应用FLIPR钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...（二）
应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析电生理实验为便于结果比较，所有同样的hERG 通道阻断剂均在IonWorks Barracuda1 全自动膜片钳系统进行了检测得到相应的IC50 值（图4）。为观察化合物的频率依赖性效应，电压刺激命令均以0.1Hz 频率在加样前后分别刺激5 次。第五个电流信号记录的sweep 中hERG 尾电流峰值被用来测定化合物效应。 结果应用FLIPR钾通道检测试剂盒对七个已知的hERG 阻断剂的效应进行评估。量效反应曲线见图5。IC50 值与IonWorks Barracuda 全自动膜片钳系统检测的IC50的比较见表1 两者具有很好的相关性。 另外，其中3 个化合物被用于评估比较另一种基于铊离子的试剂盒——FluxOR 钾离子通道试剂盒（图6）。两者所得到的IC50 值很接近，具体见表2。然而，FLIPR 钾离子通道检测试剂盒的信号......阅读全文
应用FLIPR－钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...（二）
应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析电生理实验为便于结果比较，所有同样的hERG 通道阻断剂均在IonWorks Barracuda1 全自动膜片钳系统进行了检测得到相应的IC50 值（图4）。为观察化合物的频率依赖性效应，电压刺激命令均以0.1Hz 频率在加样前后分别
应用FLIPR－钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断...（一）
应用FLIPR 钾离子通道检测试剂盒对hERG通道阻断剂特性的分析简介药物诱导的hERG (human ether-a go-go-related gene) 离子通道被阻断可能导致严重的致死性室性心律失常——尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes, TdP）。近年来，一批
hERG－钾离子通道高通量安全性筛选（二）
材料和方法稳定转染人Kv11.1 通道的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)来自ChanTest 公司(Cleveland, OH)。本实验中所使用的所有试剂和药品均来自Sigma-Aldrich(St. Louis, MO).hERG 离子通道多次加样方法的开发多次加样的方法中细胞需要进行多次的溶液交换并且
hERG－钾离子通道高通量安全性筛选（一）
hERG 钾离子通道高通量安全性筛选 ——IonWorks Barracuda高通量全自动膜片钳系统多次加样检测方法的优势 特点：• 超高通量——可以满足大批量化合物筛选的需求• 每小时> 6,000数据点• 384通道同时记录• 超低的运行成
离子通道药物研发和筛选Molecular－Devices－FLIPR
导言：如何加速药物研发进程？何种利器可解决药物开发的瓶颈？如何在宝贵而丰富的天然药物资源中开发出现代化新药？单抗、疫苗、重组蛋白等大分子药物爆发式增长，您期待最快速开发出新药从而占据一席之地吗？ Molecular Devices公司针对药物开发过程中的最关键步骤提供了完整的解决方案。药物筛选，
利用光遗传方法在FLIPRT－ETRA系统上对Cav1.3通道的研究—1
介绍Cav1.3是一种L型电压门控钙通道，是药物发现的重要治疗靶点。有研究表明，一些药物对Cav1.3通道产生了状态依赖性的效应1，这意味着这些药物的效应随着膜电位的变化(Vm)以及随之而来的通道状态的改变(开放、关闭、失活)而发生变化。由于这可能为病理上过度激活的Cav1.3通道提供了高度期望的选
钾离子通道，作用机理
钾离子通道的通透特异性允许钾离子通过质膜，而阻碍其他离子通透-特别是钠离子。这些通道一般由两部分组成：一部分是通道区，他选择并允许钾离子通过，而阻碍钠离子。另一部分是门控开关，根据环境中的信号而开关通道。结构展示在蛋白库编号1bl8，展示的是一种细菌的钾离子通道的通道区部分，它由四个同源的跨膜蛋白质
应用FLIPR系统检测iCell心肌细胞钙振荡
药物有效性和安全性筛选成本的持续增加导致了对创新技术的需求，从而在药物发现过程中更早地进行表征和特性的检测分析。FDA正在制定化合物检测的指导方针，以确保药物的安全性，使得药物无需因为不良反应而撤市， 例如阻断心脏hERG通道，并导致像尖端扭转型室性心律失常这样的症状。这一方向被称为全面的体外心
应用FLIPR系统检测iCell心肌细胞钙振荡（一）
简介药物有效性和安全性筛选成本的持续增加导致了对创新技术的需求，从而在药物发现过程中更早地进行表征和特性的检测分析。FDA正在制定化合物检测的指导方针，以确保药物的安全性，使得药物无需因为不良反应而撤市， 例如阻断心脏hERG通道，并导致像尖端扭转型室性心律失常这样的症状。这一方向被称为全面
钾离子通道一直开放吗
钾离子通道不是一直开放。钾离子通道，就是指通透特异性允许钾离子通过质膜，而阻碍其他离子特别是钠离子通透的通道。离子通道是各种无机离子跨膜被动运输的通路。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。
应用FLIPR系统检测iCell心肌细胞钙振荡（二）
化合物对心肌细胞跳动的峰值参数的影响用FLIPR Tetra系统在化合物添加24小时后进行钙振荡信号的检测和记录。iPSC2s与之前版本的iPSCs以相同的方式进行实验，通过形成缝隙连接并同步振荡，检测到钙敏感染料指示的峰值频率。新型细胞比之前版本的细胞可提早4-5天用于检测实验，同时因其更低的
生物膜离子通道作用于钾通道的药物
作用于钾通道的药物钾通道分布广泛，有数十种类型；⑴瞬时外向钾通道：广泛存在于心肌细胞生理特性：电压依赖性、时间依赖性、频率依赖性、失活。表现为瞬时外向电流（Ito），随后关闭。Ito是参与心肌复极主要离子流。⑵延迟外向整流钾通道：延迟外向整流钾通道电流（Ik）可分为快激活整流钾电流（Ikr）和慢激活
科学家建立一种新的离子通道药物筛选方法
9月26日，《自然-通讯》期刊在线发表了中国科学院神经科学研究所、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、神经科学国家重点实验室蔡时青研究组与首都医科大学附属北京安贞医院教授兰峰团队合作的题为《利用离子通道疾病线虫模型筛选调控离子通道功能的小分子化合物》的研究论文。该研究构建了在小动物体系高通量
hERG－K+通道电流和药理学特性Molecular－Devices－IonFlux（一）
简介HERG (human ether-a go-go-related gene) K+ 通道在心脏中高表达，是心肌动作电位三期快速复极化电流(IKr)的主要组成部分(Curran ‘95; Sanguinetti ‘95)。hERG 突变引起的功能缺失常伴随一些遗传性长QT 综合症(LQT
研究利用仿生钾离子通道实现单价离子筛分
向自然学习是永恒的主题。生命中的离子通道具有离子选择性、门控性及整流性，可实现特定离子的选择性跨膜运输。钾离子通道（KcsA）是常见的生命体离子通道，可实现K+/Na+的高效选择性传输，选择比达104。生物钾离子通道具有埃米级的尺寸以及丰富的表面结合位点，每秒可以转运108个钾离子。 纳米结构
钠钾离子通道与钠钾泵有什么区别
1、就其本质而言，钠钾泵是哺乳动物细胞膜中普遍存在的离子泵。其本质是ATP酶，可以将细胞内的ATP水解为ADP自身被磷酸化而发生构象改变。离子通道是贯穿于细胞膜脂质双层，中央有亲水性孔道的膜蛋白，没有分解ATP的能力。2、就其转运物质的方式而言，钠钾泵可以完成钠离子和钾离子的逆浓度梯度和（或）电位梯
利用光遗传方法在FLIPRT－ETRA系统上对Cav1.3通道的研究—2
结果通过ChR2调控Vm通过用FLIPR膜电位染料孵育ChR2转染的HEK-293细胞，验证了光激活ChR2对膜电位的调控。由FLIPRTETRA系统LED发出的蓝光脉冲导致膜去极化，而FLIPR膜电位染料的信号增加了3倍(图3a)。随着时间的推移，膜电位信号的记录显示，当细胞膜重新极化时，从最初的
生物膜离子通道的离子通道特性
离子通道特性1、选择性：指一种通道优先让某种离子通过，而另一些离子则不容易通过该种通道的特性。例如钠通道开放时，钠离子可通过，而钾离子则不能通过。2、开关性：离子通道存在两种状态，即开放和关闭状态。多数情况时，离子通道是关闭的，只在一定的条件下开放。通道由关闭状态转为开放的过程称为激活，由开放转为关
生物膜离子通道的离子通道分类
离子通道的开放和关闭，称为门控。根据门控机制的不同，将离子通道分为三大类：⑴电压门控性，又称电压依赖性或电压敏感性离子通道：因膜电位变化而开启和关闭，以最容易通过的离子命名，如钾、钠、钙、氯通道四种主要类型，各型又分若干亚型。⑵配体门控性，又称化学门控性离子通道。由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位
离子通道分类
离子通道的开放和关闭，称为门控。根据门控机制的不同，将离子通道分为三大类：⑴电压门控性，又称电压依赖性或电压敏感性离子通道：因膜电位变化而开启和关闭，以最容易通过的离子命名，如钾、钠、钙、氯通道四种主要类型，各型又分若干亚型。⑵配体门控性，又称化学门控性离子通道。由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位
生物膜离子通道的离子通道病介绍
编码离子通道亚单位的基因发生突变/ 表达异常或体内出现针对通道的病理性内源性物质时，使通道的功能出现不同程度的削弱或增强，从而导致机体整体生理功能的紊乱，出现某些先天性和后天获得性疾病。可分为先天性离子通道病（geneticchannelopathy) 和获得性离子通道病（acquiredchann
生物膜离子通道的疾病离子通道改变
疾病离子通道改变病变中的离子通道改变是指由于某一疾病或药物引起某一种或几种离子通道的数目、功能甚至结构变化。如老年性痴呆症（AD）：大量的研究发现患者体内的一些内源性致病物质如β淀粉样蛋白、β淀粉样蛋白前体、早老素蛋白 与钾通道、钙通道功能异常密切相关，可能通过影响钾通道、钙通道的本身结构和或调节过
生物膜离子通道的离子通道生理功能
⑴提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、钙依赖性离子通道开放和关闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应。⑵在神经、肌肉等兴奋性细胞，钠和钙通道主要调控去极化，钾主要调控复极化和维持静息电位，从而决定细胞的兴奋性、不应性和传导性。⑶调节血管平滑肌舒缩活动，其中有钾、钙、氯
脑智卓越中心发现钾离子通道调控新机制
1月6日，《美国国家科学院院刊》（PNAS）在线发表了题为DNA topoisomerase 2-associated proteins PATL1 and PATL2 regulate the biogenesis of hERG K+ channels的研究论文。该研究由中国科学院脑科学与智
什么是离子通道
离子通道是各种无机离子跨膜被动运输的通路。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。生物膜对离子的通透性与多种生命活动过程密切相关。例如，感受器电位的发生，神经兴奋与传导和中枢神经系统的调控功能
什么是离子通道
离子通道是各种无机离子跨膜被动运输的通路。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。生物膜对离子的通透性与多种生命活动过程密切相关。例如，感受器电位的发生，神经兴奋与传导和中枢神经系统的调控功能
离子通道的特性
1、选择性：指一种通道优先让某种离子通过，而另一些离子则不容易通过该种通道的特性。例如钠通道开放时，钠离子可通过，而钾离子则不能通过。2、开关性：离子通道存在两种状态，即开放和关闭状态。多数情况时，离子通道是关闭的，只在一定的条件下开放。通道由关闭状态转为开放的过程称为激活，由开放转为关闭状态的过程
生物膜离子通道的概念和应用
生物膜离子通道（ion channels of biomembrane）是各种无机离子跨膜被动运输的通路。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。生物膜对离子的通透性与多种生命活动过程密切相关
全自动膜片钳技术及其在药物筛选中的应用
一：全自动膜片钳技术介绍：膜片钳技术被称为研究离子通道的“金标准”。是研究离子通道的最重要的技术。目前膜片钳技术已从常规膜片钳技术（Conventional patch clamp technique）发展到全自动膜片钳技术（Automated patch clamp technique）。传统
温度依赖的hERG－通道药理学与动力学特性（二）
结果温度依赖 的药理学特性红霉素（ERM）在生理温度条件下具有显著的效能增强特点。图3A显示了室温条件下和生理温度条件下ERM对hERG抑制效应的时间--—电流点图。此实验中细胞在室温（22°C）条件下被捕获和封接，以及记录ERM的阻断。直至添加了300µM ERM 后才观察到显著的抑制效应