研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+T细胞转录调控机制

2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitness and functionality”的论文,阐明了在转录因子Bhlhe40调控下的一系列表观遗传修饰与代谢过程对于Trm与TIL细胞发挥功能和免疫检查点阻断治疗响应性有重要作用,并根据这一机制,通过体外筛选获得了一组促进肿瘤浸润CD8+T细胞组织驻留功能从而有效抑制实体肿瘤生长的小分子化合物,有望对肿瘤免疫治疗起到有效促进。 首先通过对肿瘤病人临床样本以及小鼠CD8+ T细胞分析,研究者发现相较于循环或免疫器官中的CD8+ T细胞,Trm与TIL细胞均高表达转录因子Bhlhe40及其相关基因簇。对于Bhlhe40缺失小鼠进行病......阅读全文

研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+-T细胞转录调控机制

  2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitne

研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+-T细胞转录调控机制

  2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitne

转录水平的调控

该模型认为在整合基因的5’端连接着一段具有高度专一性的DNA序列,称之为传感基因。在传感基因上有该基因编码的传感蛋白。外来信号分子和传感蛋白结合相互作用形成复合物。该复合物作用于和它相邻的综合基因组,亦称受体基因,而转录产生mRNA,后者翻译成激活蛋白。这些激活蛋白能识别位于结构基因(SG) 前面的

转录因子的转录调控区的介绍

  同一家族的转录因子之间的区别主要在转录调控区。  转录调控区包括转录激活区(transcription activation domain)和转录抑制区(transcription repression domain)二种。近年来,转录的激活区被深入研究。它们一般包含DNA结合区之外的30-10

基因转录后调控方式

真核生物的RNA被翻译之前需要通过核孔输出,因此核输出对基因表达有着显著影响。所有进出细胞核的mRNA的运输都是通过核孔进行的,受到各种输入蛋白和输出蛋白的控制。携带遗传密码的mRNA需要存活足够长的时间才能被翻译,因为mRNA在翻译之前必须经过很长距离的运输。在典型的细胞中,RNA分子仅在特异性保

基因转录调控的途径

可分为三种主要途径:1)遗传调控(转录因子与靶标基因的直接相互作用);2)调控转录因子与转录机制相互作用,3)表观遗传调控(影响转录的DNA结构的非序列变化)。

信使RNA转录的调控

  一、遗传信息的表达有时序调控和适应调控,转录水平的调控是关键环节,因为这是表达的第一步。转录调控主要发生在起始和终止阶段。  二、操纵子是细菌基因表达和调控的单位,有正调节和负调节因子。阻遏蛋白的作用属于负调控。环腺苷酸通过其受体蛋白(CRP)促进转录,可促进许多诱导酶的合成。操纵子可构成综合性

转录后水平的调控

真核生物基因转录在细胞核内进行,而翻译则在细胞质中进行。在转录过程中真核基因有插入序列,结构基因被分割成不同的片段,因此转录后的基因调控是真核生物基因表达调控的一个重要方面,首要的是RNA的加工、成熟。各种基因转录产物RNA,无论rRNA、tRNA还是mRNA,必须经过转录后的加工才能成为有活性的分

肿瘤浸润淋巴细胞的特点介绍

  用机械处理和酶消化方法,从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞,加入高剂量IL-2体外培养,残存的肿瘤细胞7-13天全部死亡。经IL-2活化的TIL与来自PBMC的LAK细胞比较,其特点是:  (1)50-100倍,因此在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量,而且晚期肿瘤仍有一定治疗效果;  (2

肿瘤浸润淋巴细胞治疗的概念

中文名称肿瘤浸润淋巴细胞治疗英文名称tumor infiltrating lymphocyte therapy;TIL therapy定  义一种细胞过继的抗瘤治疗。即采集、分离患者肿瘤组织浸润淋巴细胞或引流淋巴结中的淋巴细胞(主要是肿瘤特异性CD8+CTL),在体外扩增后回输给患者,用于抗肿瘤治疗

关于肿瘤浸润淋巴细胞的简介

  1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异。大多数情况下以CD8+T

两种转录因子或能互相合作抑制肿瘤浸润性CART细胞耗竭

  转录因子—活化T细胞核因子(NFAT,nuclear factor of activated T cells)和激活蛋白1(AP-1)能互相合作来促进T细胞的效应功能,但NFAT在AP-1缺失时会施加一种T细胞低反应性(耗竭)的负反馈程序。与肿瘤的斗争似乎是一场马拉松,而不是短跑,对于抗癌T细胞

如何证明基因需要转录调控元件调控表达

如何证明基因需要转录调控元件调控表达如果此转录因子能够激活靶启动子,则荧光素酶基因就会表达,从而对基因的表达起抑制或增强的作用,通过检测荧光的强度可以测定荧光素酶的活性:(1)构建一个将靶启动子的特定片段插入到荧光素酶表达序列前方的报告基因质粒,荧光素酶与底物反应,如pGL3-basic等。(3)

基因表达转录调控的主要途径

基因表达转录调控可分为三种主要途径:1)遗传调控(转录因子与靶标基因的直接相互作用);2)调控转录因子与转录机制相互作用,3)表观遗传调控(影响转录的DNA结构的非序列变化)。

基因表达的转录调控的介绍

  可分为三种主要途径:  1)遗传调控(转录因子与靶标基因的直接相互作用);  2)调控转录因子与转录机制相互作用;  3)表观遗传调控(影响转录的DNA结构的非序列变化)。  通过转录因子直接调控靶标DNA表达是最简单和最直接的转录调控改变转录水平的方法。基因的编码区周围通常都具有几个蛋白质结合

关于基因表达的转录调控介绍

  基因表达的转录调控可分为三种主要途径:1)遗传调控(转录因子与靶标基因的直接相互作用);2)调控转录因子与转录机制相互作用,3)表观遗传调控(影响转录的DNA结构的非序列变化)。  通过转录因子直接调控靶标DNA表达是最简单和最直接的转录调控改变转录水平的方法。基因的编码区周围通常都具有几个蛋白

Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展

肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD

​转录水平调控的概念和方式

转录水平调控是真核基因表达调控的重要环节。根据真核基因表达是否受环境影响可分为:发育调控和瞬时调控。其中发育调控是指真核生物为确保自身生长、发育、分化等对基因表达按“预定”和“有序”的程序进行的调控,是不可逆的过程;瞬时调控是指真核生物在内、外环境的刺激下所做出的适应性转录调控,是可逆过程。

真核基因转录水平的调控2

(3)增强子的位置可在基因5′上游、基因内或其3′下游的序列中,而其作用与所在基因旁侧部位的方向似无关系,因为无论正向还是反向,它都具有增强效应;(4)增强子所含核苷酸序列大多为重复序列,其内部含有的核心序列,对于它进入到另一宿主之后重新产生增强子效应至关重要;(5)增强子一般都具有组织和细胞特异性

转录后水平调控包括哪些环节?

尽管转录水平的调控是基因表达调控的最重要的调控方式。然而,大量的实验表明,在 RNA 转录后同样存在着多样化的调控机制。转录后水平的调控一般是指基因转录后对转录产物进行一系列修饰、加工过程,主要包括mRNA 选择性剪接、胞内定位以及mRNA 稳定性调节等环节。1.“加帽”和“加尾”的调控真核生物mR

基因表达的转录后调控的介绍

  真核生物的RNA被翻译之前需要通过核孔输出,因此核输出对基因表达有着显著影响。所有进出细胞核的mRNA的运输都是通过核孔进行的,受到各种输入蛋白和输出蛋白的控制。  携带遗传密码的mRNA需要存活足够长的时间才能被翻译,因为mRNA在翻译之前必须经过很长距离的运输。在典型的细胞中,RNA分子仅在

中国科大基因转录调控研究取得进展

  近日,中国科学技术大学生命科学学院教授单革实验室研究发现,秀丽线虫中两个高度保守的转录因子UNC-30和UNC-55,共调控包括cAMP通路、微小RNA(microRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)等在内的数以千计的靶基因的表达,从而调控D型运动神经元的发育和可塑性。研究论文近日发表在《

研究发现植物位置与转录调控有关

  奥地利科学院Magnus Nordborg和Yoav Voichek共同合作,近期取得重要工作进展。他们研究提出,植物中广泛存在的位置依赖性转录调控序列。相关研究成果2024年9月12日在线发表于《自然—遗传学》杂志上。  据介绍,人们对真核转录的了解大多来自动物和酵母,然而,植物分别演化了十亿

真核基因转录水平的调控1

一、真核生物的RNA聚合酶有三种RNA聚合酶:RNA聚合酶Ⅰ;RNA聚合酶Ⅱ;RNA聚合酶Ⅲ。二、真核基因顺式作用元件(一)、顺式作用元件概念指DNA上对基因表达在调节活性的某些特定的调控序列,其活性仅影响其自身处于同一DNA分子上的基因。(二)、种类启动子、增强子、静止子1、启动子的结构和功能启动

浸润与不浸润原理

浸润,通俗的说就是液体容易吸附到容器壁上,不浸润,自然就是液体排斥容器壁.好了,看图甲,页面上翘说明容器壁和水之间是吸引力,所以是浸润.图乙,显然容器壁和液体间有排斥力,因为页面在接触容器壁的地方向下凹,所以非浸润.

肿瘤浸润淋巴细胞治疗法的方法特点

中文名称肿瘤浸润淋巴细胞治疗英文名称tumor infiltrating lymphocyte therapy;TIL therapy定  义一种细胞过继的抗瘤治疗。即采集、分离患者肿瘤组织浸润淋巴细胞或引流淋巴结中的淋巴细胞(主要是肿瘤特异性CD8+CTL),在体外扩增后回输给患者,用于抗肿瘤治疗

罕见的肿瘤浸润性心肌病病例分析

病例分享一位40岁男性患者因进行加重的呼吸困难就诊,心功能II-III级(NYHA),查体双肺底湿罗音,肝脏肿大,移动性浊音阳性。胸片提示心影大、肺水肿及右侧胸腔积液。心电图提示肢导低电压。图1 患者入院心电图提示肢体导联低电压超声心动图提示心包积液,室壁增厚,左室间隔24mm,后壁19mm,左室舒

肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

植物转录起始调控机制研究获进展

在国家自然科学基金面上项目和青年项目的资助下,中国科学院华南植物园研究员陈琛团队联合广东省农业科学院研究员刘军、加拿大农业部伦敦研发中心研究员崔玉海在植物转录起始调控机制研究方面取得新进展。相关研究近日发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research)。  转录复合体将DNA转录

Cell免费论文:转录调控的新思路

  来自奥地利维也纳分子生物技术研究所的研究人员发现了转座子和piRNA对染色质模式,以及基因表达的广泛影响,对于未来深入探索这一沉默途径,以及染色质状态基因表达具有重要的意义。相关成果公布在Cell杂志上,目前可免费获取。   领导这一研究的是分子生物技术研究所的Julius Brennecke