揭示蛋白UNC93B1抑制TLR7信号转导和阻止自身免疫反应机制
Toll样受体（TLR）家族的至少两个成员TLR7和TLR9可以分别识别自身RNA和 也3DNA。尽管这些受体在结构和功能上相似，但是它们对诸如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）之类的自身免疫疾病的贡献可能截然不同。比如，TLR7和TLR9在SLE小鼠模型中具有相反的作用。这种疾病在TLR9缺陷型小鼠中会加重，但在TLR7缺陷型小鼠中会减弱。但是，科学家们尚未描述区分TLR7和TLR9的负调控机制。图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1612-6。 在一项新的研究中，来自美国加州大学伯克利分校的研究人员报道了TLR运输分子伴侣UNC93B1的一种新功能：它特异性地限制TLR7但不限制TLR9的信号转导，并阻止小鼠中的TLR7依赖性的自身免疫反应。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“UNC93B1 recrui......阅读全文
揭示蛋白UNC93B1抑制TLR7信号转导和阻止自身免疫反应机制
Toll样受体（TLR）家族的至少两个成员TLR7和TLR9可以分别识别自身RNA和 也3DNA。尽管这些受体在结构和功能上相似，但是它们对诸如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）之类的自身免疫疾病的贡献可能截然不同。比如，TLR7和TLR9在S
揭示蛋白UNC93B1在增强细胞内TLR9区室化激活中起关键作用
核酸感应的Toll样受体（TLR）受到复杂的调节，以促进对微生物DNA和RNA的识别，同时限制对自身核酸的识别。无法正确调节这些TLR会导致自身免疫疾病和自身炎症性疾病。人们认为这些受体的细胞内定位对于区分自我与非自我是至关重要的，但是对增强细胞内TLR区室化激活的分子机制仍然知之甚少。 在一
TLR7/8激动剂R848能够诱导抗肿瘤反应并减弱恶病质
近日，美国俄勒冈健康与科学大学等科研人员在Nature Communications上发表了题为“The TLR7/8 agonist R848 remodels tumor and host responses to promote survival in pancreatic cancer”
TLR7/8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答
免疫检查点抑制剂（ICI）已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是，单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低，尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点，大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体
突破！清华课题组合作研发TLR7小分子抑制剂，为治疗系统性红斑狼疮提供新策略
近日，清华大学药学院尹航课题组合作研究开发了一种新的TLR7特异性小分子抑制剂，其蛋白复合物的冷冻电镜结构犹如一朵水面上盛开的荷花，水面代表胞内体膜，小分子通过与TLR7胞外结构域相互作用，使TLR7稳定在静息态二聚体，从而起到了特异性抑制TLR7活性的作用。 研究成果以封面文章形式发表于最新
生化与细胞所固有免疫信号通路调控研究取得阶段性进展
5月19日，国际学术期刊PLoS Pathogens在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所王琛课题组的研究论文Mitochondrial ubiquitin ligase MARCH5 promotes TLR7 signaling by attenuating TANK
Toll样受体－在天然免疫中的识别作用介绍
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可识别宿主坏死
概述Toll样受体在天然免疫中的识别作用
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。 ●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。 ● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可
Toll样受体－在天然免疫中的识别作用
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可识别宿主坏死
Science子刊：临床试验发现TLR7激动剂仅延迟HIV病毒反弹
随着全球聚焦于遏制快速蔓延的冠状病毒大流行的策略，问题再次出现了：对于HIV这个已经持续了40多年的祸害，我们还在做什么---治愈的希望终于到来了吗？尽管多年来已经批准了许多抗逆转录病毒药物（ART），但新的策略正在开发之中，理论上可以给予HIV致命一击。医学研究人员正在探索基因疗法作为一种潜在
新研究为系统性红斑狼疮精准治疗提供新思路
1月2日，中山大学附属第一医院风湿免疫科副主任医师赵继军与中山大学中山医学院教授杨克礼课题组和中国科学院上海免疫与感染研究所研究员刘博课题组合作，首次从棕榈酰化循环调控的角度揭示了系统性红斑狼疮的发病机制。相关成果发表于《自然-通讯》。 系统性红斑狼疮是一种典型的系统性自身免疫性疾病，严重危害
Cell亮点－|－XIST介导的X染色体失活参与调控免疫的两性差异
众所周知，女性比男性多出一条X染色体。为平衡两性中X染色体基因表达水平，雌性哺乳动物进化出一套独特的表观遗传系统来失活其中一条X染色体：这个失活过程发生在早期胚胎发育， 由一个长链非编码RNA（lncRNA） XIST 有序募集各类蛋白覆盖并抑制整条X染色体的基因表达。近几十年的研究集中于X
上海巴斯德所在pDC抗病毒感染研究中取得进展
5月1日，国际期刊《实验医学杂志》（The Journal Experimental of Medicine）在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所肖晖研究组的最新研究成果：Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to re
上海巴斯德所在pDC抗病毒感染研究中取得进展
5月1日，国际期刊《实验医学杂志》（The Journal Experimental of Medicine）在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所肖晖研究组的最新研究成果：Epigenetic regulator CXXC5 recruits DNA demethylase Tet2 to re
新机制：自己破坏自己的免疫防御系统
《Cell Reports》报道了自己破坏自己免疫防御系统的新机制，这一发现将帮助我们调整策略对抗慢性感染。 像许多慢性感染一样，内脏利什曼病（visceral leishmaniasis thwarts）能阻碍免疫系统防御，让自己舒服地安顿在宿主体内。每年数百万人死于内脏利什曼病，紧跟在疟原
Toll样受体的受体分类
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。根据TLR
Toll样受体的分类
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。根据TLR
关于Toll样受体的的分类介绍
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。 根
新进展！通过特异性噬血细胞的分化治疗免疫并发症
2019年1月11号，由弗吉尼亚梅森（BRI）贝纳罗亚研究所的杰西卡·哈默曼博士领导的研究小组对此研究发现发现了一种独特的细胞类型及其与危及生命的联系病毒和自身免疫疾病的并发症。发表在《科学》 杂志上的该研究小组的发现，可能会导致全身性幼年特发性关节炎（SJIA），疟疾和川崎病以及狼疮患儿致命形
Toll样受体信号通路图
TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激
显著优于安慰剂！吉利德HIV功能性治愈疗法Ib期结果出炉
2020年逆转录病毒和机会感染会议(CROI)正在美国波士顿举行。吉利德在会议上公布了HIV治愈研究项目中Toll样受体7（TLR7）激动剂vesatolimod（GS-9620）一项Ib期试验的结果。数据显示：与安慰剂相比，vesatolimod的TLR7刺激作用与延长的病毒反弹时间、增强的免
好消息！强生布局“功能性治愈”乙肝
在11月11日-15日波士顿召开的美国肝病研究学会年会（AASLD2016）上，强生全方位展示了自己的在研乙肝产品，包括衣壳蛋白抑制剂、RNA干扰疗法、TLR7激动剂、DNA疫苗，以及针对这些潜力药物开发的LUNAR脂质体递送技术。 围绕功能性治愈乙肝这一目标，强生的研发管线里已经悄然填充了多
Nat－Immunol－|－TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制
TNIP1，又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1（ABIN-1），能够通过与Toll样受体（TLR）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素1（IL-1）和CD40等互作，抑制NF-κB的活性【1】。近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力，
新研究揭示HIV感染者体内的记忆－CD4+－T细胞容易死亡机制
在一项新的研究中，法国国家科学研究所的Simona Stäger教授及其研究团队在人类免疫缺陷病毒（HIV）研究领域取得了突破性进展。他们发现了记忆 CD4+ T细胞（在免疫反应中发挥重要作用的免疫细胞）在HIV感染者体内容易发生细胞死亡的机制。相关研究结果近期发表在JCI Insight期刊上
疫苗新突破：mRNA可供研发肿瘤和流感疫苗
多年来，普遍接受的观念是不太稳定的、很难操作的mRNA不能有效地应用于医疗，然而，科研人员攻克这一难题后在体内表达药用蛋白看上去是可行的(至少在原则上)，如今，mRNA分子成为研究对象的领域涉及到，新的医疗手段(如肿瘤疫苗)、预防性疫苗接种(针对感染性疾病)以及基因&蛋白疗法的替代治疗。
Toll样受体的受体分布
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti
简述Toll样受体的分布
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendri
Toll样受体的分布情况
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti
PNAS：红斑狼疮研究获重大进展
系统性红斑狼疮是一种自身免疫疾病，在世界上影响了数以亿计的人。Scripps研究所TSRI的科学家们发现了红斑狼疮发病的关键细胞事件，指出阻断相关通路有望成为治疗这一疾病的有效武器。 研究人员发现，若红斑狼疮小鼠缺乏一种特定的免疫细胞(或细胞中的关键信号分子)，会大大缓解疾病，而这些小鼠的
Toll样受体在获得性免疫系统中的作用
首先，Toll样受体在获得性免疫中的具有识别作用。机体最强的抗原呈递细胞——树突细胞可表达TLR。借助TLR识别LPS、GpG-DNA、肽聚糖、脂蛋白以及分支杆菌的细胞壁成分等具有PAMP的分子，树突细胞被活化而成熟，提供获得性免疫的共刺激信号。因此TLR是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。第二，T