免疫疗法关键靶点PDL1竟有不为人知的“帮手”
在癌症免疫疗法领域，PD-1/PD-L1无疑是最热门的一对靶点。目前，美国FDA已经批准了2款PD-1抗体（Opdivo和Keytruda）以及3款PD-L1抗体（Tecentriq、Bavencio、Imfinzi）上市，用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、结直肠癌等近十种癌症。 图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology 1 揭秘PD-L1不为人知的“同盟军” 然而，尽管已经有癌症患者能够获益于靶向PD-1/PD-L1的药物，但是与这些靶点相关的大部分信息仍不为人知，比如，为什么一些癌症比其它的癌症携带的这类分子更多？ 8月16日，发表在Nature杂志上题为“Identification of CMTM6 and CMTM4 as PD-L1 protein regulators”的论文中，来自荷兰癌症研究所的科......阅读全文
调控卵巢癌转移的关键蛋白NNMT被发现，有望成为靶点
卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第3位，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。其中，高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是卵巢上皮性癌中最常见的一种，大多数患者就诊时已属晚期，恶性程度较高，而难以避免的腹腔转移则是不良预后的罪魁祸首，如何控制转移成为了HGSC治疗的重要难点之一。 近日，芝加哥大学的研究人员通
科学家发现两个HIV疗法潜在新型药物靶点
近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究鉴别出了两个HIV疗法的潜在新型药物靶点；文章中，研究人员进行了一项小规模的初步研究，他们对19名HIV和丙肝共感染患者进行研究发现，当1型干扰素存在时，名为CMPK2和BCLG这两个基
科学家发现两个HIV疗法潜在新型药物靶点
近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究鉴别出了两个HIV疗法的潜在新型药物靶点；文章中，研究人员进行了一项小规模的初步研究，他们对19名HIV和丙肝共感染患者进行研究发现，当1型干扰素存在时，名为CMPK2和BCLG这两个基
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年，肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个，比2017年增加了67%，这些药物共针对417个不同靶点，其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底， CRI在《Natu
PD1/PDL1免疫检查点抑制剂的临床试验概况
2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年，肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个，比2017年增加了67%，这些药物共针对417个不同靶点，其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。CRI是一个致力于癌症免疫治疗研究超过65年的非营利组织。今年11月底， CRI在《Nature
Nat－Immunol：CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点
CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点（checkpoint）”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如，针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合，进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而，尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤
首个延长晚期食管癌总生存的PD1－O药III期临床获积极数据
日本药企小野制药（Ono Pharma）近日公布了PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（nivolumab，纳武单抗，商品名：欧狄沃）治疗晚期或复发性食管癌的III期临床研究ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473）的顶线结果。 该研究由小野制药与百时美施贵宝（BMS）
Cancer－Cell：单细胞测序确定胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点
Cancer Cell 期刊发表了题为：Integrative analysis of neuroblastoma by single-cell RNA sequencing identifies the NECTIN2-TIGIT axis as a target for immunother
厦大团队发现下丘脑Menin蛋白或为衰老关键靶点
衰老是一个复杂的生物学过程。先前大量研究已经证实，衰老与阿尔茨海默病等很多退行性疾病密切相关，然而，驱动衰老过程以及衰老相关认知能力下降的分子机制目前尚不完全明确。 近日，厦门大学医学院神经科学研究所张杰、冷历歌团队揭示了下丘脑 Menin 蛋白表达的下降在衰老中发挥关键作用，并指出通过膳食补
明星靶点IL4Rα：过敏性疾病关键角色
在过敏性疾病的发病机理中，Th2扮演关键角色，在Th2细胞介导的2型免疫反应中，可见IL-4/13处于中枢位置（见图1），IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基，也是目前开发最为火热的靶点之一。 IL-4是1980年代发现的一种细胞因子，由于翻译后修饰的不规则模式，特别是糖基化，其分
中国免疫疗法时代：从Keytruda获批治疗肺癌说起
默沙东的PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（Keytruda）再获批的消息传来引发业界广泛关注，此次获批的适应症为，Keytruda联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年7月，该药首次在中国获批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤
中国科学家发现肿瘤免疫治疗新靶点
国际著名学术期刊《自然》日前在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所许琛琦研究组和李伯良研究组的合作研究成果：通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应。他们发现了“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子抑制剂，为开发新的
抗感染抗肿瘤免疫治疗新靶点被发现
如果感染、肿瘤“起势”了，身体之盾如何接招？T细胞是身体免疫系统有杀伤功能的“接招”机制之一。“杀伤之矛”和“接招之盾”，T细胞靠什么掌控？中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队发现，E3泛素连接酶分子Nrdp1是掌控关键点，它调控T细胞介导的抗感染、抗肿瘤免疫应答，相关研究论文发表于21
Nature:－肿瘤免疫治疗新靶点：Wnt/betacatenin
5月11日，来自芝加哥大学的研究人员将他们的最新研究成果在线发表在了Nature 杂志上。他们发现，黑色素瘤细胞可以通过产生大量的beta-catenin，从而将它们自己与免疫系统的抗癌前线武器－T细胞屏蔽。他们还发现了，beta-catenin是如何阻止T细胞浸润到肿瘤细胞，从而减弱免疫治疗效
《科学》最新研究：发现肿瘤免疫治疗新潜在靶点
垂体荷尔蒙抑制肿瘤免疫的机制示意图 课题组供图 肿瘤免疫治疗已成为继手术治疗、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗方法。肿瘤对免疫系统的抑制是其逃避免疫系统监视的重要原因。肿瘤免疫检查点治疗在一定程度上可以“逆转”免疫抑制并取得了较好的治疗效果，但临床响应性还比较低。目前只有20%左右的病人从这
Nature：CRISPR就是这么好用！让癌症免疫疗法“更有效”
短短几年的时间，革命性基因编辑技术CRISPR已经在多个不同领域展现了它的实力。现在，将其用于改善人类疾病治疗已成为很多人的期待。7月19日，一个美国科学家小组在Nature杂志发表了一项最新的研究成果。借助“魔剪”CRISPR，他们找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新型药物靶点。 这篇题为
肿瘤微环境对免疫治疗的影响
免疫治疗是对传统抗癌方法的突破，也是当前癌症治疗的一颗新星。然而，尽管免疫治疗与传统治疗相比具有更好的特异性和持久性，但其治疗效果仍深受肿瘤微环境的理化和细胞因子环境的影响（根据最近的研究，仍认为抑制作用是最重要的因素）。目前的免疫治疗大致可分为两类：抗体治疗和细胞治疗。(1)、抗体治疗。抗体治疗（
再生元肿瘤免疫疗法Libtayo获欧盟CHMP推荐批准
法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐有条件批准PD-1肿瘤免疫疗法Libtayo（cemiplimab），用于不适合根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（
普米斯PDL1双特异性抗体获批临床
3月9日，CDE官网显示，普米斯生物研发的针对包括程序性死亡因子受体（PD-L1）在内的两个肿瘤相关靶点的人源化双特异性抗体（项目编号：PM8001），已于近期获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药物临床试验通知书，拟开展针对肺癌等晚期肿瘤的临床研究。 PM8001以分子量小、稳定性好的单
实体瘤靶点蛋白
近年来，生物药市场保持高速增长的趋势。和小分子药物相比，抗体药物与靶点的结合具有更高的特异性和选择性，在肿瘤、自身免疫病治疗中发挥了巨大的作用，造福肿瘤患者的同时也助推了这个细分市场持续扩容。相比血液肿瘤，实体瘤有着更为复杂的肿瘤免疫微环境及治疗屏障，相应抗体药物和疗法的开发也更有难度，而在开发过程
药物靶点是什么？
1 药物靶点的定义药物靶点通常是指药物在体内与其发挥作用的分子或生物结构。这些靶点可以是细胞内的特定蛋白质、酶、受体、离子通道、细胞表面分子等。药物靶点与药物发挥作用的方式密切相关，在药物研发和治疗中起着至关重要的作用。从另一个角度来理解。它们是药物所针对的特定细胞、组织或病理过程，通过与其相互作用
Wnt4:－心脏修复中起关键作用的新靶点被揭示
心脏病仍然是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。活化的心脏成纤维细胞在心脏损伤后心脏重塑和修复过程中发挥重要作用。确定心脏成纤维细胞在心脏修复中起调节作用的机制对心脏成纤维细胞靶向治疗至关重要。 过去二十年的研究表明，心脏成纤维细胞具有可塑性，可以调节成其他类型的细胞用于心脏修复，如诱导多能干
治疗有望－I型糖尿病的免疫新靶点被找到
近几年，随着研究的深入，I型糖尿病与自身免疫之间的关系逐渐被揭露出来，众所周知，T细胞在胰腺β细胞的破坏中起主要作用，但促进异常T细胞活化的分子机制却仍然知之甚少。 近日，来自慕尼黑大学实验室的研究人员发现了一种破坏调节性T细胞（Tregs）分化和稳定性的机制，抑制触发该机制的分子，可促进功能
新的脂质信号靶点可能改善T细胞免疫治疗
免疫系统监视我们的身体，寻找不属于我们的东西，如细菌和病毒。虽然癌细胞是不正常的细胞，经历不受控制的细胞生长，但它们善于逃避免疫系统的检测。T细胞免疫疗法使用人体自身的T细胞，但对其进行重新编程，使其针对癌细胞。目前认为三个不同的信号通路对调节T细胞功能至关重要：细胞因子白介素15（interl
【综述】脂肪组织巨噬细胞：免疫治疗肥胖的新靶点？
一、引言 巨噬细胞广泛分布于人体多个组织器官，它能识别外来病原体，在固有免疫、炎症反应中发挥重要作用。1993年Hotamisligil等发现肥胖动物模型脂肪组织的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)分泌增加，首次将肥胖与炎症相联系，直到2003年Xu
《科学》子刊：PDL1甲基化是免疫治疗耐药的关键机制！
作为人体内至关重要的免疫检查点，PD-1/L1通路实在会受到太多调控因素的影响，上到遗传和突变、下到肠道微生物，还有细胞内外形形色色的各种因子，好像谁都能来插一脚，那表观遗传当然也少不了[1]。近期在Science Advances期刊上，由华中科技大学同济医学院附属同济医院王桂华教授团队发表的一项
－免疫疗法：艰辛的抗癌战争终于迎来了转折点？
在过去的几十年里，人为提高机体对抗肿瘤的免疫反应成为癌症治疗中最令人振奋的突破。但在纽约最近的一次科学会议上，排得满满的议程表明，在宣告人类对抗癌症的战争终获胜利前，还有很多问题需要解决。例如：什么是推动免疫系统运转的最佳方法？免疫治疗对各种癌症患者都起作用还是只能针对少数幸运者？有没有一种方法
默克雪兰诺启动抗PDL1免疫疗法II期临床研究
默克（Merck KGaA）旗下默克雪兰诺（EMD Serono）7月29日宣布，启动一项II期研究，评估抗PD-L1免疫疗法MSB0010718C治疗转移性Merkel细胞癌（mMCC）的疗效和安全性。该项研究是一项多中心、单组、开放标签研究，预计将在亚太、澳大利亚、欧洲和北美招募84例既往接
阿斯利康PDL1肿瘤免疫疗法Imfinzi获美国FDA授予孤儿药资格
英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）治疗小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药资格（ODD）。 孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，而罕见病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤
恢复端粒酶“年轻”水平——激活关键分子靶点可逆转衰老特征
美国得克萨斯大学安德森癌症中心研究人员证明，在临床前模型上进行的试验中，通过治疗手段恢复端粒酶特定亚基的“年轻”水平，可以显著减少衰老的迹象和相关症状。如果这些发现在临床研究中得到证实，可能对治疗阿尔茨海默病、帕金森病、心脏病和癌症等与衰老相关的疾病具有重要意义。相关论文发表于新一期《细胞》杂志。研