Nature:T细胞功能调控的关键转录因子

T细胞是适应性免疫系统的主要组成部分, 它们在病菌感染中被功能活化, 参与宿主防御, 但是遇到自身抗原或者在慢性感染和肿瘤微环境中, 它们会发生命运改变, 进入功能失能命运, 但是调控T细胞功能失能的分子机制会不清楚。 来自清华大学医学院,陆军军医大学全军临床病理学研究所的研究人员发表了题为“Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction”的文章,通过转录组及表观组学手段,发现功能缺陷的T细胞, 包括免疫耐受T细胞和慢性感染和肿瘤微环境导致的耗竭T细胞, 都特异性稳定高表达转录因子NR4A1。 这项研究公布在2月27日Nature杂志上, 为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。文章通讯作者为清华大学医学院董晨教授,陆军军医大学全军临床病理学研究所卞修武教授,以及刘新东(同为一作)。 在这项研究中,研究人员发现功能缺陷的T......阅读全文

工程T细胞高效鉴别肿瘤

  近日,来自国外一项临床前试验结果显示,一种工程化嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的技术—亲和力调整技术或可帮助科学家们有效区分癌细胞和正常细胞,从而帮助研究者在抵御实体瘤的过程中降低免疫疗法对机体正常细胞的毒性。  许多实体癌症都含有较高水平的特定

肿瘤内部竟存在干细胞样T细胞!

  在一项新的研究中,来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长,这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外,正在进行的研

Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制

  近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati

肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!

  日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力!    这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有

Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱

  靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和

组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗

组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T Cell,TRM)) 组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD

组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗

  组织驻留记忆T细胞(tissue -resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。   CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志,在大多数研究中发现与CD69和/或PD

Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD

我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生

  中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。  T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细

Ludwig-Cancer-Research-:T细胞入侵肿瘤的关键步骤

  T细胞是免疫细胞家族中的“杀手”,主要功能是揪出并杀死入侵的病原体,比如病毒和细菌等,但它不擅长发现和杀死癌细胞。近日,美国路德维希癌症研究所(Ludwig Cancer Research)的研究人员表示,他们已经破译了癌症和免疫细胞之间复杂的分子对话,这对于协调T细胞成功入侵肿瘤并杀死癌细胞至

发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法

  中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的

肿瘤治疗过程中T细胞衰竭的分子机理

  细胞杀伤T细胞通常可以识别癌细胞或被病原体感染的细胞,正因如此,我们才能够活到成年。但是,整日召唤过度活跃的免疫细胞到肿瘤细胞或是感染部位,就会导致细胞衰竭疲惫,以至于它们无法再被分配到“入侵者”身边。  幸运的是,癌症专家们已经在研发有效的免疫治疗手段,来对抗免疫细胞衰竭,使免疫细胞重新激发活

我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生

   中国科学院广州生物医药与健康研究院(以下简称中科院广州健康院)王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组等国内科研团队长期合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究11月15日在线发表在《细胞研究》。据悉,中科院广州健康院拥有该研究成果的独立知识产权。  T

摘去肿瘤细胞的“糖衣”,CART即成为“炮弹”

  通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航到肿瘤的装置-肿瘤嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR),可以将T细胞这个普通“武器”改造成“超级武器”,即为CAR-T细胞。CAR-T是治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法,但在实体瘤中疗效有限。这些限制性的因素包括:肿

中山大学:肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心团队学科带头人:宋尔卫教授 过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效。 记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉,该院宋尔卫、苏士成教授团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡,以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CART治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

研究发现关键基因让抗肿瘤T细胞疗法更强大

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

很多癌症靶向治疗药物抑制T细胞抗肿瘤免疫反应

  在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。  然而,在一项新的研究中,来自

李斌团队在MedComm介绍肿瘤新生抗原反应性T细胞

  癌细胞在发生发展过程中,会产生很多基因突变,部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质,这些蛋白质很有可能会激活免疫系统,并引来免疫系统对癌细胞的攻击。这些能激活免疫系统(能被免疫细胞所识别)的、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质(异常抗原),就是肿瘤新生抗原(neoantigen)。

T细胞带有抑制致癌基因“开关”-能阻止疯狂长为肿瘤细胞

  许多电气设备中有保护开关,在设备过热之前会自动断开。图片来源网络  德国慕尼黑工业大学一个研究小组最近发现,人体免疫细胞T细胞内也有类似开关,那些有基因缺陷的T细胞会被“紧急关闭”,确保其不会疯狂生长成肿瘤细胞。这一成果发表在《自然》杂志上,有助于开发治疗淋巴瘤的新方法,或能治愈因免疫细胞缺损导

中性粒细胞驱动非常规T细胞介导抗肿瘤免疫机制

  近日,来自意大利Humanitas University的Alberto Mantovani和Sebastien Jaillon在Cell杂志上发表文章Neutrophils Driving Unconventional T Cells Mediate Resistance against Mu

揭示肿瘤相关巨噬细胞调控CD8+-T细胞命运新机制

  肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为

源自肿瘤的TGFβ抑制人CD4+T细胞抗肿瘤免疫反应机制

  肿瘤中的转化生长因子β(TGF-β)产生与肿瘤转移和患者预后不良有关。这与TGF-β的促肿瘤作用和免疫抑制作用有关。然而,TGF-β的肿瘤抑制活性也已有报道。因此,尽管TGF-β是一种有希望的癌症治疗靶标,但是如果想要充分利用它的潜力,那么需要对它的细胞效应进行确切的了解。  在一项新的研究中,

Nat-Cancer:新研究发现少数小儿脑肿瘤患者的肿瘤内存在抗癌T细胞

  在一项新的研究中,来自美国拉霍亚免疫学研究所和加州大学圣地亚哥分校的研究人员深入研究免疫系统中的T细胞如何靶向小儿脑肿瘤。他们的研究表明,少数小儿脑肿瘤患者的肿瘤内已经存在抗癌T细胞。这一发现是帮助确定哪些小儿脑肿瘤患者可能从抗癌免疫疗法中获益的重要一步。相关研究结果于2024年1月16日在线发

AM:仿生脂蛋白系统重塑肿瘤物理屏障增强T细胞浸润

  基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫治疗正在成为一种革命性的肿瘤治疗方案,仅适用于一小部分癌症患者。ICIs的临床反应主要依赖于肿瘤组织中浸润的效应T淋巴细胞(CTL)识别并杀死肿瘤细胞。然而,肿瘤组织中CTL浸润较为有限,且复杂的瘤内物理屏障严重阻碍CTL的浸润,削弱了ICIs的治疗效果。因

Immunity:表达瘦素的溶瘤病毒促进T细胞清除肿瘤

  尽管细胞毒性T细胞使用许多不同的效应途径杀死受感染或者癌变的细胞,但是它们通常不能有效地清除实体瘤。在某些情况下,T细胞根本无法进入致密的肿瘤组织。在其他情况下,T细胞遭受衰竭,无法发挥效应功能。肿瘤通过减少组织的氧合作用和养分,极大地改变它们的局部环境,从而使得T细胞代谢不足并阻止这些细胞发挥

治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院

肿瘤浸润T细胞高表达NK抑制性受体CD161

  Cell | 绘制胶质瘤浸润T细胞图谱  T细胞是肿瘤免疫治疗的关键细胞,但是在弥漫性神经胶质瘤中T细胞的表达特征尚不清楚。弥漫性神经胶质瘤是人类原发性脑瘤的最常见类型,并且目前无法治愈。弥散性神经胶质瘤的主要类别包括复发-异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase  ID

Nature子刊:合作研究发现肿瘤内酸度维持T细胞干性

  肿瘤微环境因素引起的免疫抑制性反应是导致T细胞免疫治疗效果不佳的主要诱因之一,这些不利的微环境因素能够诱导T细胞代谢压力并损害线粒体健康,最终导致肿瘤浸润T细胞(TILs)代谢紊乱及功能耗竭。已有报道显示肿瘤组织中低糖、低氧以及高胆固醇的微环境抑制了TILs的扩增、分化及效应功能。然而有趣的是,

揭示VAV1基因突变导致小鼠患上T细胞肿瘤

生命是成长和变化的精致编曲,通过相互制衡来微调复杂的内在和外在的相互作用。白细胞是有机体抵御疾病和入侵的免疫防御系统中不可或缺的一部分;不幸的是,这些机制可能会出错,导致功能失调的细胞数量不受控制地增加,从而形成肿瘤。如今,在一项新的研究中,来自日本筑波大学的研究人员在实验小鼠中揭示了一种名为VAV