武汉植物园筛选出天然拓扑异构酶抑制剂
全球癌症发病率和死亡率上升，对公共卫生构成挑战。手术、放疗和化疗是当前治疗癌症的三种主要方法。然而，这些方法会带来副作用，且在临床病例中疗效不佳，成为亟待解决的问题。DNA拓扑异构酶（Topos）是DNA复制的关键酶，在细胞转录、重组和修复中发挥重要作用，是一些抗癌药物的靶酶，目前已有针对DNA拓扑异构酶的成功抗癌药物在临床应用。富含多种生物活性化合物的药用植物是发现和开发抗癌药物的重要资源之一。亲和-超滤/高效液相色谱-质谱联用技术（AS/UF-LC-MS）是一种从药用植物中筛选并寻找拓扑抑制剂的有效方法，具有高灵敏度、高通量和普适性。 基于上述研究背景和过去几年中国科学院武汉植物园在该领域研究经验的积累，中科院植物种质创新与特色农业重点实验室、植物化学生物学学科组博士生范民霞在研究员郭明全的指导下，概述了在过去15年中，利用AS/UF-LC-MS技术，从药用植物中筛选Top酶抑制剂的研究现状，为更有效的从天然药物中发现......阅读全文
武汉植物园筛选出天然拓扑异构酶抑制剂
全球癌症发病率和死亡率上升，对公共卫生构成挑战。手术、放疗和化疗是当前治疗癌症的三种主要方法。然而，这些方法会带来副作用，且在临床病例中疗效不佳，成为亟待解决的问题。DNA拓扑异构酶（Topos）是DNA复制的关键酶，在细胞转录、重组和修复中发挥重要作用，是一些抗癌药物的靶酶，目前已有针对DNA
拓扑异构酶的用途
DNA的结构转换和解析 Ⅱ型拓扑异构酶 Ⅱ型拓扑异构酶巧妙地执行了打开DNA双螺旋的过程。它将DNA的一个双螺旋结构切开，并让另一个螺旋从缺口处穿过，在此之后一个双螺旋便被打开。这里显示的图片是由两个蛋白构建的：这个编号为1bgw的蛋白具有拓扑异构酶的下半部分结构，另外一个编号为1eil的蛋
拓扑异构酶的简介
DNA拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶，他们能够催化DNA链的断裂和结合，从而控制DNA的拓扑状态，拓扑异构酶参与了超螺旋结构模板的调节。哺乳动物中主要存在两种拓扑异构酶。DNA拓扑异构酶I通过形成短暂的单链裂解-结合循环，催化DNA复制的拓扑异构状态的变化；相反，拓扑异构酶II通过引起瞬间双
拓扑异构酶的分类
可分为两类一类叫拓扑异构酶I，一类叫拓扑异构酶II。拓扑异构酶I催化DNA链的断裂和重新连接，每次只作用于一条链，即催化瞬时的单链的断裂和连接，它们不需要能量辅因子如ATP或NAD。E.coliDNA拓扑异构酶I又称ω蛋白，大白鼠肝DNA拓扑异构酶I又称切刻-封闭酶(nicking-closin
拓扑异构酶的临床应用
这些药物包括阿霉素（adriamycin）、放线霉素D（actinomycinD）、道诺梅素（daunomycin）、VP-16、VM-26（替尼泊苷teniposide或者表鬼臼毒素（epipodophyllotoxin）。相对来说，无论是临床，还是处在试验阶段的，作为哺乳动物异构酶II型毒素
概述拓扑异构酶的分类
可分为两类一类叫拓扑异构酶I，一类叫拓扑异构酶II。拓扑异构酶I催化DNA链的断裂和重新连接，每次只作用于一条链，即催化瞬时的单链的断裂和连接，它们不需要能量辅因子如ATP或NAD。E.coliDNA拓扑异构酶I又称ω蛋白，大白鼠肝DNA拓扑异构酶I又称切刻-封闭酶(nicking-closin
拓扑异构酶的用途介绍
DNA的结构转换和解析 Ⅱ型拓扑异构酶巧妙地执行了打开DNA双螺旋的过程。它将DNA的一个双螺旋结构切开，并让另一个螺旋从缺口处穿过，在此之后一个双螺旋便被打开。由两个蛋白构建的：这个编号为1bgw的蛋白具有拓扑异构酶的下半部分结构，另外一个编号为1eil的蛋白来自于一个旋转酶的结构域，它与拓
简述拓扑异构酶的作用
是使超级螺旋松弛。所谓超级螺旋是DNA中张力积聚的形式。拓扑异构酶抑制成分是重要抗肿瘤药物，被认为通过稳定拓扑异构酶与DNA之间所形成的一种共价复合物来发挥作用，后者又为DNA复制机制设置了一障碍。科学家对以拓扑异构酶为作用目标的药物的药效起源仍不是很了解。由于该药物的作用而造成的正向DNA超级
DNA拓扑异构酶的功能介绍
中文名DNA拓扑异构酶外文名DNA topoisomerase性 质生物类 别酶功 能实现DNA超螺旋的转型定义DNA拓扑异构酶为催化DNA拓扑学异构体相互转变的酶之总称。催化DNA链断开和结合的偶联反应，为了分析体外反应机制，用环状DNA为底物。
DNA拓扑异构酶的相关介绍
DNA拓扑异构酶能催化的反应很多，这里只能作简单叙述。DNA拓扑异构酶I对单链DNA的亲和力要比双链高得多，这正是它识别负超螺旋DNA的分子基础，因为负超螺旋DNA常常会有一定程度的单链区。负超螺旋越高，DNA拓扑异构酶I作用越快。现已知道，生物体内负超螺旋稳定在5%左右，低了不行，高了也不行。
可以DNA结合的酶拓扑异构酶和解旋酶
拓扑异构酶和解旋酶： 拓扑异构酶是具有活性核酸酶和连接酶的酶。这些酶能够改变DNA的拓扑特性。它们中的一些通过切割DNA螺旋并允许其旋转，降低其超螺旋程度，然后通过连接酶将两端连接。另一方面，其它拓扑异构酶能够在连接断裂的DNA链之前，切断螺旋，并允许第二个螺旋通过断裂部位。拓扑异构酶是许多涉及DN
Ⅰ型DNA拓扑异构酶的功能介绍
中文名称Ⅰ型DNA拓扑异构酶英文名称DNA topoisomeraseⅠ定 义编号：EC 5.99.1.2。在双链结构中使其中一条链暂时断裂，断裂时不依赖于ATP，负责使超螺旋松弛的酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
Ⅱ型DNA拓扑异构酶的功能介绍
中文名称Ⅱ型DNA拓扑异构酶英文名称DNA topoisomeraseⅡ定 义编号：EC 5.99.1.3。使双链结构的两条链均暂时断裂，断裂时依赖于ATP，是将松弛、闭环DNA转变为超螺旋形式的酶。包括DNA促旋酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
拓扑异构酶的基本信息介绍
DNA拓扑异构酶是存在于细胞核内的一类酶，他们能够催化DNA链的断裂和结合，从而控制DNA的拓扑状态，拓扑异构酶参与了超螺旋结构模板的调节。哺乳动物中主要存在两种拓扑异构酶。DNA拓扑异构酶I通过形成短暂的单链裂解-结合循环，催化DNA复制的拓扑异构状态的变化；相反，拓扑异构酶II通过引起瞬间双
DNA拓扑异构酶的基本信息
DNA拓扑异构酶为催化DNA拓扑学异构体相互转变的酶之总称。催化DNA链断开和结合的偶联反应，为了分析体外反应机制，用环状DNA为底物。
Ⅱ型DNA拓扑异构酶的基本信息
中文名称Ⅱ型DNA拓扑异构酶英文名称DNA topoisomeraseⅡ定 义编号：EC 5.99.1.3。使双链结构的两条链均暂时断裂，断裂时依赖于ATP，是将松弛、闭环DNA转变为超螺旋形式的酶。包括DNA促旋酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
Ⅰ型DNA拓扑异构酶的基本信息
中文名称Ⅰ型DNA拓扑异构酶英文名称DNA topoisomeraseⅠ定 义编号：EC 5.99.1.2。在双链结构中使其中一条链暂时断裂，断裂时不依赖于ATP，负责使超螺旋松弛的酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
DNA拓扑异构酶（DNA－topoisomerase）的相关介绍
为催化DNA拓扑学异构体相互转变的酶之总称。催化DNA链断开和结合的偶联反应，为了分析体外反应机制，用环状DNA为底物。在闭环状双链DNA的拓扑学转变中，要暂时的将DNA的一个链或两个链切断，根据异构体化的方式而分为二个型。切断一个链而改变拓扑结构的称为Ⅰ型拓扑异构酶（top -oisomera
DNA拓扑异构酶的基本信息介绍
在闭环状双链DNA的拓扑学转变中，要暂时的将DNA的一个链或两个链切断，根据异构体化的方式而分为二个型。切断一个链而改变拓扑结构的称为Ⅰ型拓扑异构酶（top -oisomeraseⅠ），通过切断二个链来进行的称为Ⅱ型拓扑异构酶（topoisomeraseⅡ）。属于Ⅰ型的拓扑异构酶，有大肠杆菌的ω
DNA拓扑异构酶催化反应的相关介绍
很多，其反应本质是先切断DNA的磷酸二脂键，改变DNA的链环数之后再连接之，兼具DNA内切酶和DNA连接酶的功能．然而它们并不能连接事先已经存在的断裂DNA，也就是说，其断裂反应与连接反应是相互耦联的。拓扑异构酶（包括Ⅰ型和II型）都可以用符号转化模型进行解释 除了DNA拓扑异构酶可以产生异构
大肠杆菌的拓扑异构酶的相关介绍
大肠杆菌的拓扑异构酶II(gyrase)除了引入负超螺旋以外．还具有形成或拆开双链DNA环连体和成结分子的能力。II类拓扑异构酶没有碱基序列特异性，它们可以和任何相交的两对双链DNA结合。DNA旋转酶有两个α亚基和两个β亚基。α亚基约105KDa，为gyrA基因所编码，具有磷酸二脂酶活性，可为萘
抗癌药物对ⅡDNA拓扑异构酶作用的实验
实验方法原理DNA拓扑异构酶在DNA形成环状和超螺旋结构中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋结构的松懈、DNA单、双链的断裂以至再连接的过程均有赖于该酶的参与，从而使DNA的复制或重组成为可能，关于抗癌药如烃化剂和非烃化剂，其中许多是以DNA拓扑异构酶为靶点使之形成可断裂的DNA蛋白复合物从而引起D
抗癌药物对ⅡDNA拓扑异构酶作用的实验
实验方法原理 DNA拓扑异构酶在DNA形成环状和超螺旋结构中起重要作用。另一方面在DNA超螺旋结构的松懈、DNA单、双链的断裂以至再连接的过程均有赖于该酶的参与，从而使DNA的复制或重组成为可能，关于抗癌药如烃化剂和非烃化剂，其中许多是以DNA拓扑异构酶为靶点使之形成可断裂的DNA蛋白复合物从而引起
2篇JCB：癌症治疗新靶点
最近，英国莱斯特大学带领的一个国际科学家小组，在理解“癌症机制以及如何用新疗法更有效地靶定它”方面，取得了显著的进展。 莱斯特大学Andrew Fry教授带领的这项研究结果，以两篇论文的形式，发表在同一期的国际著名学术期刊《细胞生物学》（Journal of Cell Biology）。这两篇
首张拓扑异构酶II全基因组剪切图谱
DNA切割酶对基因结构调节起着关键作用。研究人员发现，它在导致癌症的（如白血病和实体瘤）易位（translocations）异常重排中表现活跃。 II型拓扑异构酶（type II topoisomerase， TOP2）通过断裂DNA双链磷酸二酯键，来更正DNA连环数，使细胞DNA正常转录、复
新癌症药物靶点加速精准医学发展
研究人员利用CRISPR技术捣毁了30种癌症类型的300多种癌症模型的每个基因，并发现了数千种对癌症生存至关重要的关键基因。 这是此类型研究中规模最大的一个，研究成员来自威康桑格研究所和Open Targets，他们随后开发了一个新系统，对600个药物目标进行优先级排序，以展示最有希望发展为治
李恩博士PNAS癌症治疗新靶点
日来自诺华生物医学研究有限公司的研究人员发现了淋巴瘤的一个潜在治疗靶点Ezh2，利用小分子抑制剂选择性抑制Ezh2证实可阻断肿瘤细胞增殖。相关论文发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。 领导这一研究的是诺华(中国)生物医学研究有限公司李恩(En Li)博士。其毕业于麻省理工
DNA螺旋与拓扑异构酶相互作用的新发现
一个荷兰人领导的国际性研究组在分子水平上破解了自然释放DNA中积累起来的扭曲张力的机制。来自Delft理工大学、Ecole Normale Superieure和Sloan-Kettering研究所的研究人员将他们的发现公布在3月31日的《自然》杂志上，并成为这一期杂志的封面。 IB型拓扑异构
靶定癌症干细胞来治疗白血病
急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性的血液系统肿瘤，它会突然出现，并迅速发展，且预后较差。现有的AML治疗方法，伴有严重的副作用。约四分之三的患者会在治疗后的短时间内发生复发，5年生存率仅为24%。最近在《Leukemia》发表的一项研究指出，一种抗体药物——可靶定肿瘤干细胞上的一个表面标记，可
Nature：研究发现癌症免疫疗法潜在新靶点
定植于肿瘤细胞外的微生物被统称为肿瘤菌群。肿瘤菌群可通过引起局部炎症或局部免疫抑制，影响机体对肿瘤的免疫反应。已有研究证明，细菌可侵入肿瘤细胞，但是尚不明确肿瘤细胞内的细菌是否能被机体免疫系统识别。 近期，以色列和美国的研究团队发现，侵入黑色素瘤细胞的部分细菌生成的细菌肽可呈递至肿瘤细胞表面并