温度依赖的hERG通道药理学与动力学特性（二）
结果温度依赖 的药理学特性红霉素（ERM）在生理温度条件下具有显著的效能增强特点。图3A显示了室温条件下和生理温度条件下ERM对hERG抑制效应的时间--—电流点图。此实验中细胞在室温（22°C）条件下被捕获和封接，以及记录ERM的阻断。直至添加了300µM ERM 后才观察到显著的抑制效应。此抑制在冲洗后是可逆的。加热功能在冲洗时开启，温度设置在35°C。当温度和电流稳定后，重复添加不同浓度的ERM。使用IonFlux软件中原始电流图重叠功能，使得同一个集合细胞（20个细胞）记录的22°C与35°C电流图共同展现在图3B中。与室温条件相比，35°C 条件下记录的在快速衰减阶段的电流峰值几乎增加了一倍。在22°C时1000µM的ERM抑制了大约50% hERG 尾电流（图3C），而在35°C时同样浓度的ERM抑制了大约95%的hERG尾电流（图3D）此数值与文献报道的结果完全一致（Kirsch, G.E, 2......阅读全文
温度依赖的hERG－通道药理学与动力学特性（二）
结果温度依赖 的药理学特性红霉素（ERM）在生理温度条件下具有显著的效能增强特点。图3A显示了室温条件下和生理温度条件下ERM对hERG抑制效应的时间--—电流点图。此实验中细胞在室温（22°C）条件下被捕获和封接，以及记录ERM的阻断。直至添加了300µM ERM 后才观察到显著的抑制效应
温度依赖的hERG－通道药理学与动力学特性（一）
简介hERG (human ether-a go-go-related gene) 基因编码的延迟整流钾通道在哺乳动物和人的心肌细胞动作电位的控制中起着至关重要的作用。多种类型的化学治疗药物存在潜在的hERG 通道阻断风险，可能引起心电图上QT间期的延长。这可能导致严重的致死性室性心律失常—
hERG－K+通道电流和药理学特性Molecular－Devices－IonFlux（二）
实验刺激方案 IonFlux记录板的每个孔分别加入250 μL内液、化合物、以及细胞悬液。IonFlux记录板的规格和加液处理与标准的多孔板完全一致，主要区别之处在于记录板的底部加装了互相独立的微流体孔道网络用于连接、运送试验孔中不同的液体。在溶液添加结束后，所有气压控制步骤全部通过机器自身来完
hERG－K+通道电流和药理学特性Molecular－Devices－IonFlux（一）
简介HERG (human ether-a go-go-related gene) K+ 通道在心脏中高表达，是心肌动作电位三期快速复极化电流(IKr)的主要组成部分(Curran ‘95; Sanguinetti ‘95)。hERG 突变引起的功能缺失常伴随一些遗传性长QT 综合症(LQT
hERG－K+通道电流和药理学特性Molecular－Devices－IonFlux（三）
hERG 抑制剂的 IC50获得全细胞模式后，hERG 电流可以持续记录超过60 分钟（最多120 分钟）（见图4 示例）。因而，在同一种细胞上两种不同加样方式均可以用来检测化合物的IC50 值。每个试验区同一个细胞最多可以检测包含最多8 个化合物。图4 中显示的示例点线图展示了两种不同的量效实验模
hERG－钾离子通道高通量安全性筛选（二）
材料和方法稳定转染人Kv11.1 通道的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)来自ChanTest 公司(Cleveland, OH)。本实验中所使用的所有试剂和药品均来自Sigma-Aldrich(St. Louis, MO).hERG 离子通道多次加样方法的开发多次加样的方法中细胞需要进行多次的溶液交换并且
应用FLIPR－钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...（二）
应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析电生理实验为便于结果比较，所有同样的hERG 通道阻断剂均在IonWorks Barracuda1 全自动膜片钳系统进行了检测得到相应的IC50 值（图4）。为观察化合物的频率依赖性效应，电压刺激命令均以0.1Hz 频率在加样前后分别
hERG－钾离子通道高通量安全性筛选（一）
hERG 钾离子通道高通量安全性筛选 ——IonWorks Barracuda高通量全自动膜片钳系统多次加样检测方法的优势 特点：• 超高通量——可以满足大批量化合物筛选的需求• 每小时> 6,000数据点• 384通道同时记录• 超低的运行成
中国科学家发现疾病药物干预新调控点
来自哈尔滨医科大学的消息， 由哈尔滨医科大学药理学家杨宝峰教授领衔完成的国家自然科学基金课题——“心源性猝死发生及药物干预新调控点研究”，日前获黑龙江省科技进步一等奖。此项研究首次发现激动心脏乙酰胆碱受体亚型M3R/IKM3为缺血性心律失常药物干预的新调控点，具有抗缺血性心律失常的作用；心肌M3受体
应用FLIPR－钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...（一）
应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析简介药物诱导的hERG (human ether-a go-go-related gene) 离子通道被阻断可能导致严重的致死性室性心律失常——尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes, TdP）。近年来，一批
维A酸药理学特性
药理学：表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着。维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影
电压依赖性钙通道的分类
电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） VDC是位于细胞膜的跨膜异源多聚体蛋白质，它的开放与电压有关，为电压依赖性。根据钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型。不同VDC开放所需的膜电位不同，经各亚型内流钙离子的所介导
离子通道的特性
1、选择性：指一种通道优先让某种离子通过，而另一些离子则不容易通过该种通道的特性。例如钠通道开放时，钠离子可通过，而钾离子则不能通过。2、开关性：离子通道存在两种状态，即开放和关闭状态。多数情况时，离子通道是关闭的，只在一定的条件下开放。通道由关闭状态转为开放的过程称为激活，由开放转为关闭状态的过程
科学家建立一种新的离子通道药物筛选方法
9月26日，《自然-通讯》期刊在线发表了中国科学院神经科学研究所、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、神经科学国家重点实验室蔡时青研究组与首都医科大学附属北京安贞医院教授兰峰团队合作的题为《利用离子通道疾病线虫模型筛选调控离子通道功能的小分子化合物》的研究论文。该研究构建了在小动物体系高通量
西尼地平的药理学特性
1.钙通道拮抗作用 在用传统的膜片钳法评估西尼地平对Ca2+通道的作用时发现，西尼地平有效阻滞血管L型Ca2+通道和交感神经元N型Ca2+通道，而对心脏L型Ca2+通道阻滞效果较弱。2.交感神经抑制作用人体钙通道包括6类，除L型钙通道外，还有N、T、P、Q、R型钙通道。L型钙通道主要表达在心脏和血管
简述胺碘酮的药理学特性
1、胺碘酮的抗心律失常作用 a．延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程（Vaughar Williams分类为Ⅲ类），这种作用与心率无关。 b．降低窦房结自律性，因其可导致对阿托品无反应的心动过缓。 c．非竞争性 α-和 β-肾上腺能的抑制作用。 d．减慢窦房、房内和结区传导（心律快时表现更明显）
生物膜离子通道的离子通道特性
离子通道特性1、选择性：指一种通道优先让某种离子通过，而另一些离子则不容易通过该种通道的特性。例如钠通道开放时，钠离子可通过，而钾离子则不能通过。2、开关性：离子通道存在两种状态，即开放和关闭状态。多数情况时，离子通道是关闭的，只在一定的条件下开放。通道由关闭状态转为开放的过程称为激活，由开放转为关
关于西尼地平的药理学特性介绍
1.钙通道拮抗作用 在用传统的膜片钳法评估西尼地平对Ca2+通道的作用时发现，西尼地平有效阻滞血管L型Ca2+通道和交感神经元N型Ca2+通道，而对心脏L型Ca2+通道阻滞效果较弱。 2.交感神经抑制作用 人体钙通道包括6类，除L型钙通道外，还有N、T、P、Q、R型钙通道。L型钙通道主要表达
关于胺碘酮的药理学特性介绍
一、抗心律失常作用 a．延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程（Vaughar Williams分类为Ⅲ类），这种作用与心率无关。 b．降低窦房结自律性，因其可导致对阿托品无反应的心动过缓。 c．非竞争性 α-和 β-肾上腺能的抑制作用。 d．减慢窦房、房内和结区传导（心律快时表现更明显）。 e
电压依赖性钙通道的基本分类介绍
电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） VDC是位于细胞膜的跨膜异源多聚体蛋白质，它的开放与电压有关，为电压依赖性。根据钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型。不同VDC开放所需的膜电位不同，经各亚型内流钙离子的所介导
传出神经药理学实验中的选择与应用（二）
（五）影响传出神经递质的药物实验 1．猫瞬膜：猫的瞬膜形大且反应灵敏，因此是进行瞬膜实验首选和最适合的动物。狗和兔虽然也有瞬膜，但形小，用药后变化较小，且兔的瞬膜反应性有不同，故后两种动物一般不采用。瞬膜由颈上神经节后纤维支配，属肾上腺素能神经，瞬膜内存有α-受体。猫的瞬膜标本在鉴别神经节阻滞药和
研究在二维材料双光子吸收层数依赖特性取得进展
近期，中国科学院上海光学精密机械研究所微纳光电子功能材料实验室研究员王俊课题组在二硫化钼（MoS2）简并双光子吸收的层数依赖特性研究方面取得进展，为过渡金属硫化物的非线性光学性质研究以及在光子学方面的应用提供了理论和实验指导。相关研究成果发表于Photonics Research 7, 762-
细胞蛋白水平与mRNA丰度间的依赖关系（二）
在稳定状态的时候，mRNA的水平决定了蛋白质的水平，而且蛋白质的合成会有延迟(Figures 3A and 3B)。很难严格地定义“稳定的状态”，姑且认为我们通常做组学实验时收集的细胞，如果在某个时间段内(通常几小时)的蛋白或者mRNA水平保持相对恒定，则被看做是 “稳定的状态”。在短暂的适
二极管的特性与应用
几乎在所有的电路中，都要用到半导体，它在许多的电路中起着重要的作用，它是诞生早的半导体器件之一，其应用也非常广泛。 1、整流二极管 利用二极管单向导电性，可以把方向交替变化的交流电变换成单一方向的脉动直流电。 2、开关元件 二极管在正向电压作用下电阻很小，处于导通状态，相
脑智卓越中心发现钾离子通道调控新机制
1月6日，《美国国家科学院院刊》（PNAS）在线发表了题为DNA topoisomerase 2-associated proteins PATL1 and PATL2 regulate the biogenesis of hERG K+ channels的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智
双通道OpenSPR2加速proteinA与IgG动力学精准检测
OpenSPR创新ZLLSPR技术即下一代表面等离子体共振（SPR）可用于分析所有类型的相互作用，可实时无标记检测包括蛋白-蛋白，蛋白-小分子，抗体-抗原，蛋白-核酸，蛋白-适体，蛋白-脂质，蛋白-碳水化合物等等。 其中研究的一个主要领域是蛋白-蛋白结合动力学的研究，因为这有助于研究人员了解涉及
多通道数显温度计的设计
当身体不适时，常去医院就诊，*道程序就是领序号，并且要量好体温，以便给医生诊断时提供依据。使用的是传统的水银温度计，天冷时衣服穿得多，有时很担心放在腋下的温度计会不会折断，护士们也要费力地读取上面的分度值.为此设计了这样的一种仪器：测温安全、快捷、读数直观的测温仪，结构框图如图1。 图中:
最好的膜片钳培训（干货清单）
1. 电极拉制（SUTTER P97） Ø 如何做Ramp test； Ø 多步拉制参数调节，如何精确的拉制出各种理想口径的电极（教你玩转拉制仪； Ø 拉制仪简单问题处理； Ø 玻璃电极的拉制与抛光处理；（每人100根电极，让你拉到手软） 2. 溶液配制 Ø 内外液要求及注意事项；
全自动膜片钳技术及其在药物筛选中的应用
一：全自动膜片钳技术介绍：膜片钳技术被称为研究离子通道的“金标准”。是研究离子通道的最重要的技术。目前膜片钳技术已从常规膜片钳技术（Conventional patch clamp technique）发展到全自动膜片钳技术（Automated patch clamp technique）。传统
二甲双胍的药理学
为双胍类口服降血糖药，作用较苯乙双胍弱。口服后吸收率仅50%。tmax约为2小时，在血浆中不与血浆蛋白结合。几乎全部由尿排泄，第一相t1/2约为3小时，第二相t1/2约为12~14小时，降糖作用可持续8小时。