eLife：病患福利！胆汁淤积瘙痒的分子机制终于被破解了
2019年9月10日，北京大学生命科学学院李毓龙课题组与宾夕法尼亚大学罗文琴课题组合作在国际知名学术期刊eLife上发表了题为“MRGPRX4 is a bile acid receptor for human cholestatic itch”的研究论文，报道了肝病胆汁淤积瘙痒的分子机制。 肝病胆汁淤积患者常伴有瘙痒的症状，有些患者会经历难以忍受的瘙痒，严重影响正常的生活，甚至导致睡眠剥夺、情绪抑郁乃至自杀。然而，目前人胆汁淤积瘙痒的分子机理仍不清楚，临床上也尚无安全且有效的缓解此类瘙痒的药物或治疗方法。 为了探索人胆汁淤积瘙痒的分子机理，并为开发治疗慢性瘙痒的药物提供理论依据，李毓龙研究组筛选了在人体背根神经节（human dorsal root ganglia, hDRG）中富集表达的G蛋白偶联受体（GPCR），鉴定出了一个灵长类动物特有的胆汁酸受体MRGPRX4，并发现胆汁酸通过MRGPRX4介导胆汁淤积性瘙痒。......阅读全文
Alagille综合征（ALGS）患者胆汁淤积性瘙痒的滚动
2月1日，Mirum Pharmaceuticals公司宣布，已完成向美国FDA提交maralixibat用于治疗一岁及以上Alagille综合征（ALGS）患者胆汁淤积性瘙痒的滚动新药申请。 2日，Secura Bio公司公布的新数据表明，Farydak（panobinostat）以获批剂量
eLife：病患福利！胆汁淤积瘙痒的分子机制终于被破解了
2019年9月10日，北京大学生命科学学院李毓龙课题组与宾夕法尼亚大学罗文琴课题组合作在国际知名学术期刊eLife上发表了题为“MRGPRX4 is a bile acid receptor for human cholestatic itch”的研究论文，报道了肝病胆汁淤积瘙痒的分子机制。
如何诊断胆汁淤积？
1．黄疸是否为胆汁淤积所致？ 临床表现：主要症状是黄疸和皮肤瘙痒。黄疸的深度和持续时间视不同病因而异。皮肤瘙痒可在黄疸出现前发生，到淤胆肝病晚期，瘙痒可消失。长期严重的淤胆可见皮肤黄瘤。淤胆的继发表现有：脂肪吸收障碍导致的脂肪泻，脂溶性维生素D、K、A吸收不良导致的骨病、夜盲症和出血倾向等。
胆汁淤积的基本介绍
胆汁淤积(cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程，表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积，造成对肝细胞及机体的损伤，长期持续的胆汁淤积将进展为肝纤维化甚至肝硬化。 最常见的肝内原因是病毒性肝炎或其他肝炎，药物中毒性和酒精性肝病。较少见的原
胆汁淤积的病因分析
胆流障碍可发生在从肝细胞，胆小管到Vater壶腹整个通路中的任何一处。临床上区别肝内与肝外的原因是很重要的。 肝外原因所致的胆汁淤积常见于胆总管结石或胰管癌。其他不常见的原因包括胆总管良性狭窄（常与以前的外科手术有关），胆管癌，胰腺炎或胰腺假性囊肿以及硬化性胆管炎。
如何诊断胆汁淤积型肝炎？
1.明确是肝内胆汁淤积还是肝外胆汁淤积。胆汁淤积确定后可根据超声和计算机断层扫描（CT）等影像学检查明确有无胆管梗阻、肝内胆管扩张，进而确定是肝内还是肝外的胆汁淤积。对肝外胆汁淤积可进一步通过磁共振胰胆管成像（MRCP）/诊断性内镜逆行胰胆管造影（ERCP）/超声内镜等检查以明确病因。 2.明
关于胆汁淤积的治疗介绍
1． 针对基础病因治疗 对基本病因明确的胆汁淤积，如有可能均应力争根治或控制基础疾病。如肿瘤、结石所致的梗阻，可通过手术根治性肿瘤切除或ERCP取石；修复胆道狭窄则可使胆道引流恢复正常；对胆小管的免疫性损伤，免疫抑制剂可能有效；对药物性胆汁淤积，及时停用有关药物。 2． 支持与对症治疗 熊
关于胆汁淤积型肝炎的简介
又称淤胆型肝炎或胆小管型肝炎，是各种原因引起的胆汁形成、分泌和（或）胆汁排泄异常而导致的肝脏病变。占黄疸型肝炎的2%～8%[1]，急性淤胆型肝炎虽较重，病程较长，但一般预后较好。胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积，慢性淤胆型肝炎较易转为重型肝炎及胆汁淤积性肝硬化，预后差，严重威胁着患者的生存
胆汁淤积性黄疸的特征简介
肝内胆汁淤积从分子细胞学上是指胆汁的生成和分泌减少，以及胆汁淤滞和浓缩。肝内胆汁淤积或单独出现，或与肝实质损害同时存在。特征： （1）肤色暗黄、黄绿或绿褐色； （2）皮肤瘙痒显著，常发生于黄疸出现前； （3）血中胆红素增高，以结合胆红素为主，胆红素定性试验呈直接反应； （4）尿胆红素阳性
诊断胆汁淤积性黄疸的依据
有以下临床特点可考虑为胆汁淤积性黄疸： 1.有以上临床表现。 2.胆红素浓度逐渐升高，一般在171/μmol/L（10mg/dl）左右，多不超过256.5μmol/L（15mg/dl），个别可超过513μmol/L（30mg/dl）以上，其中以结合胆红素升高为主，占血清总胆红素>60%。
关于胆汁淤积性肝病的简介
胆汁淤积性肝病是由各种原因引起的胆汁生成、分泌和排泄障碍，不能主动经胆小管排至肠腔，在肝内淤积，反流入血，而引起的一系列器质性损害、代谢失调和功能紊乱的肝胆系统疾病。胆汁淤积包括胆红素、胆汁酸盐及其他成分分泌和排泄障碍。 病因主要包括遗传、免疫、变性、感染、结石及肿瘤等。本病可累及从两个相邻肝
胆汁淤积性黄疸的鉴别诊断
1.溶血性黄疸 由于红细胞在短时间内大量破坏，释放的胆红素大大超过肝细胞的处理能力而出现黄疸。血清中胆红素的增高以间接胆红素为主。如新生儿黄疸、恶性疟疾或因输血不当引起的黄疸，都属于这一类。后者可有寒战、发热、头痛、肌肉酸痛、恶心、呕吐等症状，尿呈酱油色，有血红蛋白尿，但尿中无胆红素。 2.
胆汁淤积性黄疸的基本介绍
胆汁淤积性黄疸是指因胆汁淤积而使血中胆汁酸和胆红素均高于正常值。所谓胆汁淤积系由于各种有害因素致使肝细胞排泄胆汁功能障碍、胆汁分泌的抑制或肝内、外胆道梗阻导致胆汁流的减慢或停滞。胆汁淤积性黄疸以结合型直接胆红素增高为主。 最常见的病因是肿瘤、结石、炎症，其次为良性狭窄或梗阻和寄生虫等。 根据
简述胆汁淤积型肝炎的发病机制
从胆汁的生成、分泌到排泄，任何一个环节出现问题都可能导致胆汁淤积。正常胆汁的形成和分泌是一个复杂的过程，其并不是依靠流体静压的作用，而是一个需要耗能的主动排泌过程，历经肝细胞水平的摄入与分泌、胆管内皮细胞水平的分泌及肠内皮细胞水平的重吸收过程。现如今发病机制已基本明确，大致包括：肝窦基侧膜和毛细
胆汁淤积型肝炎的临床表现
临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等，早期常无症状仅表现为血清碱性磷酸酶（ALP）和γ谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，病情进展后可出现高胆红素血症，严重者可导致肝衰竭甚至死亡。 胆汁淤积性肝病按发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。肝内胆汁淤积的基本病理变化是胆汁从肝小叶第三区肝细胞开
简述胆汁淤积型肝炎的治疗原则
胆汁淤积是由多种原因引起的一种综合征，找准胆汁淤积的病因是现如今的难点，也是治疗的关键；淤胆型肝炎发生肝内胆汁淤积的机理已大致明确，但甚为详细的发病机制尚不十分清楚，需进一步深入研究，以更好的指导临床。针对特异性基因异常或缺陷进行靶向治疗也是未来治疗的趋势。
胆汁淤积性黄疸的发病机制介绍
胆道梗阻时，胆汁在胆管内淤积，胆管内压力增高，达到一定程度后连接毛细胆管和胆管的Hering壶腹破裂，胆汁进入淋巴，继而进入血循环，而致黄疸。 肝内胆汁淤积或单独出现，或与肝实质损害共存，机制目前尚不完全清楚，常有多因素参与，一般认为与肝细胞膜结构和功能改变、微丝和微管功能障碍、毛细胆管膜与紧
治疗胆汁淤积性黄疸的相关介绍
1.感染所致淤积性黄疸 抗感染治疗,去除病菌,清除内毒素血症是最重要的措施,也可考虑在抗感染的基础上慎用糖类皮质激素。另外,熊去氧胆酸、S-腺苷甲硫氨酸亦可使用。 2.药物所致淤积性黄疸 首先是立即停药,黄疸一般在停药后数周内清退,但有少数慢性病例需数月或一年以上黄疸才能消退,无需特殊治疗
关于胆汁淤积性肝病的检查介绍
1.胆汁淤积性肝病的实验室检查 （1）血清胆红素升高，以结合胆红素为主，尿胆素原阴性、尿胆红素阳性。 （2）碱性磷酸酶升高可先于胆红素升高，一般小于正常上限的2.5倍；胆汁淤积性肝病时，碱性磷酸酶显著上升。 （3）免疫学检查，抗线粒体抗体和抗核抗体等对诊断自身免疫性肝病有帮助。 （4）血
关于胆汁淤积性肝病的诊断治疗介绍
一、胆汁淤积性肝病的诊断： 1.临床表现 黄疸持续3周以上无消退迹象，甚至有进行性升高。伴有皮肤瘙痒、食欲减退、尿色深黄如浓茶样，还可有轻重不等的乏力和消化道症状等。 2.辅助检查 根据实验室检查、影像学检查等检查结果做出诊断。 二、胆汁淤积性肝病的治疗： 1.原发病治疗是关键。
肝内胆汁淤积性肝肿大的介绍
包括肝门部及肝内胆管梗阻性病变及主要由于功能性障碍所致者。常见于中、青年人有肝炎或肝毒药物接触史，发病时可有病痒感，低热黄疽发生快且比较轻容易变，早期肝区疼痛，肝脏稍肿大无压痛，间歇性白陶土色便。血清胆红素为结合型十二指肠引流间歇性无胆汁，血清胆固醇常上升，并与胆固醇脂平行血清ALP上升，SGO
简述胆汁淤积性肝病的临床表现
1、胆汁淤积性肝病的症状 表现为乏力、食欲减退、皮肤瘙痒，尿色深黄如浓茶样，粪便颜色变浅等。长期胆汁淤积者可有脂肪和脂溶性维生素吸收障碍的表现，如粪便恶臭、脂肪泻、夜盲、骨质疏松、骨折、骨痛、睾丸萎缩、出血倾向等。 2、胆汁淤积性肝病的体征 黄疸是患者最突出的体征，表现为巩膜及皮肤黄染。多
简述胆汁淤积性黄疸的临床表现
随病因、阻塞部位与性质不同而异。 1.原发疾病的表现 胆囊炎、胆石症常伴胆绞痛、发热、呕吐等症状，黄疸来去迅速；化脓性胆管炎起病急，寒战、高热、腹痛，迅速出现休克；恶性疾病多有上腹隐痛，进行性消瘦，肝大和黄疸；无痛性黄疸常为胰头癌的表现。 2.阻塞性黄疸的表现 肤色呈现暗黄、黄绿或绿褐色
妊娠期肝内胆汁淤积的简介
娠娠期肝内胆汁淤积症表现为瘙痒、转氨酶升高、黄疸、胆汁酸升高。而AFLP无瘙痒和胆汁酸的升高。妊娠期胆汁淤积症的组织学改变主要是肝小叶中央毛细胆管中胆汁淤积，胎盘组织亦有胆汁沉积；而AFLP的肝细胞主要是脂肪小滴浸润，胎盘无明显改变。
新生儿迁延性胆汁淤积的病因
婴儿胆汁淤积症病因很多，主要可分为肝细胞损害、肝内胆管及肝外胆管疾病三大类仅就其中一些主要病因分述于下： 1.病毒性肝炎至今尚无甲肝病毒（HAV）经胎盘引起婴儿宫内感染的报道。中国是肝炎高发地区孕母多数具有甲肝IgG抗体使婴儿获得被动免疫因此3个月以下婴儿发生甲肝的机会甚小。乙型肝炎（HBV）
妊娠期肝内胆汁淤积症的介绍
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征，主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。该病对妊娠最大的危害是发生难以预测的胎儿突然死亡，该风险与病情程度相关。本病具有复发性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕药时常会复发。ICP发病率
妊娠期肝内胆汁淤积症的病因
目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。 1.妊娠期胎盘合成雌激素 孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍；雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻；雌激素作用于肝细胞表
妊娠期肝内胆汁淤积症的检查
1.血清胆酸（胆汁酸）测定 是诊断ICP最有价值的方法，也是ICP最主要的特异性证据。胆汁中的胆酸主要是甘胆酸（CG）及牛磺酸，其比值为3:1，测定孕妇血清甘胆酸是早期诊断ICP最敏感方法，对判断病情严重程度和及时监护、处理，均有参考价值。 2.肝功能测定 大多数ICP患者的门冬氨酸转氨酶
新生儿迁延性胆汁淤积的发病机制
1.胆汁排泌的生理胆汁中含有胆酸，它可增加胆汁分泌，并促进结合胆红素、胆固醇、磷脂及其他脂溶性有机物（包括某些药物）从胆汁中排泄。当胆酸进入十二指肠后，它可使脂肪乳化健康搜索，并能与脂肪分解产物形成水溶性微粒（micelle）以便脂肪被肠黏膜所吸收。胆酸是由血中胆固醇经肝细胞代谢所产生，在细胞内
妊娠期肝内胆汁淤积症的概述
目前尚不清楚，可能与女性激素、遗传及环境等因素有关。 1.妊娠期胎盘合成雌激素 孕妇体内雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供减少，导致胆酸代谢障碍；雌激素可使肝细胞膜中胆固醇与磷脂比例上升，流动性降低，影响对胆酸的通透性，使胆汁流出受阻；雌激素作用于肝细胞表