肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HIFα-VHL结合,促进HIFα-HIFβ二聚体进入细胞核,激活血管生成相关基因,并促进肿瘤中的血管生成拟态(如图4)。图4.缺氧在肿瘤血管生成中的作用血管生成因子在肿瘤微环境中,多种细胞可以分泌促肿瘤血管生成因子,它们在调节正常和异常血管生成中发挥重要作用。其中VEGF在肿瘤血管生成中起关键作用。VEGF通过与其受体(VEGF R1-3)结合调节肿瘤血管生成,激活细胞内信号通路(如图5)。❖增殖VEGFR可与Grab/Src/Gab1/Shb/PKCγ相互作用,激活RAF/MEK/MAPK和PI3K/AKT信号通路,促进内皮细胞的增殖......阅读全文

肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

肿瘤血管生成的过程

肿瘤细胞持续分裂和增殖,消耗大量的氧气和营养物质。当实体瘤的体积小于2mm3时,可以通过扩散获得氧气和营养物质。随着肿瘤组织的逐渐生长,肿瘤需要形成新的血管来获取营养和氧气,以确保肿瘤呈指数增长(如图2)。经典的血管生成开关肿瘤的血管生成起源于肿瘤中已存在的毛细血管或毛细血管后小静脉。首先,血管周细

微环境对肿瘤免疫的影响

迄今为止,宿主肿瘤微环境对肿瘤免疫逃逸的关注不够。1991年,从肿瘤微循环的特征出发,首次提出血液、淋巴和间质液的某些成分在恶性肿瘤组织(称为肿瘤内部环境)中流动可能不是免疫因子和细胞免疫反应的最佳状态,其低氧、低pH和低营养状态不足以为细胞免疫反应提供必要的营养和能量,也不利于免疫细胞与攻击目标之

肿瘤血管生成的临床药物

血管生成是肿瘤进展的重要组成部分,在肿瘤生长和转移中起着关键作用。20世纪70年代,Folkman教授提出肿瘤的生长和转移依赖于血管生成,抑制血管生成可作为肿瘤治疗的一种治疗策略。近年来,靶向促血管生成基因已成为肿瘤治疗和预防肿瘤扩展的研究热点。目前FDA批准的抗血管生成药物根据靶点的数量分为两类:

关于肿瘤血管的生成介绍

  肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程,一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。肿瘤血管生成的发生一方面是由于肿瘤细胞释放血管生成因子激活血管内皮细胞,促进内皮细胞的增殖和迁移,另外一方面也是因为内皮细胞旁分泌某些血管生长因子刺激肿

肿瘤细胞诱导血管生成模型

肿瘤细胞诱导血管生成实验可以用于:把一定数量的肿瘤细胞移植到机体内,诱导宿主局部的血管生成。实验方法原理肿瘤血管生成是指肿瘤微环境诱导的在原有血管基础上生成以毛细血管为主的血管系统,并在肿瘤组织内建立血液循环的过程。肿瘤血管生成与肿瘤微环境密切相关,受多种促血管生成因子和(或)血管生成抑制因子的调节

肿瘤微环境对免疫治疗的影响

免疫治疗是对传统抗癌方法的突破,也是当前癌症治疗的一颗新星。然而,尽管免疫治疗与传统治疗相比具有更好的特异性和持久性,但其治疗效果仍深受肿瘤微环境的理化和细胞因子环境的影响(根据最近的研究,仍认为抑制作用是最重要的因素)。目前的免疫治疗大致可分为两类:抗体治疗和细胞治疗。(1)、抗体治疗。抗体治疗(

肿瘤学必备:血管生成实验介绍

实验原理肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程,一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤,一旦生长直径超过1~2 mm,都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。多数恶性肿

肿瘤细胞诱导血管生成模型实验

            实验方法原理 无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤,一旦生长直径超过1~2 mm,都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。 实验材料

肿瘤细胞诱导血管生成模型实验

细胞培养技术             实验方法原理 无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤,一旦生长直径超过1~2 mm,都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子,诱导血管生成。

肿瘤微环境的研究意义

肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。它是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题。近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。除

Nature:靶向肿瘤微环境,用antimiR治疗肿瘤

  近日,著名国际期刊Nature发表了耶鲁大学研究人员的一项最新研究成果,他们建立了一个能够将antimiR靶向输送到酸性肿瘤微环境的药物输送平台,通过抑制miR-155表达,抑制淋巴癌发展。这一研究成果对靶向药物输送系统研究以及通过antimiR治疗癌症具有重要意义。  MicroRNA是是一类

肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关。因此,对TME的稳态重塑和免疫调节机制的深入理解,是实现对恶性肿瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆转药物耐受的关键。中国工程院院士、国家分子医学转化中心主任、空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陈志南教授和边惠洁、杨

肿瘤微环境稳态重塑可阻抑肿瘤进展

  肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等生物学行为与其所处环境——肿瘤微环境(TME)密切相关。因此,对TME的稳态重塑和免疫调节机制的深入理解,是实现对恶性肿瘤有效抑制、克服免疫逃逸以及逆转药物耐受的关键。  中国工程院院士、国家分子医学转化中心主任、空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陈志南教授和边

肿瘤治疗新手段-研究用基因靶向抑制肿瘤血管生成

  日前,5名罹患肝癌和大肠癌放、化疗效果不佳的患者,在第三军医大学大坪医院肿瘤中心接受基因靶向放、化疗后,经检验肿瘤血管明显得到抑制。这项以基因APE1为靶点的放、化疗治疗手段,首开继手术、放疗、化疗以外的肿瘤治疗先河,或可成为治疗新途径。   分子靶向治疗针对肿瘤发病机制中的关键分子和关键事件

研究发现血管生成调控新机制及其在肿瘤形成中的功能

RKTG调控VEGF信号通路的模型图  肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用,抑制肿瘤血管的生成是现代治疗肿瘤的一个重要策略。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是调节血管生成和新生的最重要调节因子。最近发现的Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可通过与R

生成血管的细胞也可以生成肿瘤并助其成长

  奥古斯塔州立大学乔治亚医学院病理系癌症生物学家 Lan Ko 博士说:“当我们意识到生成血管的细胞可以形成肿瘤,整个图像变成一个循环。”  发表在 Oncotarget 上的 Lan Ko 的研究不但提供一些支持癌症的恶性循环的证据,而且还提供了一个干扰肿瘤生长的潜在的新靶点。  乔治亚癌症中心

通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境

  肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能,成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法,但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展,免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。  既往研究表明免疫微环境中的免疫细

肿瘤微环境概念和特点

肿瘤微环境是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能

关于肿瘤微环境的研究意义

  肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。它是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题。近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用

Cell子刊:肿瘤微环境对癌转移的重要影响

  乳腺癌细胞从原发瘤转移到机体其他位点,是一个相当复杂的过程。哈佛医学院BIDMC的研究团队发现,转录因子FOXP2(也称为语言基因)居然与乳腺癌转移有关。这项发表在Cell Stem Cell杂志上的研究显示,当FOXP2被沉默时乳腺癌细胞能获得多种恶性特征。  “我们发现了FOXP2在乳腺癌中

中国引进全球首个抗肿瘤血管生成药

  中国内地每年新发癌症约200万例,死亡超过140万例;北京市居民死于癌症的已达24%,上海已达到26%,且这一比例还在持续上升。这是中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会荣誉主席、肿瘤内科治疗专业奠基人孙燕院士5月7日提供的最新数据。   孙燕院士在全球首个抗肿瘤血管生成药物获准进入中国临床新闻

肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会圆满落幕

经过连日的精心筹备,由Bio-Techne与PerkinElmer主办,广州睿贝医学科技有限公司协办的肿瘤免疫与肿瘤微环境研讨会于2018年9月16日在广州花园酒店圆满结束。肿瘤免疫研究领域的专家、学者顶着超强台风“山竹”的肆虐,齐聚一堂,共同度过这次“干货满满”的分享盛会。在半天的议程中,会议聚焦

Science:微环境让肿瘤更加难缠

  Science杂志发表的一项最新研究表明,肿瘤抵抗癌症治疗并不一定是出了内部问题。研究人员发现,大脑肿瘤与肿瘤微环境的相互作用,也会使其对药物产生抗性。好在用药物靶标相关信号通路可以解决这个问题。  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的侵袭性成人脑瘤,现有标准疗法只能稍许延长患者的生命,大多

“种子与土壤”——肿瘤与其微环境

  肿瘤并不是一个孤岛,而是由肿瘤细胞、多种基质细胞(如成纤维细胞、免疫和炎性细胞、脂肪细胞、胶质细胞、平滑肌细胞等)以及细胞外基质构成的有机体。一百多年前,Paget即提出肿瘤“种子与土壤”的假说:肿瘤细胞作为“种子”,其发生和转移依赖于周围的微环境“土壤”。肿瘤细胞是核心,其周围的细胞及非细胞组

Nature:肿瘤微环境决定肝癌类型

近日,《Nature》期刊以“Necroptosis microenvironment directs lineage commitment in liver cancer”为题发表了这一最新研究,由德国图宾根大学医院、癌症联合会的Lars Zender教授领导的国际小组发现:肿瘤微环境(包

Cell:肿瘤微环境中的代谢战争

  肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和组织,与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗主要以肿瘤为目标,但人们已经逐渐意识到了肿瘤微环境的重要性。  华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出,肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤

免疫肿瘤微环境的组成及特点

免疫肿瘤微环境被称为肿瘤的“第七大标记性特征”,由固有免疫细胞、适应性免疫细胞、细胞因子、细胞表面分子等组成。这些免疫组分构成了复杂的调控网络,在肿瘤发生、发展中起着举足轻重的作用。本章节将对免疫肿瘤微环境的组成特点及肿瘤免疫微环境的重塑进行介绍。1、免疫细胞免疫肿瘤微环境中包含参与机体免疫反应的所

GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应

  肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。  蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应

简述p53基因的抑制肿瘤血管生成作用

  肿瘤生长到一定程度后,可以通过自分泌途径形成促血管生成因子,刺激营养血管在瘤体实质内增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4 等表达,抑制肿瘤血管形成。在肿瘤进展阶段,P53基因突变导致新生血管生成,有利于肿瘤的快速生长,常是肿瘤进入晚期的表现。