另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。 近日,加州大学的研究人员完整描述了肿瘤免疫中CD4+T细胞激活的过程,揭示了决定CD4+T细胞激活水平的关键——肿瘤微环境中的cDC2亚群,为提高CD4+T细胞的抗肿瘤免疫功能提供了宝贵意见。 CD4+T细胞—— 肿瘤免疫不可或缺的重要角色 CD4+T细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞,CD4 主要表达于辅助T(Th)细胞,可与MHCⅡ类分子的非多肽区结合,参与T细胞抗原受体(TCR)识别抗原的信号转导。研究发现,在肿瘤免疫中,CD4+T细胞启动后可以通过多种机制激活CD8+T细胞,使其分化为细胞毒性T淋巴细胞(CTL),同时维持......阅读全文

Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱

  靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和

关于细胞免疫(T细胞)缺陷病的临床表现

  细胞免疫(T细胞)缺陷为主的疾病单纯T细胞免疫缺陷较为少见,一般常同时伴有不同程度的体液免疫缺陷,这是由于正常抗体形成需要T、B细胞的协作。T细胞免疫缺陷病的发生与胸腺发育不良有关,故又称胸腺发育不良或Di George综合征。本病与胚胎期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育缺陷有关,因此,患者常同时有胸腺和甲状

免疫细胞的T淋巴细胞的基本内容

  即胸腺依赖淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte)。亦可简称T细胞。来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。目前认为,在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。成熟的T细胞经血

免疫细胞的T淋巴细胞的组成和分类

  T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤

-CART细胞疗法:教会免疫细胞去攻击癌症!

  多年来,癌症治疗的基本方法一直是手术、化疗和放射治疗。在过去十年中,靶向疗法也成为多种癌症的标准疗法,如伊马替尼(格列卫)和曲妥珠单抗(赫赛汀),这些是通过攻击癌细胞上的特定分子变化来追踪癌细胞的药物。  而现在,尽管免疫疗法的研究始于多年前且进展断断续续,但对免疫疗法的兴趣正在增长,免疫疗法是

中国科学家发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法

  中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的

科研人员提出CART细胞抗肿瘤免疫治疗新策略

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CART细胞体内疫苗触发免疫系统参与,避免肿瘤逃逸

  嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。  其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表达CAR靶向的抗原,另一方面,治疗过程中也会发生抗原丢失。  2023年7月5日,宾夕法尼亚

研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系

近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是

联合免疫细胞—杀伤性T细胞和NK细胞的基本介绍

  1、联合免疫细胞—杀伤性T细胞  又称为细胞毒性T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用,对肿瘤细胞具有杀伤作用,是机体抗肿瘤机制的重要环节,也是肿瘤免疫过继疗法主要效应细胞之一。  2、联合免疫细胞—NK细胞  由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。是机体重要的

科学家揭示T细胞免疫特质

  科学家通过使用单细胞转录组测序技术,完成了超过5000个T细胞的测序数据积累与分析。这是国际上迄今为止针对T细胞的最大规模研究。此项研究由北京大学生命科学学院BIOPIC中心、北大—清华生命科学联合中心张泽民研究组等联合完成,相关成果6月16日在线发表于《细胞》杂志。  基于人体免疫系统保护机体

γδT细胞参与免疫调节的作用

  γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子,参与免疫调节。γδT 细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ),表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用,增强细胞介导的抗感染免疫。γδT 细胞还分泌IL-17,在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用

T、B及其他免疫细胞的纯化

  经密度梯度离心法获得的单个核细胞是不均一的细胞群,还可根据各种细胞的生物学特性、表面标记等进一步纯化。例如单核细胞等具有粘附和吞噬作用,可用玻璃或塑料容器的粘壁法和吞噬羰基铁颗粒的磁铁吸引法除去或获得。绵羊红细胞能与人T细胞形成E花环,藉此可通过花环沉降法分离T与B淋巴细胞。此外,利用B细胞具有

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

分泌肿瘤免疫细胞化学(3)

  三、甲状腺髓样癌  由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)产生的恶性肿瘤。此瘤在光镜下与甲状腺非典型腺瘤、未分化癌及转移癌有时难以鉴别。免疫细胞化学染色可见瘤细胞降钙素阳性反应,降钙素免疫反应物常聚积于瘤细胞核周胞浆中,此项检查具有诊断意义。电镜下,瘤细胞中可见二种分泌颗粒,I型颗粒直径约280nm,含有

抗肿瘤细胞免疫机制的作用

细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括:(一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。(二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③释放

单细胞测序揭示肺癌肿瘤免疫细胞亚型的细胞图谱

  最近免疫疗法的出现标志着多种癌症的研究和护理发生了巨大变化,给世界各地的患者和家庭带来了新的希望。对于那些对治疗有反应的人来说,结果可能是激动人心的。激活病人的癌症免疫系统可以杀死或缩小肿瘤,在某些情况下,会导致完全缓解。  尽管取得了重大进展,但只有少数人从免疫治疗中获益,原因尚不清楚。  免

阻断免疫细胞能量产生能够促进肿瘤细胞逃逸

  最近一项在《eLife》杂志上发表的研究表明,抑制免疫T细胞能量产生的小分子会导致某些肿瘤从PD-1阻断疗法中逃逸。  主要作者,日本京都大学免疫学与基因组医学系学生Alok Kumar说:“尽管PD-1检查点疗法取得了巨大成功,但我们仍然需要提高其疗效,因为一半以上的患者肿瘤对此无反应。  为

肿瘤免疫治疗有望:促使T细胞功能失调的新机制被发现

  肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为

细胞免疫细胞免疫

  几乎所有的细胞表面都有MHC-I,CD8+T细胞能识别细胞表面的MHCI+抗原复合物,识别后进行攻击。  根据功能不同T细胞可分为三类,其表面均有相应的受体,具有抗原特异性:细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cells,Tc)、辅助性T细胞(helper T cells,TH)、抑制性T细

肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!

  日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力!    这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有

单细胞组学解码泛癌肿瘤微环境中的T细胞

T细胞是最关键的抗肿瘤免疫细胞。肿瘤微环境中存在“肿瘤浸润T细胞”亚群,能够对肿瘤抗原产生反应,肩负着清除肿瘤细胞的重任,也是摧毁癌细胞的“主力军”。然而,随着肿瘤发展,这些英勇的“战士”常常陷入功能失调状态,“战斗力”大幅下降,被科学家称为“T细胞耗竭”。越来越多的证据表明,不同癌症的肿瘤微环境对

Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD

免疫记忆的记忆T细胞的相关介绍

  大量研究表明,现在很清楚记忆CD4+T细胞和记忆CD8+T细胞可以在缺乏抗原的情况下持续生存。这也表明记忆T细胞不是静态的;他们通过通过自我增生来补充其数量,并且这种增值更新不需要抗原或MHC的刺激。近来工作的焦点集中在细胞浆移动在建立和维护T细胞记忆过程中所担负的角色上。I1-15和I1-7在

Nature免疫学综述:调节性T细胞

  3月30日,Nature Reviews Immunology上发表了题为“T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function”的综述文章。调节性T细胞(T-Reg

T淋巴细胞的免疫应答的介绍

  1.感应阶段:  T细胞  ⑴靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈  ⑵CD8+T细胞对抗原的识别(双识别)  ↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子  TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位  MHC限制性  2.反应阶段:  ⑴T细胞的充分活化需要双信号  第一信号:抗原特异性信号  TC

免疫力差?T细胞“灰化”是根源!

  相对于一般人群,老年人感染后会有更严重的并发症,接种疫苗也受益更少,众所周知,免疫系统弱是罪魁祸首,但是这种滞后免疫背后的确切机制在很大程度上仍不清楚。 现在由哈佛医学院的研究人员领导的研究表明,免疫T细胞的新陈代谢减弱可能是部分原因。  该研究发表在PNAS杂志上,基于小鼠免疫细胞实验,确定了

《自然》揭开免疫T细胞“超强”监视能力奥秘

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/9/508038.shtm T细胞是人体免疫系统中重要细胞之一,了解T细胞如何识别肿瘤细胞、病原体等“敌人”入侵,一直是免疫学研究的核心问题,对于疫苗研发及免疫治疗具有重要意义。日前,清华大学张永辉团队和湖

T淋巴细胞的免疫应答过程介绍

1.感应阶段:T细胞⑴靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈⑵CD8+T细胞对抗原的识别(双识别)↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位MHC限制性2.反应阶段:⑴T细胞的充分活化需要双信号第一信号:抗原特异性信号TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物CD8