顾伟团队发现p53诱导细胞铁死亡的必需基因和分子机制
铁死亡(ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞死亡方式(2012年被命名),是在小分子物质诱导下发生的氧化性细胞死亡,具有铁离子依赖性。铁死亡与帕金森综合征、胰腺癌等多种疾病相关,并发现可以通过激活或抑制铁死亡来干预疾病的发展,因此铁死亡成为近年来的研究热点。 p53基因是最早发现的抑癌基因,也是研究的最多最深入的抑癌基因,p53基因主要通过诱导细胞周期停滞、诱导细胞凋亡等方式抑制癌症,最近的研究表明,p53基因除了诱导细胞凋亡,还可以诱导细胞铁死亡。但p53诱导细胞铁死亡的具体因子和分子机制仍然不清楚。 2019年4月8日,哥伦比亚大学顾伟教授团队在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 杂志发表了题为:ALOX12 is required for p53-mediated tumoursuppression through a distinct ferroptosispathway ......阅读全文
死亡基因的研究意义
这一特别的基因会影响一个人会在一天的哪个时间段内死去。人体内几乎所有的生理过程都有一个昼夜节律,这意味着,它们的高峰值主要出现在一天的某个时间段内。甚至死亡(也是一种生理过程)也有它的昼夜节律,大多数人的死亡昼夜节律平均出现在早晨,所以大多数人通常死于早晨。有些人死亡节律时间段在上午11点左右。研究
许大千/吕志民/周钦合作揭示肿瘤细胞防御铁死亡新机制
多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡,例如细胞凋亡(Apoptosis)、程序性坏死(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis),以及铁死亡(Ferroptosis)等。 铁死亡(Ferroptosis)是2012年由哥伦比亚大学 Brent
关于p53基因的维持基因组稳定作用介绍
DNA受损后,由于错配修复的累积,导致基因组不稳定,遗传信息发生改变。P53可参与DNA的修复过程,其DNA结合结构域本身具有核酸内切酶的活性,可切除错配核苷酸,结合并调节核苷酸内切修复因子XPB 和XPD的活性,影响其DNA重组和修复功能。P53还可通过与P21 和GADD45形成复合物,利用
基因簇调控水稻免疫和细胞死亡的分子机制
该研究利用基于代谢物的全基因关联分析在水稻9号染色体上鉴定到控制羟基肉桂酰腐胺代谢物合成的基因簇。该基因簇由一个鸟氨酸脱羧酶基因( OsODC )和两个串联的腐胺羟基肉桂酰转移酶基因(OsPHT3 和OsPHT4 )组成。功能分析表明,基因簇中三个基因均正调控水稻抗病性,并且 OsPHT3
EMBO:抑癌基因p53的新功能
p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因,是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。除了肿瘤之外,它们在多种疾病中发挥重要作用。最近,来自美国Wistar研究所的科学家表明,著名的抑癌基因——p53,具有新发现的、与端粒相关的肿瘤抑制功能。 当提到与癌症相关的基因时,没有哪个基因
明星抑癌基因p53如何抑癌?
p53为肿瘤抑制蛋白(也称为p53蛋白或p53肿瘤蛋白),属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此,p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之,其角色为保持基因组的稳定性,避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面扮演
关于p53基因的发展前景介绍
重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒,在结构上由两部分组成:一是抑癌基因p53,二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样,这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞,它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内,而对正常细胞无害。 今又生结合放疗治疗53例头颈
临床化学检查方法介绍p53基因检测
p53基因检测介绍: 正常的p53基因编码53kD的蛋白,在细胞周期中起重要的调节作用,对细胞癌变有抑制作用,并由此而得名。当该基因发生点突变、缺失和灭活时,即由野生型转变为突变型,反而促进肿瘤的发生和发展。p53基因检测正常值: 无突变。p53基因检测临床意义: 该项检测用于各类肿瘤发生机制
p53基因的主要功能介绍
阻滞细胞周期在细胞周期中,P53 的调节功能主要体现在G1和G2/M期校正点的监测,与转录激活作用密切相关。P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin的蛋白激酶抑制剂,一方面P21可与一系列Cyclin-cdk 复合物结合,抑制相应的蛋白激酶活性,导致Cyclin-cdk无法磷酸化Rb ,非
关于p53基因的结构及表达介绍
P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后,对其进行了基因定位,人类 P53基因定位于17P13,鼠P53定位于11号染色体,并在14号染色体上发现无功能的假基因,进化程度迥异的动物中,P53有异常相似的基因结构,约20Kb长,都由11个 外显子和10个内含子组成,第1个外显子不编码,外显子
概述p53基因的相关内容
p53是一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质(protein)是一种转录因子(transcriptional factor),其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否
P53基因编码的概念和应用特点
P53基因编码的是分子量约为53kDa的蛋白,P35根据其分子量大小命名的,首次是在1979年发现致瘤病毒SV40可以与该蛋白形成复合物,并且将克隆得到p53转入到细胞可引起细胞癌变,所以最初的10年普遍认为p53是抑癌基因。后来发现之前肿瘤细胞来源的p53基因突变体能够促使细胞发生转化,而野生型的
哪些人需要做P53基因检测
①高危险群:三代亲属内有癌症、心血管疾病、糖尿病等多基因遗传病家族史者; 近亲50 岁前有罹患癌症者; 生活习惯不良,如抽烟、喝酒、压力,或长期处于高污染环境; 临床医师高度怀疑但目前诊断技术尚无法确认之高度怀疑者; ②疾病患者想了解自己用某种药的有效性。 ③一般人群想了解自己今后患某
细胞铁染色实验
实验方法原理骨髓内的铁蛋白及含铁血黄素(细胞外铁)和幼稚红细胞的铁粒(细胞内铁)在盐酸环境下与亚铁氰化钾作用生成亚铁氰化铁,即普鲁士蓝反应.试剂、试剂盒盐酸溶液亚铁氰化钾溶液碱性复红贮存液复染应用液甲醛实验步骤一、 实验试剂:1. 4%盐酸溶液,小心取浓盐酸(38%)40ml慢慢滴加至冷蒸馏水340
细胞铁染色实验
实验方法原理 骨髓内的铁蛋白及含铁血黄素(细胞外铁)和幼稚红细胞的铁粒(细胞内铁)在盐酸环境下与亚铁氰化钾作用生成亚铁氰化铁,即普鲁士蓝反应.试剂、试剂盒 盐酸溶液亚铁氰化钾溶液碱性复红贮存液复染应用液甲醛实验步骤 一、 实验试剂:1. 4%盐酸溶液,小心取浓盐酸(38%)40ml慢慢滴加至冷蒸
PNAS:特殊蛋白质可控制机体“基因组卫士”
近日,发表在国际杂志PNAS上的一篇研究报告中,来自蒙特利尔临床研究学院的科学家通过研究鉴别出了免疫反应已知机制的一种新的作用亮点,研究人员发现了一种新型特殊蛋白,其可以控制“基因组卫士”—p53肿瘤抑制蛋白的活性。 文章中,研究者对T细胞和B细胞的发育也进行了深入研究,这两种细胞均是保护机体
Oncogene:P73可诱导癌细胞凋亡促进治疗效果
癌症的发生往往是由于肿瘤细胞获得了脱离细胞死亡宿命的能力,在人类的癌症病例中,细胞死亡现象的缺失大部分是源于一个关键基因——P53的突变。P53是细胞凋亡的一个重要调节分子,同时也是一个明星抑癌基因。因此,在P53缺失的情形下,如何使肿瘤细胞以其它的方式发生凋亡是十分重要的方向。P73是P53家
上海硅酸盐所纳米催化非铁基类铁死亡治疗研究获进展
铁死亡是一种以铁依赖的、活性氧(ROS)水平升高、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和细胞脂质过氧化发生为特征的非凋亡性细胞死亡。当前报道的多数纳米催化铁死亡局限于铁基材料。非铁基纳米材料诱导的以ROS增加和GPX4失活的类铁死亡细胞死亡方式鲜有研究,对该方面的探索或为铁死亡治疗提供更有希望的
上海硅酸盐所纳米催化非铁基类铁死亡治疗研究获进展
铁死亡是一种以铁依赖的、活性氧(ROS)水平升高、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)失活和细胞脂质过氧化发生为特征的非凋亡性细胞死亡。当前报道的多数纳米催化铁死亡局限于铁基材料。非铁基纳米材料诱导的以ROS增加和GPX4失活的类铁死亡细胞死亡方式鲜有研究,对该方面的探索或为铁死亡治疗提供更有希望的发展
研究发现介导铁死亡传播的抗肿瘤潜在药物
近日,中山大学肿瘤防治中心研究员朱孝峰/邓蓉团队研究发现了半乳糖凝集素-13(Galectin-13)是介导肿瘤细胞铁死亡传播的关键因子,并揭示了铁死亡肿瘤细胞分泌的Galectin-13通过减弱溶质载体家族7成员11(SLC7A11)质膜定位,增强邻近肿瘤细胞铁死亡敏感性,从而引发铁死亡传播。相关
研究揭示心肌梗死过程中蛋白翻译调控心肌细胞铁死亡机制
铁死亡是由铁代谢紊乱与脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式,与缺血性心脏损伤相关。然而,在急性心肌梗死中铁死亡的作用与机制仍不清楚。乙醛脱氢酶2(ALDH2)在清除脂质过氧化产物和饮酒产生的乙醛代谢中发挥关键解毒作用。ALDH2有一个单核苷酸多态性(SNP)——ALDH2 rs671 (ALDH2*2
抑制铁死亡促进实验性视神经病变视网膜神经节细胞存活
视网膜神经节细胞(RGC)死亡是外伤性视神经病变、青光眼和其他导致不可逆性视力丧失的视神经疾病的标志。然而,挽救RGC丢失的治疗策略仍然具有挑战性,RGC丢失的分子机制尚未完全阐明。 近日,来自天津医科大学总医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Inhibition of
Cell:科学家揭示人造血干细胞对铁死亡的敏感性
造血干细胞(HSC)是体内造血系统维持的关键,具有一些独特的生理适应性,如高水平的蛋白质合成率。然而,这种适应性相关的机制及影响仍有待研究。美国哈佛大学研究团队揭示人造血干细胞对铁死亡的敏感性。该研究成果于近日发表在《Cell》杂志上,题为:Human hematopoietic stem ce
大象为何不易患癌?“僵尸基因”或是关键原因
大象体内癌细胞的数量是人类的100倍。统计显示,有约17%的人死于癌症,却只有不到5%的大象死于癌症。美国研究人员发现,大象特有的一种“僵尸基因”或许是它们抗癌的关键所在。 美国犹他州大学研究人员3年前发现,大象体内抑制癌症的P53基因副本数量多达20个,而人类和其他大部分动物只有一个。P
基因修饰的病毒可以对抗前列腺癌
巴西圣保罗州癌症研究所(ICESP)的研究人员在将一种基因改造过的病毒注射到患有前列腺癌的小鼠体内后,用这种病毒摧毁了肿瘤细胞。该病毒还使肿瘤细胞对化疗药物更敏感,阻止肿瘤进展,在某些情况下几乎消除肿瘤。 这一研究是由Bryan Eric Strauss领导的团队进行的,他是ICESP肿瘤转化
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor gen
基因敲除的不简单论p53基因的重要性
p53基因位于17号染色体p13,全长16-20kb,含有11个外显子,转录2.8kb的mRNA,编码一种分子量为43.7KDa的P53蛋白质,是一种核内磷酸化蛋白。因蛋白条带出现在Marker所示53KDa处,命名为P53。p53基因是人体一种肿瘤抑制基因(tumor suppressor g
细胞衰老和细胞死亡的关系
细胞衰老的研究只是整个衰老生物学(老年学,人类学)研究中的一部分。所谓衰老生物学(biology of senescence)(或称老年学,gerontology)是研究生物衰老的现象、过程和规律。其任务是要揭示生物(人类)衰老的特征,探索发生衰老的原因和机理,寻找推迟衰老的方法,根本目的在于延长生
细胞的死亡形式介绍细胞凋亡
凋亡是程序性细胞死亡的严格控制的模式,其特征在于明显的形态变化以及特定 caspase 和线粒体控制通路的激活。可以通过内在或外在通路触发。内在通路可以通过细胞应激、DNA 损伤、发育信号、存活因子缺失被激活。通过检测来自其他细胞的细胞外死亡信号来触发外在通路。可以通过区分形态特征来鉴定凋亡细胞。它
细胞死亡与细胞凋亡的区别
区别点坏死凋亡起因病理性变化或剧烈损伤生理性或病理性范围大片组织或成群细胞单个散在细胞细胞膜破损保持完整,一直到形成凋亡小体染色质呈絮状凝聚在核膜下呈半月状细胞器肿胀、内质网崩解无明显变化细胞体积肿胀变大固缩变小凋亡小体无,细胞自溶,残余碎片被巨噬细胞吞噬有,被邻近细胞或巨噬细胞吞噬基因组DNA随机