CART细胞疗法治疗实体瘤任重而道远
为过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能：抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物（lytic machinery）的能力。通过这种方式，CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞，从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免疫武器（immunological weapons）”来杀死肿瘤细胞；它们包括识别肿瘤细胞表面上的肿瘤相关抗原的单克隆抗体和肿瘤特异性T细胞表面上表达的免疫细胞检查点抑制受体。为了维持经过基因改造的T细胞传递的信号的质量、强度和持续时间，一系列强大的嵌合抗原受体（CAR）被设计出来用于特异性地靶向肿瘤细胞，同时将脱靶毒性最小化。细胞免疫武器在治愈白血病方面表现出明显的效果，但是在治疗实体瘤方面表现出有限的效果和持久性。针对免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞免疫疗法的一般经验已确定了一系列变量、弱点和优势，从而影响了肿瘤疾病的临床结果。......阅读全文
CART疗法：无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤
去年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞，扩增后再回输到患者体内，使其攻击特定的血液癌症细胞，例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。 但是如果T细胞本身是癌性的，就不能用来治疗癌症。扩增回输的T细胞不仅可以杀
CAR增强子！让CART细胞更强、更持久，有效防止肿瘤复发
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）作为一种单独疗法或与其他疗法联合使用，正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前，美国FDA已批准6款CAR-T细胞疗法上市，其中4款靶向CD19，用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤，2款靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤。 BCMA
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因编辑
论大部分实体瘤患者CART临床试验为何只有一半
CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法，然而血液肿瘤（非实体瘤）仅仅是众多癌症中较小的一部分，如2019年最新的全球癌症数据指出：约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示：2019年发表在
为何大部分实体瘤患者CART临床试验只有一半？
CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力，使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法，然而血液肿瘤（非实体瘤）仅仅是众多癌症中较小的一部分，如2019年最新的全球癌症数据指出：约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起，但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示：2019年发表在Nature
MIT团队利用疫苗增强CART疗效，可根除实体瘤
现阶段，CAR-T 细胞疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不理想。背后的原因多种多样，包括抗原异质性、免疫抑制性肿瘤微环境、CAR-T 浸润难度大、肿瘤靶抗原丢失...... 其中抗原异质性和肿瘤靶抗原丢失是 CAR-T 治疗实体瘤的两个关键挑战。由于实体瘤中抗原存在异质性，缺乏真正的肿瘤特异性抗原
Science子刊首次深度分析CART细胞信号－改进T细胞免疫治疗
对免疫细胞进行重编程使得它们抵抗癌症的CAR-T细胞疗法已在一些对其他治疗没有作出反应的血癌患者中显示出巨大的希望。但是到目前为止，人们仍然没有彻底研究能够导致抗癌反应产生的生物学通路。 了解这些通路对设计未来几代的CAR-T细胞疗法是非常重要的，包括减少副作用、阻止治疗后复发，以及让它有效地
嵌合抗原受体T（CART）细胞免疫疗法的风险与回报
半个多世纪以来，癌症的治疗很大程度上依赖于放射治疗、外科手术、化疗以及以肿瘤基因组中特异突变为靶向的药物（越来越多地被使用）。虽然这些常规疗法对很多患者有效，但是目前还是急需开发新型疗法。利用免疫系统的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法，即免疫疗法。 嵌合抗原受体（CAR）T细
CART不行的“实体瘤”，巨噬细胞免疫疗法有了“新战绩”
癌症如此难治疗的一个原因是它避开了机体免疫系统的检测。近日，发表在Cell子刊Current Biology杂志上题为“SIRPA-Inhibited, Marrow-Derived Macrophages Engorge, Accumulate, and Differentiate in An
嵌合抗原受体T（CART）细胞免疫疗法的风险与回报
半个多世纪以来，癌症的治疗很大程度上依赖于放射治疗、外科手术、化疗以及以肿瘤基因组中特异突变为靶向的药物（越来越多地被使用）。虽然这些常规疗法对很多患者有效，但是目前还是急需开发新型疗法。利用免疫系统的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法，即免疫疗法。 嵌合抗原受体（CAR）T细
癌症免疫是肿瘤细胞还是宿主免疫细胞表达PDL1起作用
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断为癌症的免疫治疗开启了新的革命性的跨越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展现出显著的临床疗效和较低的治疗毒性。目前，针对PD-L1的治疗性抗体先后被美国FDA批准上市。近年来的报道显示，PD-L1不光表达在肿瘤细胞上，而且还组成性的（constitutiv
肿瘤竟把免疫细胞关进“小黑屋”，不让它们靠近
今日，《自然》子刊《Nature Medicine》上发表了一项关于癌症的新研究。来自杜克大学的科学家们发现，许多癌症之所以难治，实在要怪肿瘤作恶的办法太多…… 我们知道，肿瘤免疫疗法是近年来革命性的抗癌手段。在某些癌症的治疗上，免疫疗法真正做到了对癌症的攻克。患者在接受治疗的5年、乃至10年
JCI：肿瘤细胞躲避免疫监视有妙招
正常细胞的癌转化过程需要癌基因的激活和肿瘤抑制基因的抑制。在这个过程中，发生转化的细胞会吸引固有免疫细胞和适应性免疫细胞，其中包括巨噬细胞，这些细胞被吸引到发育的肿瘤中，能够参与免疫监视清除肿瘤细胞。作为对这种免疫监视机制的应答，肿瘤细胞利用NF-κB抑制巨噬细胞的杀伤活性，但是肿瘤细胞的这种自
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的特点介绍
ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术在临床使用中的相对其他肿瘤治疗技术有四大特点，包括：安全性好、感染率高、逆转耐药性、大量获得ACTL特异杀伤性T细胞。具体如下： 1、安全性好 ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术采用的AAV野生型腺相关病毒，是美国国立卫生院NIH和FDA允许用于基因治疗的最安全
研究揭示细胞焦亡的抗肿瘤免疫功能
3月11日，北大化院应用化学系刘志博研究团队和北京生命科学研究所邵峰研究团队共同于《自然》杂志在线刊文，揭示少部分的肿瘤细胞发生焦亡，就足以有效调节肿瘤免疫微环境，进而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 该发现为肿瘤免疫治疗药物研发提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成为潜在的肿瘤免疫治
人类胸腺单细胞图谱助力肿瘤免疫治疗
胸腺是T细胞的分化、发育和成熟的场所，是组成免疫系统的重要器官。到目前为止，还不清楚在整个生命过程中，人体胸腺中的早期免疫前体细胞如何发育为T细胞。尽管已通过各种动物模型对胸腺进行了广泛的研究，但是还未有详细的人类胸腺细胞图谱得以报道。 由来自VIB炎症研究中心（VIB Center for
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（二）
利用免疫检查点抑制剂来增强 NK 细胞的杀伤能力并应用于治疗也是目前研究的方向之一。某些激活的NK细胞表达PD-1，且 PD-1 信号介导抑制 NK 细胞发挥细胞毒作用。实验证实PD-1单抗（CT-011）增强 NK 细胞对多发性骨髓瘤患者自体骨髓瘤细胞的杀伤能力[6]；NK细胞与MHC-I
肿瘤的细胞免疫治疗应标准化
有许多类型的抗肿瘤效应细胞已用于动物实验和临床试验。细胞培养方法、时间以及添加细胞因子的量和时间都会影响细胞的数量和质量。不同细胞的输注途径、输入细胞的数量和质量、治疗过程中与它们联合使用的生物反应调节剂的类型和剂量以及与其他疗法的联合应用都会影响疗效。此外，疾病的类型和阶段也会影响疗效。因此，应尽
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（一）
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来涨涨
肿瘤微环境调节免疫细胞功能机制获揭示
华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。 近年来，随着肿瘤免疫治疗，特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功，深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。 华中科技大学基础医学院免疫
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的治疗优势
1、创新性：获得多项欧美及国际ZL。 美国ZL技术，编号：5,139,941 欧洲ZL技术，编号：6,153,436 6,506,600 国际ZL，编号：09/634,952 2、安全性：AAV是唯一获得美国NIH及FDA认证的RG1病毒载体；不良反应小。 3、精准性：肿瘤抗原决定簇诱
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue -resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志，在大多数研究中发现与CD69和/或PD
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T Cell，TRM)） 组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD
CART绝杀实体瘤？我不要你觉得，我要我觉得可以
世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs（患有慢性淋巴性白血病-CLL）已经实现了9年的无癌生存。来自当时CAR-T治疗研究者—Bruce L. Levine 的twitter 第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily（患有急性淋巴细胞白血病-ALL），至今已实现7
将人体T细胞训练成为“特种兵集团军”的CART疗法
CAR-T疗法，全称为Chimeric Antigen Receptor T Cell Immunotherapy，中文名为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。与其他免疫治疗技术一样，CAR-T技术也经历了漫长的发展过程，自1989年美国的ZeligEshhar教授首次提出CAR概念以来，CAR-T技术
实体肿瘤治疗新突破：联合疗法延长患者生命
伴随CAR-T细胞疗法的发展，如今，血液肿瘤已经不再是无解的难题。CAR-T细胞治疗能否有效治疗实体肿瘤成为关注的话题。 记者20日获悉，最新的知名国际学术期刊《癌症免疫治疗杂志》在线报道了上海细胞集团联合上海市第十人民医院、上海大学附属孟超肿瘤医院的最新发现。中国学者们获得的临床治疗数据显示
“免疫疗法”到底靠不靠谱？
“麦吉通过两个阶段的CAR-T治疗，体内已经没有白血病细胞，生命体征平稳，完全可以长期生存，我们对她的前景很乐观。”患有急性淋巴细胞白血病的菲律宾籍女孩麦吉（化名）在中国接受了CAR-T细胞免疫疗法治疗后，恢复良好，日前，其主治医生表示。 而此前，也有患者在其他医院接受了“号称与美国斯坦福大
Cart可攻克血液肿瘤－为实体肿瘤带来治愈希望！
治愈癌症——这是千百年来全球医学界追求的目标。如今，攻克血液肿瘤已经初现曙光。2010年一位罹患B细胞急性淋巴性白血病的小女孩艾米丽，在接受了16个月化疗后复发，她的父母被医生告知只有最后几个月的生命时光。艾米丽的父母找到了从事免疫治疗研究的美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔.朱恩（Ca
CART疗法之改善的道路
近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一，然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识，本期，我们就为大家介绍，CAR-T疗法中影响T细胞功能（增殖能力和免疫功能）的一
CRISPRCas9基因编辑技术在三大热门肿瘤免疫治疗中的应用
基因编辑技术是对某一核苷酸序列中的特定基因位点进行人为改变，插入、删除、替换或修饰基因组中的特定目的基因使其表达性状改变的一种新兴分子生物技术。CRISPR -Cas9作为一种新兴的基因编辑技术，通过定向敲除肿瘤免疫检查点分子或者通过快速简便的基因编辑，而被广泛应用于肿瘤治疗领域，其显着降低了肿