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研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+T细胞转录调控机制

2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitness and functionality”的论文,阐明了在转录因子Bhlhe40调控下的一系列表观遗传修饰与代谢过程对于Trm与TIL细胞发挥功能和免疫检查点阻断治疗响应性有重要作用,并根据这一机制,通过体外筛选获得了一组促进肿瘤浸润CD8+T细胞组织驻留功能从而有效抑制实体肿瘤生长的小分子化合物,有望对肿瘤免疫治疗起到有效促进。 首先通过对肿瘤病人临床样本以及小鼠CD8+ T细胞分析,研究者发现相较于循环或免疫器官中的CD8+ T细胞,Trm与TIL细胞均高表达转录因子Bhlhe40及其相关基因簇。对于Bhlhe40缺失小鼠进行病......阅读全文

如何使用免疫组合疗法治疗“冷肿瘤”和“热肿瘤”?

  在过去几年里,癌症免疫疗法和免疫检查点抑制剂的诞生给肿瘤学领域带来了革命性的变化。虽然免疫检查点抑制剂的卓越疗效展示了人体免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力,但是很多癌症患者对这一创新疗法并没有响应。近些年来,人们经常会听到肿瘤可以分为“热”肿瘤和“冷”肿瘤两大类型,这两种类型的肿瘤有什么区别?对

LncRNA:从“转录噪声”到科研高地的逆袭

  2002年日本学者Okazaki在对小鼠cDNA文库进行测序时,第一次发现并鉴定了一类较长的转录产物,并将其命名为长链非编码RNA,也就是我们所知的LncRNA。然而在这种非编码RNA被发现后的很长时间里,由于它不参与蛋白质的编码,当时认为不具有生物学功能,科学家们都普遍认为lncRNA仅仅是基

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)简介

摘要对单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的研究分析近几年被广泛应用于生物及医学研究的诸多领域,筛查SNPs的方法很多,各具特色,并一直不断地发展.本文对筛查SNP的几种常用及最新方法做一简要介绍,其中包括PCR-RFLP,分子信标等.细胞外基质

同济大学发表Oncogene文章:原癌基因Myc对肿瘤迁移的影响

来自同济大学生命科学院的薛雷教授课题组和张帆教授课题组通过构建果蝇肿瘤迁移的动物模型,发现Myc不仅能够抑制肿瘤浸润,还能调控正常发育中的细胞迁移。这不仅揭示了Myc对细胞迁移和肿瘤浸润的调控机制,也为Myc相关癌症的治疗提供了理论依据。这一研究成果公布在Oncogene杂志上,文章的第一作者为薛雷

宋尔卫/苏士成 微环境外泌体lncRNA调控肿瘤代谢重编程

  “代谢重编程”是恶性肿瘤的重要特征。有别于正常的成熟细胞主要以氧化磷酸化的方式来获得能量,恶性肿瘤细胞更倾向吸收更多葡萄糖,通过有氧糖酵解方式 (Warburg效应) 来产生细胞生存的能量和物质。这种看似低效的代谢方式赋予肿瘤细胞更强的增殖和耐药能力。  恶性肿瘤作为一个复杂的类器官结构,其代谢

诱导JNK组合促进胃癌发生研究进展分析

  胃癌是恶性肿瘤最常见的类型之一,是全球第二大癌症相关死亡原因。由于早期胃癌具有非特异度症状,患者往往晚期才能确诊。临床数据表明,晚期胃癌患者术后5年生存率仅为30%-40%,而早期胃癌则为70%-90%。因此,早期诊治是提高患者5年生存率和改善患者预后的重要途径。目前,胃癌的诊断依赖于内镜、病理

卞修武/董晨合作组发现调控T细胞功能障碍的重要因子

  T细胞在慢性病毒感染,肿瘤环境中会产生功能障碍(T cell dysfunction),丧失清除感染病原以及肿瘤细胞的能力。另一方面,当T细胞在遭遇自身抗原时行使功能也会发生障碍,对自身抗原不应答,以避免自身免疫反应的发生。  T细胞是通过活化发挥效应或者调控功能,而产生功能性障碍变得耐受(to

中山大学宋尔卫教授Cancer cell揭示抑癌非编码RNA

  来自中山大学、汕头大学医学院和中科院的研究人员,在细胞质中鉴别出了一个与NF-κB互作的长链非编码RNA(LncRNA),并证实其可以阻断IκB磷酸化并抑制了乳腺癌转移。研究结果发表在3月9日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。  论文的通讯作者是中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫(E

两篇癌研究论文:影响肿瘤转移的原癌基因

  停留在原地的癌症并不可怕,癌症造成死亡大多是因为疾病扩散到了重要的器官,这一过程被称为癌转移。近期来自同济大学和厦门大学的两组研究人员分别通过研究,发现了两种原癌基因对肿瘤转移的不同作用:第一项研究发现原癌基因Myc不仅能够抑制肿瘤浸润,还能调控正常发育中的细胞迁移;第二项研究指出原癌基因c-S

两篇癌研究论文:影响肿瘤转移的原癌基因

  停留在原地的癌症并不可怕,癌症造成死亡大多是因为疾病扩散到了重要的器官,这一过程被称为癌转移。近期来自同济大学和厦门大学的两组研究人员分别通过研究,发现了两种原癌基因对肿瘤转移的不同作用:第一项研究发现原癌基因Myc不仅能够抑制肿瘤浸润,还能调控正常发育中的细胞迁移;第二项研究指出原癌基因c-S

生化与细胞所揭示肿瘤免疫抑制新机制

  9月4日,国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组的最新研究成果:Activator protein 1 suppresses antitumor T-cell function via the in

单细胞测序技术“遍地开花”,精准医疗“如虎添翼”!

作者:Carrie  单细胞测序技术  基因测序在体外诊断市场中的重要性日益突出。其中,单细胞测序技术自2009年问世,2013年被Nature Methods评为年度技术以来,越来越多地被应用在科研领域。2015年以来,10X Genomics、Drop-seq、Micro-well、S

科学家揭示肿瘤免疫抑制新机制

  本报讯(记者黄辛)近日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘小龙研究组在最新的研究中,揭示了转录因子AP-1在肿瘤免疫抑制中的作用及分子机制。相关研究成果日前在线发表于国际学术期刊《美国科学院院刊》。   “肿瘤在发生发展过程中不断地与机体免疫系统相互作用。”刘小龙解释说,

Nature:T细胞功能调控的关键转录因子

  T细胞是适应性免疫系统的主要组成部分, 它们在病菌感染中被功能活化, 参与宿主防御, 但是遇到自身抗原或者在慢性感染和肿瘤微环境中, 它们会发生命运改变, 进入功能失能命运, 但是调控T细胞功能失能的分子机制会不清楚。  来自清华大学医学院,陆军军医大学全军临床病理学研究所的研究人员发表了题为“

复旦与浙大科学家研发出新型抗肿瘤订书肽

  复旦大学药学院朱棣研究组与浙江大学冯宇雄合作,进行了大规模化学修饰和筛选,获得了特异性的针对B细胞淋巴瘤蛋白9(BCL9)和贝塔—连环蛋白(β-catenin)的全烃“订书肽”类型抑制剂。发现该订书肽可有效抑制Wnt通路的活性,并在小鼠试验中展现了良好的抗肿瘤效果。相关研究成果近日在线发表于《科

科学家发现FBXO38介导PD-1泛素化及调节T细胞抗肿瘤免疫

  11月28日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所科研人员在Nature杂志上发表了题为“FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells”的文章,报道了PD-1的降解机制及其在临床

南开大学Cancer Research发表癌症研究新发现

  报道 来自南开大学药学院、天津医科大学肿瘤医院等机构的研究人员证实,在乳腺癌中人类RHBDF1抑制了氧气非依赖性的HIF-1α降解。这一研究发现发表在近日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。   南开大学药学院特聘教授、973计划首席科学家李鲁远(Lu-Yuan

科学家找到了让T细胞在肿瘤组织中定殖的方法

  今年对于癌症免疫治疗领域来说,无疑是非常重要的一年。多个CAR-T疗法的相继获批上市,为许多之前无药可治的晚期血液肿瘤患者,带来了治疗甚至治愈的希望。  然而,相比于在血液肿瘤治疗邻域研究过程中的顺风顺水,CAR-T在实体瘤治疗邻域的研究可谓是举步维艰,收效甚微(1)。而其中,CAR-T治疗实体

2012国家自然科学基金评审结果名单之复旦大学(生物类)

  来自国家自然科学基金委员会的消息,国家自然科学基金委员会公布了2012年度面上项目、重点项目、重大国际(地区)合作研究项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、海外及港澳学者合作研究基金项目、科学仪器基础研究专款项目等方面的评审结果。有关评审结果将通知相关依托单位,其科研管理人员可登录

华人学者发3篇《自然》 揭示多项重要生物学发现

  今日,顶尖学术期刊《自然》在线发表了最新一批论文,我们很高兴地看到,其中有3篇重要论文来自华人学者的科研团队。值得一提的是,这三篇论文的作者名单都为“全华班”。在今天,我们也将为各位读者介绍这3篇论文。  许琛琦课题组  FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination a

【盘点】长链非编码RNA的研究进展

   非编码RNA在生命调控过程中扮演着重要角色,近年来的研究成果常入选CNS年度十大科学突破。人类基因组转录区高达76%,但转录产物中只有不到2%是编码蛋白质的mRNA,其他均为非编码RNA,其中microRNA (miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等调控

诺奖风向标:WNT信号通路重要研究成果!

  2019年9月24日科睿唯安发布了2019年的引文桂冠奖,迄今为止,已有50位“引文桂冠奖”得主获得诺贝尔奖,其中29位在获奖两年内即斩获诺奖,因此引文桂冠奖也成为名副其实的诺奖风向标。  来自荷兰乌得勒支大学的Hans Clevers教授就获得了2019年的“引文桂冠奖”,其因针对Wnt信号通

多篇文章聚焦免疫应答背后的表观遗传相互作用

   国际人类表观基因组联盟(IHEC)近日在《Cell》等杂志上发表了40多篇论文,为人们呈现了原代组织的表观遗传数据集,以及复杂人类疾病的细胞机制分析。其中,几个团队开始解析免疫细胞发育、谱系确定和分化,以及免疫应答背后的复杂表观遗传相互作用。  在一项发表于《Immunity》的研究中,德国的

微生物所揭示长链非编码RNA在抗病毒天然免疫中的作用

  流感病毒感染宿主后,病毒RNA被宿主的病原识别受体所识别,激活抗病毒天然免疫应答。一系列天然免疫相关的信号通路被激活,大量免疫相关基因开始转录调控。首先干扰素大量表达并分泌至细胞外,随后上百种干扰素刺激基因(ISG)转录表达,ISG蛋白通过多种机制抵御并清除病毒。近年来大量的实验证据表明长链非编

中国医学科学院蛋白质组学大会报告集锦

  2011年11月17日,第一届蛋白质组学研讨会在中国医学科学院基础医学研究所成功召开,研讨会邀请了程书钧院士、徐平研究员等 8位国内蛋白质组学及疾病研究领域著名的学者,做了关于蛋白质组学和生物医学相关的精彩报告。学者们综述

研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+ T细胞转录调控机制

  2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitne

研究揭示胰腺癌肿瘤-微环境高度异质性细胞特征

  胰腺导管腺癌(PDAC),早期诊断困难、治疗效果欠佳、病死率居高不下,五年生存率仅为8.5%,具有很强的肿瘤异质性。为解决生命与健康领域重大医学科学前沿问题,2018年,中国科学院—北京协和医院健康科学研究中心成立。由中科院院士赵玉沛、周琪担任科学顾问,中科院北京基因组研究所杨运桂团队、韩大力团

研究揭示胰腺癌肿瘤-微环境高度异质性细胞特征

  胰腺导管腺癌(PDAC)被称为“癌中之王”,早期诊断困难、治疗效果欠佳、病死率居高不下,五年生存率仅为8.5%,具有很强的肿瘤异质性。为解决生命与健康领域重大医学科学前沿问题,2018年,中国科学院—北京协和医院健康科学研究中心成立。由中科院院士赵玉沛、周琪担任科学顾问,中科院北京基因组研究所杨

《Nature》3月最受关注的五篇论文

  m6A修饰是mRNA上丰度最高的修饰类型,负责对mRNA分子进行转录后调控。m6A修饰通过其结合蛋白YTHDF1影响下游基因的翻译效率。  英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊,自从1869年创刊以来,始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是“将科学发

2012国家自然科学基金评审结果名单之复旦大学(生物类)

  301 81201256 牛辰 复旦大学 丝/苏氨酸蛋白激酶Stk调控表皮葡萄球菌生物膜和毒力的分子机制研究 H1901 青年科学基金项目 23 2013-1-1 2015-12-31   302 81201277 毛日成 复旦大学 干扰素刺激基因MS4A4A抑制乙型肝炎病毒复制的机制