一、HLA抗原的分子结构 1987年Bjorkman等首先借助X线晶体衍射技术弄清了HLA-A2分子的立体结构。其后,其它HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子结构的研究也取得了进展,从而对这些分子的生物学功能提供了较确切的解释。 (一)HLA-Ⅰ类分子 所有的HLA-Ⅰ类分子均含有二条分离的多肽链,一条是由MHC基因编码的α链或称重链(44kD)。根据对HLA-A2和Aw68分子的晶体结构分析,Ⅰ类分子可分为四个区:(图5-5):①氨基端胞外多肽结合区:该区由二个相似的各包括90个氨基酸残基的片段组成,分别称为α1和α2。该功能区含有与抗原结合的部位。后者呈深槽状,其大小与形状适合于已处理的抗原片段,约容纳8~10个氨基酸残基。Ⅰ类分子的多态性残基也位于该区域。②胞外lg样区:该区又称为重链的α3片段,包括90个氨基酸残基,与免疫球蛋白的恒定区具有同源性。Ⅰ类分子与TC细胞表面CD8分子的结合部位即在α3片段。Ⅰ类分子的β链......阅读全文
(一)T细胞受体 T细胞受体(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴细胞表面识别外来抗原与自身MHc Ⅰ类抗原(或Ⅱ类抗原)复合物的受体,在同种异体移植中TCR也识别单独的非已的MHC抗原。目前已经证实,TCR在细胞表面与CD3密切结合在一起组成TCR/CD3复合
细胞在肿瘤、病毒、细菌、寄生虫、移植组织、过敏原、甚至自身抗原的适应性免疫应答中都发挥着重要的调节作用。大部分 T 淋巴细胞在其细胞表面表达单一的、高度特异性的抗原受体(TCR),与 MHC-抗原肽复合物相结合并识别其中特异的抗原肽,启动获得性/特异性免疫应答机制,比如 T 细胞介导的细胞免
(二) T细胞在胸腺中的选择 成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择。主要组织相容性复合体(MHC)抗原在这两种选择中起着关键的作用。 1.阳性选择过程(positive selection) 早期的胸腺细胞前体(prothymocyte)不足胸腺细胞总数的3
昨天被一个可以直接锚定在MHC-I类分子上的抗源递呈方式整弱智了,今天特地恶补了一下姿势,终于揭开了天天挂在嘴边的MHC和抗原肽的结合方式。 MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别,必然涉及MHC分子和抗原肽的结合。MHCⅠ、Ⅱ类分子接纳抗原肽的结构,是位于该分子远膜端的抗原结合槽 。不同
抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合,将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。抗原又分为内源性抗原和外源性抗原,内源性抗原:细胞内产生的蛋白质抗原,包括自身抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。外源性抗原:由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗
TCR/CD3复合体中的两个多态型亚单位(TCRαβ或TCRγδ)主要功能是识别结合MHC分子的抗原,而胞浆区非常短;CD3分子的主要功能是参与TCR/CD3复合体的装配和稳定以及信号转导(表8-1)。CD3分子亚单位的胞浆内部分含有一个共同的序列,即D/EX2YX2L/IX8YX2L
MHC最初是在研究排斥反应的过程中发现的。MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原,在排斥反应中起重要作用。自从60年代发现了Ir基因,70年代发现了细胞毒性T细胞与靶细胞间相互作用的MHC限制性后,对MHC的生物学作用有了更深入的认识。MHC的主要功能包括: 一、参与对抗原处理
细胞在其表面以能被T细胞受体(TcR)特异性识别的方式表达抗原的过程称为抗原呈递。APC以MHC-Ⅱ分子限制的方式将抗原递给辅助性T细胞(TH);各种靶细胞心以MHC-Ⅰ限制的方式将抗原呈递给细胞毒性T细胞(TC)。APC的抗原呈递作用是一个涉及抗原摄取、处理与呈递的复杂过程。各类AP
很长时间以来,科学家们对免疫治疗和治疗中免疫细胞的关注,都集中在了身处最前线的效应T细胞身上,毕竟它们是识别和杀伤癌细胞的主力嘛,而辅助T细胞的作用却不够明确,有人认为它们可有可无,甚至会“拖后腿”。 这一方面是因为效应T细胞可以直接杀伤癌细胞,另一方面则是因为癌细胞新抗原的特殊性。大多数能够
B细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体(图7-2)。 (一)CD抗原 在B细胞表面重要的CD抗原参见第一章表1-1,与B细胞识别、粘附、活化有关
成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择,MHC在这两种选择中起关键作用。 (一)阳性选择过程(positive selection) 早期的胸腺细胞前体(prothymocyte)不足3%,为CD4-CD8-双阴性细胞(double negative
概述:CV1000活细胞动态观察系统,将显微镜、共聚焦扫描系统、活细胞培养等整合到一起,改变了传统共聚焦复杂连接,人员同步监控的操作模式,摒弃了一切外界人为干扰因素,实时动态的观察了T细胞和树突状细胞的联合会迅速重排MHC II的转运过程.将抗原以短肽形式呈递于T淋巴细胞的主要组织相容性复合物(MH
特定的MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽,在这个意义上,两者的结合具有一定的专一性。由此推知,不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位,造成不同个体(带有相互有别的MHC等位基因)对同一抗原应答强度的差异。这实际上是MHC以其多态性参与和调控免疫应答的一种重要机制。深
免疫:机体识别和排除抗原性异物以维护生理平衡的功能。抗原:是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内、外发生特异性结合的物质。抗原决定簇:又称表位,指存在抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。抗体:是机体在抗原物质刺激下,B细胞分化为浆细胞所产生的,可
来自浙江大学医学院、第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实,唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-G(Siglec-G)通过破坏MHC I类分子-抗原肽复合物形成抑制了树突状细胞的抗原交叉提呈。这一研究发现发布在8月22日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。 我国著名的
除了MPS细胞外,体内还有其它某些细胞具有原呈递功能。 一、树突状细胞 树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内不同于MPS细胞的另一类重要的抗原呈递细胞,其共同的生物学特性是细胞表面有许多树枝状突起,胞内具有丰富的线粒体,但粗面内质网、溶酶体与核糖体不发达,
MHC另一个重要的生物学功能是约束免疫应答过程中各类免疫细胞的相互作用,又称为MHC的约束性(MHc restriction),包括免疫应答感应阶段Mφ-Th之间,反应阶段Th-B之间,以及效应阶段Tc-靶细胞之间的相互作用。MHc I类和Ⅱ类抗原分别对不同细胞起约
在人类免疫系统中,主要组织相容性复合体(MHC-1)对抗原的加工十分复杂。这些蛋白质究竟如何执行其关键功能还没有得到很好的了解。 现在,加州大学圣克鲁斯分校的研究人员已经弄清了与MHC-1蛋白选择和加工抗原有关的关键分子相互作用的细节。 这项新发现发表在12月3日的《PNAS》杂志上,有助于
(三)CD4 CD4和CD8分子分别与MHCⅡ类和Ⅰ类抗原结合,不仅可增强T淋巴细胞与APC或靶细胞结合的程度,而且与刺激信号的传递有关。CD4阳性细胞是MHCⅡ类抗原限制的细胞群,CD8阳性细胞是MHCⅠ类抗原限制的细胞群。有关CD4和CD8抗原在胸腺细胞分化过程中的变化以及CD4
一、T细胞主要表面分子 T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1
酶联免疫检测技术的应用 真菌毒素的检测:黄曲霉毒素 B 1 、 M 1 以及 T-2 毒素,脱氧雪腐镰刀菌烯醇(呕吐毒素 DON ),二乙酰草镰刀菌烯醇( DAS ),玉米赤霉烯酮,赫曲霉毒素 A ( OA )。 农药的检测:主要有除草剂与杀虫剂两大类,例如杀暝松( FN )、甲
"交叉呈递"是免疫学中一个重要的概念。受到抗原刺激的抗原呈递细胞(Antigen Presenting Cell, APC),主要是树突状细胞(Dendritic cell, DC)能够将抗原物质分解,然后与MHC分子进行装配,最后将该抗原-MHC复合体表达于细胞表面。特定的抗原-MHC复合体
人类生活在杂乱多变的环境中,每时每刻都会触摸到各式各样的微生物,受到一些相似抗原物质的侵扰,从而使机体致病。为了抵御这些外来侵扰,使自身得以持续生存,人体必须构成几十万、几百万甚至更多种相应的特异性抗体以抵挡外界的抗原物质,才华免遭其害,保护自己。咱们会从抗体的发作及多样性进行其原因的论述与剖析。1
B细胞首先证明是在鸟类淋巴样器官法氏囊内发育成熟的,故称之为B细胞。哺乳类动物B细胞,在胚胎早期系在胚肝,晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟B细胞可定居于周围淋巴组织,如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。 B细胞是体内唯一能产生抗体(免疫球蛋白分子)的细胞。体内含有识别抗
由于自身MHC约束Tc细胞杀伤靶细胞的特异性,使体内受病毒感染或癌肿恶变的靶细胞得以迅速有效地清除,从这个意义上来讲,MHC参与机体抗感染及免疫监视功能。 Tc对同种异体靶细胞的杀伤作用不受自身MHC的约束,Longo(1982)认为体内存在着两类不同的T应答细胞:一类针
六、Caspase-3活性的检测 Caspase家族在介导细胞凋亡的过程中起着非常重要的作用,其中caspase-3为关键的执行分子,它在凋亡信号传导的许多途径中发挥功能。Caspase-3正常以酶原(32KD)的形式存在于胞浆中,在凋亡的早期阶段,它被激活,活化的Caspase-3由两个
热休克蛋白gp96是细胞中表达丰度很高的一种分子伴侣蛋白,在多种新生蛋白折叠与受损蛋白降解、病毒与肿瘤抗原呈递和T细胞活化、损伤相关的分子模式(DAMPs)介导的天然免疫、引发抗肿瘤与抗病毒T细胞免疫,以及作为宿主因子调节病毒复制、驱动炎癌转化和肿瘤发生发展等方面均发挥重要功能,该蛋白在进化中高
热休克蛋白gp96是细胞中表达丰度很高的一种分子伴侣蛋白,在多种新生蛋白折叠与受损蛋白降解、病毒与肿瘤抗原呈递和T细胞活化、损伤相关的分子模式(DAMPs)介导的天然免疫、引发抗肿瘤与抗病毒T细胞免疫,以及作为宿主因子调节病毒复制、驱动炎癌转化和肿瘤发生发展等方面均发挥重要功能,该蛋白在进化中高度保
中国科学院广州生物医药与健康研究院陈凌研究组多年来坚持致力于新型HIV疫苗的研发,近日该团队的骨干人员孙彩军副研究员、冯立强副研究员等探索了一系列能有效提升T细胞免疫反应的免疫策略,部分研究成果于近期发表在学术期刊PloS One(2014,e93143), Human Vaccine &
(三)细胞因子及细胞因子活化的免疫细胞 1.细胞因子细胞因子是机体免疫细胞和一些非免疫细胞产生的一组具有广泛生物活性的异质性肽类调节因子,包括:①白细胞介素(ILS);②集落刺激因子(CSF);③干扰素(IFN);④肿瘤坏死因子(TNF);⑤转化生长因子(TGF);⑥小分子免疫肽,如