解特定的底物,包括蛋白聚集体、受损线粒体、外源性的入侵病原体等。选择性自噬在众
自噬的自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:(一)自噬诱导剂1)Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激2)Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chloride
上海有机所在自噬受体蛋白的结构机制研究方面取得进展
细胞自噬(Autophagy)是细胞体内一种高度受调控的,利用溶酶体来清除蛋白聚集体、受损细胞器、入侵病原体等成分以应对内外界细胞压力和维持自身动态平衡的重要分解代谢过程。自噬受体蛋白(autophagy receptor)是一类在选择性细胞自噬过程中发挥着举足轻重作用的衔接蛋白,它可以作为一个
铁自噬受体蛋白NCOA4的调控机制研究取得进展
铁是生命体内不可或缺的微量金属元素,但细胞内铁过量易引发芬顿反应,产生有害的活性氧物种,进而对细胞造成不必要的损伤。因此,维持细胞内铁稳态对于细胞正常运行具有重要意义。在哺乳动物细胞内,多余的铁主要存储在铁蛋白中。自噬受体蛋白NCOA4介导的铁自噬可通过降解细胞内的铁蛋白,释放其中储存的铁,进而提升
上海有机所在自噬受体蛋白的结构机制研究方面取得进展
细胞自噬(Autophagy)是细胞体内一种高度受调控的,利用溶酶体来清除蛋白聚集体、受损细胞器、入侵病原体等成分以应对内外界细胞压力和维持自身动态平衡的重要分解代谢过程。自噬受体蛋白(autophagy receptor)是一类在选择性细胞自噬过程中发挥着举足轻重作用的衔接蛋白,它可以作为一个
细胞自噬研究策略
医学科研实验基础知识笔记(四):细胞自噬研究策略细胞自噬是指细胞在外界环境因素的影响下, 细胞利用溶酶体降解自身受损、 变性或衰老的大分子物质以及细胞器的自我消化过程。自噬是细胞的一种自我保护机制, 广泛存在于真核细胞内, 在调节细胞生存和死亡的过程中, 起着重要的作用。当细胞发生自噬后, 在自噬相
自噬受体蛋白STBD1介导糖原自噬的分子机制被阐明
中国科学院上海有机化学研究所潘李锋课题组和俞飚课题组合作,从生化和结构等角度系统阐明了自噬受体蛋白STBD1特异性识别糖原以及招募RB1CC1和ATG8家族蛋白的分子机制,扩展了领域内对于STBD1介导糖原自噬过程的分子机制的认识。相关研究发表于《美国国家科学院院刊》。在哺乳动物细胞中,糖原的分解代
自噬受体蛋白STBD1介导糖原自噬的分子机制被阐明
中国科学院上海有机化学研究所潘李锋课题组和俞飚课题组合作,从生化和结构等角度系统阐明了自噬受体蛋白STBD1特异性识别糖原以及招募RB1CC1和ATG8家族蛋白的分子机制,扩展了领域内对于STBD1介导糖原自噬过程的分子机制的认识。相关研究发表于《美国国家科学院院刊》。在哺乳动物细胞中,糖原的分解代
细胞自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chlor
细胞自噬研究详解(一)
一、自噬简介1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过程与内涵体途径
自噬信号通路研究背景
2016年诺贝尔生理学或医学奖的自噬是一种动态细胞循环系统,导致大量细胞质内容物的自噬溶酶体降解、异常蛋白质聚集以及过量或受损的细胞器。自噬诱导的关键调节因子是mTOR激酶,它激活了抑制自噬的mTOR(Akt和MAPK信号),而mTOR的负调节(AMPK和p53信号)促进了自噬。ULK与酵母Atg1
细胞自噬的研究方法
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有: 一、自噬诱导剂 (1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Ch
细胞自噬研究详解(二)
4、自噬流检测方法细胞经自噬诱导或抑制后,需对自噬流的水平进行观察和检测,常用的技术手段见表1: 表1 自噬体计数及自噬流检测方法汇总(Mizushima et al, Cell, 2010)其中,电镜观察法由于受到实验条件和设备的限制应用范围有限;而由于自噬过程发生快速,通过IB/WB检测LC3-
细胞自噬的蛋白定位介绍
在研究自噬相关蛋白时,需对其进行定位。由于自噬体与溶酶体、线粒体、内质网、高尔基体关系密切,为了区别,常用到一些示踪蛋白在荧光显微镜下来共定位: Lamp-2:溶酶体膜蛋白,可用于监测自噬体与溶酶体融合。 LysoTrackerTM 探针:有红或蓝色可选,显示所有酸性液泡。 pDsRed2
自噬性死亡的自噬机制
细胞为维持正常新陈代谢,其生长过程始终都有自噬现象,这已在形态学中得到证实。但自噬的消长受多种因素影响,营养缺乏、胰高血糖素可诱导自噬,胰岛素抑制自噬,细胞肿胀也同胰岛素一样有抑制自噬的作用,它们的作用点在于改变氨基酸的浓度。当氨基酸浓度降低时,自噬启动可产生氨基酸,保证器官成活;相反则自噬被抑制。
自噬体的自噬发生条件
自噬体(autophgosome)自噬溶酶体(autolysosome)当自噬体与溶酶体融合后,形成自噬溶酶体。自噬性溶酶体是一种自体吞噬泡, 作用底物是内源性的,即细胞内的蜕变、破损的某些细胞器或局部细胞质。这种溶酶体广泛存在于正常的细胞内,在细胞内起“清道夫”作用,作为细胞内细胞器和其它结构自然
自噬的自噬发生过程
在此过程中,自噬体的形成是关键,其直径一般为 300 ~ 900 nm,平均 500 nm,囊泡内常见的包含物有胞质成分和某些细胞器如线粒体、内吞体、过氧化物酶体等。与其他细胞器相比,自噬体的半衰期很短,只有 8 min 左右,说明自噬是细胞对于环境变化的有效反应。由于自体吞噬较少受到关注,而且很难
内质网蛋白VAPA/B与自噬蛋白互作调控自噬小体形成
4月23日,《当代生物学》(Current Biology)发表了中国科学院生物物理研究所张宏课题组的研究论文:The ER contact proteins VAPA/B interact with multiple autophagy proteins to modulate autopha
研究揭示自噬蛋白ATG9调控溶酶体的功能
中国科学院院士、生物物理研究所研究员张宏团队在自噬研究方面取得进展。该研究发现了自噬关键蛋白ATG-9通过调控磷脂翻转酶活性以促进受损溶酶体修复的分子机制。这一发现为溶酶体功能障碍相关疾病的治疗提供了新的研究方向。 ATG-9是定位于30-60 nm囊泡上的蛋白,在自噬体形成过程中的多个步骤中
Nature研究首次证明自噬可介导核内蛋白降解
"自噬"这个词从字面意思来看就是自己吃自己,对于细胞来说就是不需要的细胞内成分被细胞自身降解的过程,关于自噬的研究已经有很多,但是最近一项发表在国际学术期刊Nature上的最新研究首次发现自噬可以介导细胞核内物质的降解,并且细胞核内发生的自噬在对抗癌症发生方面发挥一定作用,该项工作由
细胞自噬的研究方法介绍
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chlor
知识分享:细胞自噬研究详解
一、自噬简介 1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。 详
钱友存组鉴定出新型线粒体自噬受体
线粒体自噬(mitophagy)是一类选择性自噬过程,通过特异性降解细胞内受损的或者多余的线粒体从而完成对细胞代谢水平和命运决定的调控【1】。然而生理或者病理条件下哪些物质可以诱发线粒体自噬反应,又由哪些分子特异性介导了线粒体自噬通路的激活,是此研究领域仍亟需解答的关键科学问题【2】。钱友存课题
细胞自噬关键蛋白突变可延寿
或是哺乳动物“抵抗”老化的有效机制 据英国《自然》杂志5月30日在线发表的一项老化学最新成果,美国科学家团队开展的小鼠实验显示,一种对细胞自噬过程至关重要的蛋白质发生突变后,可延长小鼠的健康期限和寿命。研究人员认为,其或是延长哺乳动物寿命的一种有效机制。 衰老被认为是生理功能的逐渐退化现象,
Autophagy(自噬)
自噬是近年来很热门的领域,搜了一下园子,发现没有这方面系统的介绍或讨论,但很多战友有这方面的疑问,加上本人最近对此也非常感兴趣,因此,借本版来专门讨论一下自噬(说实在的,自噬属于丁香园哪一个版块的范围我也选不好),与各位同行或有志于研究自噬的战友共同学习,也欢迎大家提出自己的看法,本人的目的就是交流
Autophagy(自噬)
自噬是近年来很热门的领域,搜了一下园子,发现没有这方面系统的介绍或讨论,但很多战友有这方面的疑问,加上本人最近对此也非常感兴趣,因此,借本版来专门讨论一下自噬(说实在的,自噬属于丁香园哪一个版块的范围我也选不好),与各位同行或有志于研究自噬的战友共同学习,也欢迎大家提出自己的看法,本人的目的就是交流
自噬分类
根据细胞物质运到溶酶体内的途径不同,自噬分为以下几种。①大自噬:由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体,然后与溶酶体融合并降解其内容物;②小自噬:溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等,并在溶酶体内降解;③分子伴侣介导的自噬(CMA):胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中,然后被溶酶体酶消化。CMA
关于细胞自噬的自噬形式的介绍
细胞自噬主要有三种形式:微自噬(microautophagy)、巨自噬(macroautophagy)和 分子伴侣介导的自噬 (Chaperone-mediated autophagy,CMA)。 微自噬 定义 :指 溶酶体或者液泡内膜直接内陷底物包裹并降解的过程。 作用时间:多在种子成熟
上海有机所在自噬受体蛋白TAX1BP1的结构和作用机制研究中获进展
细胞自噬是几乎所有哺乳动物细胞正常运行所必需的分解代谢过程,在细胞内稳态的维持、胚胎发育、天然免疫、衰老等生理过程中扮演着重要角色。同时,细胞自噬的功能异常与大量人类疾病相关,如癌症和神经退行性疾病等。TAX1BP1作为可结合泛素的多功能自噬受体蛋白,在降解入侵病原体、蛋白聚集体、受损溶酶体等选
上海有机所在自噬受体蛋白TAX1BP1的结构和作用机制研究中获进展
细胞自噬是几乎所有哺乳动物细胞正常运行所必需的分解代谢过程,在细胞内稳态的维持、胚胎发育、天然免疫、衰老等生理过程中扮演着重要角色。同时,细胞自噬的功能异常与大量人类疾病相关,如癌症和神经退行性疾病等。TAX1BP1作为可结合泛素的多功能自噬受体蛋白,在降解入侵病原体、蛋白聚集体、受损溶酶体等选择性