昆明植物所团队小白菊内酯抗肿瘤作用机制获进展
泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是重要的药物研发靶点,去泛素化酶USP7参与调控包括Wnt,Notch以及Hippo等在内的多个关键肿瘤信号通路,新颖USP7抑制剂的发现对于肿瘤治疗具有重要的意义。 小白菊内酯Parthenolide(PTL)是具有多种重要药理活性的天然倍半萜内酯化合物,解析其作用机制和分子靶点对于推进其临床研究和应用非常必要。中国科学院昆明植物研究所天然产物药理学与新药创制团队李艳研究组博士生李雪等构建了以荧光探针Ub-AMC为底物的USP7抑制剂高通量筛选体系,通过筛选发现小白菊内酯可显着抑制USP7酶活性,是崭新的USP7抑制剂的化学结构骨架类型。利用Ub-VME/Ub-PA探针标记、细胞热转变分析以及表面等离子共振技术等研究发现PTL能够直接结合USP7,通过选择抑制USP7的活性促进β-catenin的泛素化和降解,抑制Wnt通路活性以及结直肠......阅读全文
昆明植物所团队小白菊内酯抗肿瘤作用机制获进展
泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是重要的药物研发靶点,去泛素化酶USP7参与调控包括Wnt,Notch以及Hippo等在内的多个关键肿瘤信号通路,新颖USP7抑制剂的发现对于肿瘤治疗具有重要的意义。 小白菊内酯Parthenolide(PTL
减毒疫苗小帮手:泛素—蛋白酶体系统
研究人员通过操控病毒蛋白降解,控制病毒的复制能力,将病毒减毒,使其成为潜在的减毒疫苗。但是要实现疫苗的规模化制备仍需要大量的优化和探索。疫苗是预防和控制流感病毒最为经济有效的手段之一。2021年《科学》杂志将“下一代疫苗的开发”列为125个前沿科学问题之一。中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究
泛素蛋白酶体途径
泛素(ubiquitin,UB)是一类含76个氨基酸、大小约为8.6 kDa的小蛋白质,在真核生物中普遍存在且高度保守。人类基因组中有四个基因编码泛素的基因: UBB , UBC , UBA52 和 RPS27A 。泛素氨基酸序列:MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKE
泛素蛋白酶体途径的简介
泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway)是生物化学术语,介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛素链
植物小白菊中的特殊化合物有望有效杀灭白血病细胞
日前,一项刊登在国际杂志MedChemComm上的研究报告中,来自伯明翰大学的科学家们通过研究表示,来自一种花园中常见植物—小白菊(feverfew)中的特殊化合物或具有潜在的抗癌特性。文章中,研究人员从小白菊中提取出了这种化合物并对其进行修饰以便其在实验室中能用来杀灭慢性淋巴细胞性白血病(CL
什么是依赖于泛素的蛋白酶解?
中文名称依赖于泛素的蛋白酶解英文名称ubiquitindependent proteolysis定 义需要将底物蛋白质与泛素共价连接,才能被输送到蛋白酶体或溶酶体进行降解的过程。通过此过程消除体内异常蛋白质或调控短寿蛋白质。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)
Sumo化蛋白定量试剂盒—小泛素化研究
众所周知,泛素(ubiquitin, Ub)是一类高度保守的小蛋白, 可与靶蛋白的赖氨酸残基共价连接, 形成多聚泛素链行使指导蛋白质降解的功能。类似于泛素化修饰过程, 小泛素相关修饰物(small ubiquitin related modifier, SUMO)也可以共价修饰靶蛋白的赖
南开大学创制抗脑胶质瘤新药初显疗效
日前,南开大学药物化学生物学国家重点实验室陈悦教授团队历时八年自主研发的抗脑胶质瘤新药ACT001再次传出好消息:在澳大利亚墨尔本Epworth医院进行的临床试验中,一位受试的脑胶质母细胞瘤(以下简称GBM)复发的患者在用药2个月后,瘤体出现缩小现象。 据了解,GBM是胶质瘤中恶性程度最高的肿
覃江江/张卫东/程向东团队发现天然小分子,诱导胃癌铁死亡
去泛素化酶(DUB)在逆转泛素化过程中发挥着至关重要的作用,该过程将蛋白质靶向蛋白酶体或溶酶体进行降解。去泛素化酶的失调与多种疾病有关,包括癌症、神经退行性疾病以及炎症性疾病。 去泛素化酶可以分为泛素特异性蛋白酶(USP)等五个亚类,在多样化的去泛素酶中,泛素特异性蛋白酶7(USP7),也称为
小白菊提取物的功效介绍
1.这种提取物能够摧毁急性骨髓性白血病细胞,对研制白血病新药大有帮助。小白菊的这种提取物还能够有针对性地消灭引发急性和慢性骨髓性白血病的干细胞,从根本上遏制疾病的发生。 2.可用于治从偏头痛到风湿性炎等多种疾病,。它还可以与其它天然药用植物一起加工成粉末(胶囊)服用。 3.可用于驱风剂,治疗
依赖于泛素的蛋白酶解的基本信息
中文名称依赖于泛素的蛋白酶解英文名称ubiquitindependent proteolysis定 义需要将底物蛋白质与泛素共价连接,才能被输送到蛋白酶体或溶酶体进行降解的过程。通过此过程消除体内异常蛋白质或调控短寿蛋白质。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)
TEV重组型蛋白酶相关小知识
蛋白酶是催化蛋白质水解的一类酶,是酶学研究中较早也是最深入的一种酶。重组TEV蛋白酶(GST标签)是烟草花叶病毒小核体蛋白a催化结构域基因编码的经高度纯化的制剂,该酶的生物学功能是在病毒产生过程中将多蛋白体酶解为单一蛋白。 和因子Xa、凝血酶相比,TEV酶是识别序列更加严格。做为生物工程下游技术
南开大学抗脑胶质瘤药物化学研究获进展
近日,南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院教授陈悦课题组在抗脑胶质瘤药物化学研究方面获新进展。他们发现了一类化合物有望成为新的抗多形性胶质母细胞瘤药物先导化合物——小白菊内酯二聚体。该成果已在《药物化学》发表。 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的恶性程度最高的脑肿瘤,也是所有脑
Adv-Sci:发现天然小分子,诱导胃癌铁死亡
胃癌(GC),是全球健康领域的重要挑战,是全球第五大最常见癌症和第三大癌症相关死亡原因。胃癌患者的预后通常较差,五年生存率低于30%,作为标准治疗方案的传统化疗疗效有限,且存在显著副作用。尽管靶向治疗和免疫治疗等治疗方法取得了进展,但这些疗法在胃癌仍然面临挑战。靶向治疗往往面临耐药性且疗效有限,
-Nature:研究发现独脚金内酯受体
独脚金内酯是植物生长的关键调控因子,控制次生茎的形成和调控根分岔。独脚金内酯反应是通过人们所提出的一个与“F-box蛋白”(D3)发生相互作用的受体(D14)介导的。 现在,在两篇相关的文章中,Liang Jiang等人和Feng Zhou等人演示了水稻中在D14/D3对独脚金内酯的感
解析泛素蛋白酶体系统:蛋白质降解的主要途径
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system, UPS)是细胞内蛋白质降解的主要途径,参与细胞内80%以上蛋白质的降解。泛素对蛋白质来说无异于“死神来了”,一旦被盯上,终将被摧毁。 泛素-蛋白酶体系统降解蛋白的途径包括两个主要阶段。第一阶段
蛋白酶体在泛素链诱导下的变构及底物识别机制
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system)参与调控真核细胞内众多的生物进程,包括蛋白质质量控制、细胞周期维持、基因表达调控、应激反应等【1,2】。其功能的异常与癌症、神经退行性疾病、自身免疫病等人类重大疾病密切相关【3】。26S蛋白酶体是一种依赖于ATP的蛋白酶
辣椒泛素特异性蛋白酶调控ABA信号转导和脱水抗性
2021年6月18日,The Plant Journal在线发表了韩国中央大学Sung Chul Lee团队题为“Pepper ubiquitin-specific protease, CaUBP12, positively modulates dehydration resistance by
泛素活化酶的泛素系统的介绍
蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解。三种关键的酶共同介导了这一多泛素化过程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素结合酶 E2
最新揭秘!植物如何调控生长发育、适应环境变化?
植物如何调控生长发育、适应环境变化?因其被《科学》杂志列入125个人类未知的重大科学问题之中,而备受学界关注并持续开展研究。 中国科学院遗传与发育生物学研究所(遗传发育所)青年研究员王冰团队等通过合作研究,最新发现植物激素独脚金内酯信号感知机制及其在氮素响应中的关键作用,阐明植物如何通过调控独
关于泛素缀合酶的泛素化系统介绍
蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解 。泛素激活酶E1首先激活泛素分子共价连接其活性位点半胱氨酸残基。活化的泛素被转移到E2半胱氨酸上。一旦与泛素结合,E2分子通过结构保守的结合
螺内酯
鉴别(1)取本品约10mg,加硫酸2ml,摇匀,溶液显橙黄色,有强烈黄绿色荧光,缓缓加热,溶液即变为深红色,并有硫化氢气体产生,遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色;将此溶液倾入约10ml的水中,成为黄绿色的乳状液2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3
螺内酯
鉴别(1)取本品约10mg,加硫酸2ml,摇匀,溶液显橙黄色,有强烈黄绿色荧光,缓缓加热,溶液即变为深红色,并有硫化氢气体产生,遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色;将此溶液倾入约10ml的水中,成为黄绿色的乳状液2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3
一例抗小泛素样修饰物活化酶抗体阳性皮肌炎病例分析
病例资料患者女,58岁,主因“干咳、颈面部皮疹1个月,肌无力伴发热1周”于2012年6月入院。患者1个月前无明显诱因始出现干咳,伴轻度活动后气促,未就诊。 随后出现额部、面部及前胸部、颈部红色皮疹,伴轻度瘙痒,于当地医院就诊,考虑“肺炎”,予以头孢呋辛抗感染治疗后,皮疹较前有所消褪,但仍有间断干咳。
中科院院士发表Nature文章-两篇文章证实同一结论
来自中科院遗传与发育研究所,上海药物研究所等处的研究人员发表了题为“DWARF 53 acts as a repressor of strigolactone signalling in rice”的文章,利用发现的水稻矮化多分蘖突变体e9,指出D53蛋白能作为一种抑制因素,在水稻的独脚
遗传发育所发现泛素蛋白酶体系统调控免疫受体的稳定性
植物细胞内抗病受体蛋白(NLR)介导对病原菌的专化性抗性并通常伴有侵染部位的细胞死亡,调控这类免疫受体的稳定性对植物抗病意义重大。在拟南芥中的研究表明,结构类似的免疫受体蛋白直接受泛素蛋白酶体系统(UPS)调控,而在作物中尤其是麦类作物中没有NLR受体直接受UPS蛋白降解途径调控的报道。 中国
遗传发育所发现泛素蛋白酶体系统调控免疫受体的稳定性
植物细胞内抗病受体蛋白(NLR)介导对病原菌的专化性抗性并通常伴有侵染部位的细胞死亡,调控这类免疫受体的稳定性对植物抗病意义重大。在拟南芥中的研究表明,结构类似的免疫受体蛋白直接受泛素蛋白酶体系统(UPS)调控,而在作物中尤其是麦类作物中没有NLR受体直接受UPS蛋白降解途径调控的报道。中国科学院遗
研究阐明类泛素蛋白NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制
10月25日,国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨课题组的研究论文NEDD8 Ultimate Buster-1 Long (NUB1L) Protein Promotes Transfe
我国揭示蛋白酶体在泛素链诱导下的变构及底物识别机制
近日,国际学术期刊Molecular Cell 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)丛尧研究组的最新研究成果“Structural snapshots of 26S proteasome reveal tetraubiquitin-induced confor
人类的泛素连接酶有哪些
泛素 (英語: Ubiquitin )是一種存在於大多數 真核細胞 中 的小 蛋白 。它的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質,使其被 水解 。 當附有泛素的蛋白質移動到桶狀的 蛋白酶 的時候, 蛋白酶就會將該蛋白質水解。泛素也可以標記 跨膜蛋白 ,如 受體 , 將其從 細胞膜 上除去。 泛素由76個