TLR7／8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答
免疫检查点抑制剂（ICI）已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是，单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低，尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点，大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体。激活TLR，可以诱导MyD88或TRIF依赖的信号通路，激活 NF-κB，诱导细胞因子和趋化因子分泌，激活先天免疫反应和介导获得性免疫反应的激活，从而使肿瘤变热，达到重塑肿瘤微环境的目的。 图1. 激活Toll 样受体可以重塑肿瘤微环境 虽然激活Toll样受体7或8早已成为肿瘤免疫治疗中一种备受关注的策略，但除咪喹莫特被批准用于治疗基底细胞癌外，其它TLR7、8激动剂还未能成功实现临床转化。主要原因是现有激动剂的治疗效果不显著或全身给药带来了免疫相关不良反应（irAEs）。为了增强此类小分子的免疫激动活性，清华大学的廖学斌团......阅读全文
Toll样受体的结构特点
Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子（即内源性配体）。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可
关于Toll样受体的基本信息介绍
Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子（即内源性配体）。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程
Toll样受体的概念
Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子（即内源性配体）。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可
中国医学科学院Hepatology癌症研究新发现
近日来自中国医学科学院和北京协和医学院的研究人员，在小鼠中证实Toll样受体4(TLR4)通过调控DNA修复蛋白Ku70的表达，对肝癌形成与进展起抑制作用。相关论文发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。 文章的通讯作者是中国医学科学院和北京协和医学
Toll样受体信号通路图
TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激
王红阳院士Nature子刊发表癌症新文章
来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实，通过TLR4与肿瘤细胞释放的高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box 1,HMGB1)相互作用，血小板促进了肿瘤转移。这一重要的研究发现发表在10月28日的《自然》（Nature）杂志上。 中国工程院院士王红阳(Hong-ya
PNAS：天然免疫受体阻断剂研发进展
TLR是一类I型的跨膜蛋白，可以特异性识别微生物特异性的抗原物质（PAMPs）。TLR-2与TLR-6或TLR-1聚合形成异源二聚体可以分别识别二酰脂多肽或三酰脂多肽。当配体物质与聚合后的TLR1/2以及TLR2/6结合后，会招募下游的接合蛋白MyD88。TLR-2信号的缺陷会导致许多免疫疾病（
广州生物院嵌合抗原受体T细胞免疫治疗研究获进展
近日，白血病领域权威杂志Leukemia在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏课题组的最新研究成果。该研究构建了包含TLR2共刺激信号的第三代嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）分子，并证明了TLR2共刺激信号提高了CAR T细胞杀伤肿瘤的功能。这
我国科研团队：黄芩素有望用于结直肠癌的新型靶向疗法
黄芩素存在于中药黄芩中，是黄芩中含量最高的一种黄酮类化合物，具有多种健康益处，它被用于抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎和抗过敏治疗已有悠久的历史。黄芩素还具有降低脑血管阻力，改善脑血循环、增加脑血流量及抗血小板凝集的作用，临床被用于脑血管病后瘫痪的治疗。 近年来，研究人员发现黄芩素通过影响细胞增殖、
曹雪涛院士PNAS发表免疫学新成果
来自第二军医大学、浙江大学医学院等机构的研究人员在新研究中证实，Rhbdd3蛋白是TLR3触发的自然杀伤(NK)细胞活化的一种重要的负向调控因子，并揭示了其分子作用机制。这一研究发现发表在4月22日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。 文章的通讯作者是现任职浙江大学医学院和第二军医大学的曹
Leukemia：CAR－T细胞免疫治疗研究的新进展
白血病领域权威杂志Leukemia在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏课题组的最新研究成果“Toll-like receptor 2 costimulation potentiates the antitumor efficacy of CAR T Cells”。该研究构建了包含TL
干细胞鼻祖《PNAS》发表重要成果
巨噬细胞介导的程序性细胞去除（PrCR）在肿瘤监视和消除作用中起着至关重要的作用。阻断肿瘤细胞上的“不吃我（don’t-eat-me）”信号CD47，可让已表达的“吃我（eat-me）”信号诱导PrCR消除肿瘤细胞。到目前为止，巨噬细胞识别并吞噬肿瘤细胞的分子机制仍不明确。 在2月2日的《PN
BJP:－吗啡通过抑制质子泵抑制TLR2信号诱导胃微生物失调
阿片类药物是止痛的标准药物；然而，对它们对胃功能障碍的影响研究相对较少。阿片类药物使用者胃部病变的发生率较高，导致住院人数增加。疼痛管理是世界范围内的一项重要挑战。阿片类药物是治疗癌症和术后疼痛的最有效的止痛药，也越来越多地用于非癌症疾病。 尽管吗啡是缓解疼痛的主要药物，但使用吗啡也会导致不良
曹雪涛院士J－Immunol解析表观遗传与免疫
来自浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学的研究人员证实，组蛋白赖氨酸甲基转移酶Ezh1通过抑制Tollip，促进了TLR触动炎症细胞因子生成。相关成果公布在近期的The Journal of Immunology杂志上。 我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通
Toll样受体的分类
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。根据TLR
Toll样受体的受体分类
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。根据TLR
关于Toll样受体的的分类介绍
在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2，TLR4，TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。 根
铁蛋白核酸递送系统增强肿瘤免疫治疗研究取得新进展
铁蛋白是存在于人体细胞中的储铁蛋白，具有独特的壳-核结构，外壳由24 个亚基自组装形成蛋白笼，内腔能以水铁矿形式储存铁。2012年，阎锡蕴院士团队发现人重链铁蛋白（Human heavy chain ferritin，简称HFn）识别肿瘤标志分子——转铁蛋白受体1（TfR1/CD71）。随后，又
Toll样受体－在天然免疫中的识别作用介绍
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可识别宿主坏死
Toll样受体－在天然免疫中的识别作用
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可识别宿主坏死
概述Toll样受体在天然免疫中的识别作用
TLR如同天然免疫的眼睛，监视与识别各种不同的疾病相关分子模式（PAMP），是机体抵抗感染性疾病的第一道屏障。其中TLR4不但可识别外源的病原体，还可识别内源性物质及降解物。 ●TLR1的主要配体为分歧杆菌，细菌中的脂蛋白和三酰脂质肽。 ● TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可
曹雪涛院士PNAS连发免疫学新成果
来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实，锌指蛋白ZBTB20通过抑制IκBα基因转录，促进了Toll样受体(Toll-like receptor ,TLR)触发的先天免疫反应。这一研究发现发表在6月17日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。 文章的通讯作者是现任职第二军医大学和浙江大
Science子刊：临床试验发现TLR7激动剂仅延迟HIV病毒反弹
随着全球聚焦于遏制快速蔓延的冠状病毒大流行的策略，问题再次出现了：对于HIV这个已经持续了40多年的祸害，我们还在做什么---治愈的希望终于到来了吗？尽管多年来已经批准了许多抗逆转录病毒药物（ART），但新的策略正在开发之中，理论上可以给予HIV致命一击。医学研究人员正在探索基因疗法作为一种潜在
中药药对虎杖－－桂枝对急性痛风性关节炎的影响（四）
3 讨论中药药对是根据药性配对，药物间相互作用以达 到更好疗效的配伍形式，是方剂的重要组成部分。研究中药药对的作用，有利于掌握用药规律，阐明中药 复方的作用机制。虎杖微寒，可清热利湿﹑解毒，散 瘀止痛；桂枝辛温通络，且反佐制约苦寒伤阳凝瘀之 弊。因此，我们复制大鼠急性痛风性关节炎模型，研 究药对虎杖
科学家发现肿瘤免疫治疗耐药新机制
复旦大学附属华山医院教授刘杰、研究员骆菲菲团队，揭示了STING激动剂诱导单核细胞内源性PD-L1介导免疫抑制的全新机制，并提出通过STING信号重编程提升治疗疗效的新策略。3月10日，相关研究发表于《肿瘤细胞》。cGAS-STING通路是固有免疫系统识别胞质DNA并启动免疫应答的重要分子开关，其下
Toll样受体的受体分布
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti
Toll样受体的分布情况
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti
简述Toll样受体的分布
TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendri
Nature子刊：细菌，癌症形成的推手
来自伦敦大学国王学院的研究人员揭示出了皮肤损伤引发肿瘤形成的一个新机制，这对于那些罹患慢性皮肤溃疡或水泡皮肤病的患者具有重要的临床意义. 这项发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的研究，阐明了免疫细胞天然感知细菌在皮肤肿瘤形成中所起的作用。研究人员说在某些患者
上海生科院等揭示VEGFR3抑制巨噬细胞通路的新机制
3月21日，国际学术期刊IMMUNITY(《免疫》)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王红艳研究组的论文。该研究发现巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后，升高血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达。VEGFR-3形成负反馈环路，抑制TLR4-NF-κB