CART不行的“实体瘤”,巨噬细胞免疫疗法有了“新战绩”
癌症如此难治疗的一个原因是它避开了机体免疫系统的检测。近日,发表在Cell子刊Current Biology杂志上题为“SIRPA-Inhibited, Marrow-Derived Macrophages Engorge, Accumulate, and Differentiate in Antibody-Targeted Regression of Solid Tumors”的研究中,来自宾夕法尼亚大学的一个科学家小组对免疫系统的“第一响应者”(first responders)——巨噬细胞——进行了重新改造,使它们能够区分出健康细胞和癌细胞。 有了这种辨别能力,这种经改造后的巨噬细胞能够在小鼠体内循环,侵入实体肿瘤,并在其中特异性地吞噬人类癌细胞。到目前为止,包括CAR-T在内的细胞免疫疗法在血液学肿瘤治疗方面取得了显著的成功,但攻克实体瘤一直存在着障碍。 巨噬细胞很容易渗透到病变组织和受损组织中,包括肿瘤。因此,......阅读全文
确定这种蛋白是导致新冠肺炎重症的潜在因素
重症新冠患者 近日,英国肯特大学生物科学学院和歌德大学医学病毒学研究所的研究人员发现,当一个人感染新冠病毒时,他体内的一种特定蛋白质——CD47蛋白决定了他感染病毒的严重程度。高水平的CD47蛋白会阻止有效的免疫反应,增加与疾病相关的组织和器官损伤,或导致新冠肺炎严重程度较高。相关论文发表在《当前
CART不行的“实体瘤”,巨噬细胞免疫疗法有了“新战绩”
癌症如此难治疗的一个原因是它避开了机体免疫系统的检测。近日,发表在Cell子刊Current Biology杂志上题为“SIRPA-Inhibited, Marrow-Derived Macrophages Engorge, Accumulate, and Differentiate in An
Nature:抗肿瘤抗体有望阻止动脉粥样硬化
在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员发现让肿瘤细胞展示在它们表面上的保护它们自己免受免疫系统吞噬的一种信号也在动脉粥样硬化---经常导致心脏病和中风发作---产生过程中发挥着作用。相关研究结果于2016年7月20日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“CD47-blockin
纳米医学:走向成功的通行证
当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮
纳米医学:给抗肿瘤药物一个“通行证”
当今,纳米技术领域一个备受欢迎的目标是:用微粒作为容器来定向输送药物,尤其是送往肿瘤。但是,免疫系统中被称为巨噬细胞的“哨兵”很块就会发现外来的入侵物,并将其吞没。现在,宾夕法尼亚州的一组研究人员发现了一个方法:赋予微粒一个分子“通行证”,使这些微粒能够在老鼠体内绕过巨噬细胞,将药物送往肿瘤并帮
CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点
CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。 巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't
中科院科学家在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展
随着人类在免疫系统和肿瘤发生机制上认识的深入,肿瘤免疫疗法已经日益成为人类对抗肿瘤的有力武器。其中,肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段之一。目前研究已经发现,阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面有着非常良好的效果,但是这一过程的作用机制仍是一个谜。前期研究发现基于免疫缺陷小鼠的人
这五家公司-哪家造的AK47能一枪爆头,精准点杀癌细胞?
癌症免疫疗法可以说是近年来生物科学领域的重头大戏,基于T细胞的CTLA4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等的免疫检查点抑制剂疗法和CAR-T、TCR-T等细胞疗法皆是近年来大热的免疫疗法。但是最近,一个名为CD47的靶点却异军突起,大放异彩,成为各大投资者的追逐对象。 最近,斯坦福大学医学院
Science重要成果:破坏癌细胞的诡计
为了避免遭受我们的免疫系统破坏,癌细胞会耍一些诡计。当它们分裂形成肿瘤之时,它们飞行在吞噬死亡细胞和危险入侵物的重要免疫细胞——巨噬细胞的雷达之下。如今,许多的抗体药物都是在某种程度上通过标记肿瘤细胞,促使巨噬细胞破坏这些细胞,来治疗癌症患者。尽管这些药物延长了患者生命,但它
Nature子刊:发现癌细胞第二种“自保信号”
该研究对应文章则发表于最新上线的Nature Immunology杂志,名为Engagement of MHC class I by the inhibitory receptor LILRB1 suppresses macrophages and is a target of cancer
Science子刊:抗CD47抗体有望高效治疗5种恶性儿童脑癌
在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员临床前试验中发现在接受儿童脑癌细胞移植的模式小鼠体内,一种导致巨噬细胞吞噬和吃掉肿瘤细胞同时不伤害健康脑细胞的抗体能够安全地和有效地治疗5种儿童脑癌类型。相关研究结果发表在2017年3月15日的Science Translational Med
重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制
在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的是,肿瘤
重大突破!我国学者揭示肿瘤免疫治疗新机制
在人体复杂的免疫系统中,存在着一种微妙的平衡:既能有效清除“异己”,又能避免误伤“友军”。然而,这种平衡有时会被“狡猾”的肿瘤细胞所利用,逃脱免疫系统的监视。 CD47-SIRPα免疫检查点就是人体内的“哨卡”之一,CD47和SIRPα的结合能传递“别吃我”的信号,保护健康细胞不被吞噬。不幸的
生物物理所等在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展
肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段。阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面的研究已经显示了突出的效果,但是其作用机制尚不清楚。基于免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型表明阻断性抗CD47抗体是通过巨噬细胞发挥作用。然而由于适应性免疫系统在该模型中的缺失,适应性免疫应答特别是T细胞免疫
抗癌路漫漫,又翻一座山,名曰“CD24”
近日,发表于Nature的一篇癌症免疫疗法的论文揭示了一种可媲美PD-1的靶点。该研究显示一些癌细胞通过一种叫做CD24的蛋白向附近的免疫细胞发出“不要吃我”的信号,对该信号蛋白进行有效的阻断,可用于开发针对乳腺癌、卵巢癌和其它难以治疗的癌症的革命性免疫疗法。 癌细胞通常会在细胞表面表达特定的
干细胞鼻祖《PNAS》发表重要成果
巨噬细胞介导的程序性细胞去除(PrCR)在肿瘤监视和消除作用中起着至关重要的作用。阻断肿瘤细胞上的“不吃我(don’t-eat-me)”信号CD47,可让已表达的“吃我(eat-me)”信号诱导PrCR消除肿瘤细胞。到目前为止,巨噬细胞识别并吞噬肿瘤细胞的分子机制仍不明确。 在2月2日的《PN
斯坦福科学家找到癌细胞“伪装”机制-可带来新型免疫疗法
今日,顶尖学术期刊《自然》上在线发表了一篇关于癌症免疫疗法的论文。来自斯坦福大学(Stanford University)的科学家们找到癌细胞“逃脱”免疫系统攻击的一种全新方式。实验结果表明,如果能撕下癌细胞的伪装,免疫细胞就能有效对它们进行杀伤! 免疫疗法是近年来兴起的一类革命性疗法,彻底改
我国科学家揭示化疗诱导骨肉瘤免疫逃逸机制
化疗是骨肉瘤治疗的重要手段,激活免疫系统是化疗发挥作用的机制之一,但肿瘤微环境也会帮助肿瘤细胞逃避化疗诱导的抗肿瘤免疫反应。因此,研究骨肉瘤在化疗作用下的免疫逃避机制对进一步提高化疗及化疗联合免疫治疗的效果至关重要。近日,我国浙江大学附属第二医院研究团队在《Nature Communicatio
CD47检查点抑制剂ALX418获美国FDA两个快速通道资格
ALX Oncology是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司,致力于开发阻断CD47检查点机制的创新疗法,癌细胞利用这种机制来逃避免疫系统。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其先导候选药物ALX148两个快速通道资格认定(FTD),用于一线治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者,以
药物组合帮巨噬细胞“吃掉”肿瘤
在合成SIRPα蛋白(CV1单核细胞)和抗癌药物利妥昔单抗的双重打击下,小鼠体内的肿瘤在29天后被清除。 为了避免被免疫系统破坏,癌细胞耍了一些小手段。当它们分裂形成肿瘤时,会避免让巨噬细胞察觉到,巨噬细胞是从事消灭死亡细胞和危险入侵者的免疫细胞。现在,许多癌症患者都在利用抗体药物进行治疗
免疫疗法为何仅对一些癌症有疗效?关键在于蛋白SLAMF7
如果我们的免疫系统能够治愈癌症,将会是怎么样?这个假设太过简单而不是真实的,但是它成为一种新出现的癌症疗法(即免疫疗法)的基础。加拿大蒙特利尔临床研究所研究员、蒙特利尔大学医学院教授André Veillette博士针对这个快速发展的领域,在Nature期刊上发表了一篇标题为“SLAMF7 is
纳米粒子递送药物技术有新进展
——蛋白质“通行证”让纳米粒子通过免疫系统 人体免疫系统能识别并摧毁外来物。除了细菌、病毒,递送药物的纳米粒子、植入的起搏器和人工关节等也是外来物,同样会引发免疫反应,导致药物失效、排斥或发炎。据物理学家组织网2月21日报道,美国宾夕法尼亚大学科学家开发出一种新方法,给这些治疗设备贴上蛋白
药物输送技术又有新进展:为纳米药物贴上“通行证”
人体免疫系统能识别并摧毁外来物。除了细菌、病毒,递送药物的纳米粒子、植入的起搏器和人工关节等也是外来物,同样会引发免疫反应,导致药物失效、排斥或发炎。据物理学家组织网2月21日报道,美国宾夕法尼亚大学科学家开发出一种新方法,给这些治疗设备贴上蛋白质“通行证”,让它们能顺利通过人体的防御系统。相关
《自然·癌症》:找到激活巨噬细胞的关键了
作为肿瘤治疗的主流手段,放射治疗(以下简称放疗)由于其有效性以及安全性,得到了广泛的应用[1-2]。然而,临床治疗结果表明,单独使用放疗,极少能根除肿瘤;由于其具有局部作用的特点,也难以抑制已转移的肿瘤。因此,将放疗与其他疗法联合使用,以达到系统性的肿瘤控制效果,是临床研究中的热点问题。近年来,放疗
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
纳米囊泡靶向递送CD47/PDL1抗体治疗肺癌
PD-L1免疫检查点阻断已成为治疗肺腺癌的重要手段,但治疗响应率较低。CD47/PD-L1联合阻断可以提高治疗响应率,但因脱靶效应引起的免疫相关不良事件(IRAEs),极大地影响了其临床疗效。因此,如何在提高肺腺癌免疫治疗响应率的同时降低IRAEs 是提高免疫治疗效果的关键科学问题。 2023
科学家找到了癌细胞伪装的真相,或能将其一举歼灭
我们的免疫系统可以治愈癌症,这个问题听起来简单得让人不敢相信,可这就是新兴的癌症治疗法—免疫疗法的基础所在。来自蒙特利大学生物研究所的研究人员们发表了关于这一领域的新文章。 免疫疗法是治疗癌症的新兴领域,我们的免疫系统包括巨噬细胞,T淋巴细胞和可以破坏细菌和其他侵入者的自然杀手细胞,然而狡猾的
《自然》子刊:顾臻团队研发纳米喷胶-可抑制术后肿瘤复发
今日,《自然》子刊《自然·纳米技术》(Nature Nanotechnology)在线刊登了一项创新抗癌研究:加州大学洛杉矶分校(UCLA)华人学者顾臻教授与其团队开发出了一种新型癌症免疫治疗策略。通过在肿瘤切除部位喷洒喷雾,快速形成凝胶,并通过包埋其中的纳米颗粒缓释抗体药物,研究人员在动物模型
BhSIRPA小鼠简述
SIRPα/CD47应该是一对大家耳熟能详的免疫检查点了,与大多数免疫检查点不同,SIRPα并不存在于淋巴细胞表面,而是广泛表达于巨噬细胞、骨髓细胞的表面的跨膜蛋白。其胞外区包含了三个免疫球蛋白样的结构域( Immunoglobulin-like domains ),通过这个具有多样性的Ig
迷途的巨噬细胞终于被科学家拯救成为癌症免疫治疗悍将
巨噬细胞,作为固有免疫的重要组成部分,通常扮演抵御病原体入侵的“排头兵”和激活适应性免疫的“通信兵”。但是,在肿瘤环境中,它却禁不住肿瘤细胞释放的一些信号分子的“诱惑”,变成了“叛军”:它不仅阻止T细胞等攻击肿瘤细胞,还会分泌生长因子滋养肿瘤细胞,促进肿瘤血管的生成,导致肿瘤细胞转移扩散[1]。据统