CART细胞疗法治疗实体瘤任重而道远
为过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能：抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物（lytic machinery）的能力。通过这种方式，CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞，从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免疫武器（immunological weapons）”来杀死肿瘤细胞；它们包括识别肿瘤细胞表面上的肿瘤相关抗原的单克隆抗体和肿瘤特异性T细胞表面上表达的免疫细胞检查点抑制受体。为了维持经过基因改造的T细胞传递的信号的质量、强度和持续时间，一系列强大的嵌合抗原受体（CAR）被设计出来用于特异性地靶向肿瘤细胞，同时将脱靶毒性最小化。细胞免疫武器在治愈白血病方面表现出明显的效果，但是在治疗实体瘤方面表现出有限的效果和持久性。针对免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞免疫疗法的一般经验已确定了一系列变量、弱点和优势，从而影响了肿瘤疾病的临床结果。......阅读全文
癌症免疫是肿瘤细胞还是宿主免疫细胞表达PDL1起作用
PD-1/PD-L1免疫检查点阻断为癌症的免疫治疗开启了新的革命性的跨越式发展篇章。PD-1/PD-L1抗体药物展现出显著的临床疗效和较低的治疗毒性。目前，针对PD-L1的治疗性抗体先后被美国FDA批准上市。近年来的报道显示，PD-L1不光表达在肿瘤细胞上，而且还组成性的（constitutiv
CART疗法中的小明星—免疫调节因子IL7
近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一，然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识，本期，我们就为大家介绍，CAR-T疗法中影响T细胞功能（增殖能力和免疫功能）的一
CART细胞治疗之选择理想的靶点
在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示，截止2019年3月，全球的CAR-T疗法的临床试验高达568，中国的表现尤为突出，临床试验数量快速上升，已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段，国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局，闻风而来的投资
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体（CAR）含有一个细胞外单链可变区（scFv），其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原（TAA）。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中，其中广为关注的包括癌胚抗原（CE
肿瘤竟把免疫细胞关进“小黑屋”，不让它们靠近
今日，《自然》子刊《Nature Medicine》上发表了一项关于癌症的新研究。来自杜克大学的科学家们发现，许多癌症之所以难治，实在要怪肿瘤作恶的办法太多…… 我们知道，肿瘤免疫疗法是近年来革命性的抗癌手段。在某些癌症的治疗上，免疫疗法真正做到了对癌症的攻克。患者在接受治疗的5年、乃至10年
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的治疗优势
1、创新性：获得多项欧美及国际专利。 美国专利技术，编号：5,139,941 欧洲专利技术，编号：6,153,436 6,506,600 国际专利，编号：09/634,952 2、安全性：AAV是唯一获得美国NIH及FDA认证的RG1病毒载体；不良反应小。 3、精准性：肿瘤抗原决定簇诱
肿瘤微环境调节免疫细胞功能机制获揭示
华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。 近年来，随着肿瘤免疫治疗，特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功，深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。 华中科技大学基础医学院免疫
肿瘤的细胞免疫治疗应标准化
有许多类型的抗肿瘤效应细胞已用于动物实验和临床试验。细胞培养方法、时间以及添加细胞因子的量和时间都会影响细胞的数量和质量。不同细胞的输注途径、输入细胞的数量和质量、治疗过程中与它们联合使用的生物反应调节剂的类型和剂量以及与其他疗法的联合应用都会影响疗效。此外，疾病的类型和阶段也会影响疗效。因此，应尽
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（一）
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来涨涨
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的特点介绍
ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术在临床使用中的相对其他肿瘤治疗技术有四大特点，包括：安全性好、感染率高、逆转耐药性、大量获得ACTL特异杀伤性T细胞。具体如下： 1、安全性好 ACTL靶向性抗肿瘤细胞免疫技术采用的AAV野生型腺相关病毒，是美国国立卫生院NIH和FDA允许用于基因治疗的最安全
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T Cell，TRM)） 组织驻留记忆T细胞（tissue- resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD
JCI：肿瘤细胞躲避免疫监视有妙招
正常细胞的癌转化过程需要癌基因的激活和肿瘤抑制基因的抑制。在这个过程中，发生转化的细胞会吸引固有免疫细胞和适应性免疫细胞，其中包括巨噬细胞，这些细胞被吸引到发育的肿瘤中，能够参与免疫监视清除肿瘤细胞。作为对这种免疫监视机制的应答，肿瘤细胞利用NF-κB抑制巨噬细胞的杀伤活性，但是肿瘤细胞的这种自
研究揭示细胞焦亡的抗肿瘤免疫功能
3月11日，北大化院应用化学系刘志博研究团队和北京生命科学研究所邵峰研究团队共同于《自然》杂志在线刊文，揭示少部分的肿瘤细胞发生焦亡，就足以有效调节肿瘤免疫微环境，进而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 该发现为肿瘤免疫治疗药物研发提供了新的思路，Gasdermin家族蛋白也成为潜在的肿瘤免疫治
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞（tissue -resident memory T (TRM) ）是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群，能够无限期地驻留在组织中，并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志，在大多数研究中发现与CD69和/或PD
人类胸腺单细胞图谱助力肿瘤免疫治疗
胸腺是T细胞的分化、发育和成熟的场所，是组成免疫系统的重要器官。到目前为止，还不清楚在整个生命过程中，人体胸腺中的早期免疫前体细胞如何发育为T细胞。尽管已通过各种动物模型对胸腺进行了广泛的研究，但是还未有详细的人类胸腺细胞图谱得以报道。 由来自VIB炎症研究中心（VIB Center for
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向（二）
利用免疫检查点抑制剂来增强 NK 细胞的杀伤能力并应用于治疗也是目前研究的方向之一。某些激活的NK细胞表达PD-1，且 PD-1 信号介导抑制 NK 细胞发挥细胞毒作用。实验证实PD-1单抗（CT-011）增强 NK 细胞对多发性骨髓瘤患者自体骨髓瘤细胞的杀伤能力[6]；NK细胞与MHC-I
细胞免疫疗法治愈两例癌症患者
近日，由河南省肿瘤医院副院长、河南省肿瘤研究院院长宋永平教授和生物免疫治疗科高全立主任带领的团队，与该院血液科紧密合作，经过3年多的努力，成功完成了我省首例白细胞及淋巴瘤的CAR-T细胞治疗，使我省白细胞及淋巴瘤的治疗又上了一个新台阶。 目前，癌症治疗已进入精准医疗时代，其中就包括以CAR-T
CART免疫疗法新模式——治疗实体瘤
免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用，然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验。如果能应用于治疗实体瘤，那将具有很大的潜在市场。 为解决这个难题，科学家们与该领域内的主要公司展开密切的合
CART细胞疗法治疗实体瘤任重而道远
为过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能：抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物（lytic machinery）的能力。通过这种方式，CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞，从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“
CART细胞疗法潜力无限
过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能：抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物（lytic machinery）的能力。通过这种方式，CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞，从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免
中国科学家开发出了基于磁声驱动的CART细胞微型机器人
尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出了一定的潜力，但由于实体瘤往往存在恶劣的物理屏障和免疫抑制微环境，该疗法的应用并不令人满意。理想的CAR-T细胞疗法需要一种新型的披着“盔甲”的工程化CAR-T细胞，其能在机体的循环系统中导航并穿透肿瘤组织，从而在恶劣的肿瘤微环境中
打破瓶颈！Science重磅发布：攻克“实体瘤”治疗难题性新方法
10月12日，美国哥伦比亚大学Tal Danino团队在国际知名期刊《Science》发表题为“Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting”的研究论文，提出益生菌引导的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞靶向实体肿瘤。研究者开发了一种益
Armored－CART细胞疗法之IL18的抗癌疗效
CAR-T疗法作为最有前景的肿瘤治疗方式之一，其抗肿瘤效果离不开T细胞的活性及扩增能力等，上一期我们已经介绍关键性细胞因子的加入会改善T细胞效力，克服免疫抑制微环境，提高CAR-T疗法在液体瘤乃至实体瘤的治疗效果。今天我们就继续介绍这种名为“Armored CAR-T”（装甲）的细胞疗法，和一种
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验－二
值得注意的是，注入细胞的总数取决于产品内的CAR阳性T细胞的百分比，而且在不同的研究之间和单独的试验中都是高度可变的。CAR-T细胞产物中CAR阳性细胞的百分比（图片来源 EMBO）对于四代CAR-T细胞，可以观察到使用直接伴随有慢病毒载体（LVs）的γ-逆转录病毒载体（RV）的轻微偏好。只有很少的
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验－一
随着Kite Pharma公司宣布，已向欧洲药监局（EMA）提交使用其CAR-T细胞产品（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）的营销授权申请（MAA）；诺华的CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel-T）以10:0的投票结果获得咨询委员会专家全票推
肿瘤微环境导致了T细胞的衰老！CART治疗是不是失效了？
两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞，因此也称为自体CAR-T。目前，大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益，往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象，导致复发或治疗无效，因此也出现了与免疫检查点抑制剂（如PD-1/L1抗体）联合治疗等方案。
国内外CART细胞治疗市场现状和趋势－10年增千倍
2020年中国CAR-T细胞治疗发展现状及竞争格局 两款靶向CD19的CAR-T产品进 入申请阶段CAR-T治疗优势显著细胞免疫治疗，亦称为过继细胞(ACT)治疗，是一种将免疫细胞(主要为T细胞)注入患者以治疗癌症的免疫疗法。T细胞通常取自患者自身的血液或肿瘤组织，并在实验室大量培育，然后再输入患者
分子靶向药物联合CART细胞治疗恶性血液病
如何将分子靶向药物与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）有机结合起来，使两者能够扬长补短发挥协同抗肿瘤效应呢？近日，南方医科大学珠江医院副教授黄宇贤、教授李玉华等结合最新研究进展，综述了分子靶向药物联合CAR-T细胞治疗恶性血液病的机制。相关成果以综述文章的形式发表于《耐药性更新》（Drug Resis
嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性
随着CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）的出现，肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段，近年来取得了极大的进展，尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面
CART－|－“高岭之花”，能摘者寥——－“变身”遏制毒副作用
目前，CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤治疗领域取得了重要突破，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是，相较于同为免疫疗法的免疫检查点抑制剂，阻碍其发展的最大拦路石就是其毒副作用。近日，北京大学肿瘤医院与南加州大学的研究人员开发出了全新的CAR-T疗法，在不损伤CAR-T疗效的基础上将毒副作