傅阳心开发CTLA4SIRPα融合蛋白靶向删除肿瘤浸润Treg细胞
肿瘤浸润Treg抑制抗肿瘤效应T细胞免疫应答,和疾病进展正相关。删除Treg能够显著提高抗肿瘤免疫应答效果,然而系统性删除Treg可能引发激活自身免疫反应,带来显著副作用。因此,特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断(checkpoint blockade)药物, CTLA-4抗体在小鼠肿瘤模型中能有效删除Treg而且Treg的删除对其抗肿瘤效果有决定性作用【1-4】,临床上CTLA-4抗体治疗经常引发严重的免疫相关副作用,这很可能与外周组织Treg的删除/阻断有关。为特异性删除肿瘤浸润Treg,傅阳心实验室在前期CD47免疫治疗研究基础上,设计了双特异性融合蛋白同时靶向肿瘤浸润Treg 细胞CTLA-4和CD47【5】 。这一设计利用肿瘤Treg 高表达CTLA-4特点,同时增强了针对Treg的 “eat me” 信号(CTLA-4抗体介导)和阻断Treg的“do not eat......阅读全文
研究发现新型效应性Treg细胞亚群
调节性T(Treg)细胞对维持自身免疫稳态至关重要,也是肿瘤抑制性微环境形成的重要原因。已有报道表明,Treg细胞要经历类似CD4 T细胞一样的活化过程,最终分化为效应性Treg细胞,可分泌抑制性细胞因子,行使免疫抑制功能。TGF-β、IL-10是被普遍研究的免疫抑制因子。近年来研究发现,Tre
效应性Treg细胞分化的转录调控研究中取得进展
调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功能的T细胞,其主要的功能是抑制效应T细胞介导的免疫反应及维持机体的免疫耐受。效应性Treg只占次级淋巴器官和外周循环Treg细胞的较少一部分,大多数分布于各种组织脏器,效应性Treg是一群已经接受过抗原刺激、活化程度比较高且具有较强的免疫抑制功能的Treg
效应性Treg细胞分化的转录调控研究中取得进展
调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功能的T细胞,其主要的功能是抑制效应T细胞介导的免疫反应及维持机体的免疫耐受。效应性Treg只占次级淋巴器官和外周循环Treg细胞的较少一部分,大多数分布于各种组织脏器,效应性Treg是一群已经接受过抗原刺激、活化程度比较高且具有较强的免疫抑制功能的Treg
效应性Treg细胞分化的转录调控研究中取得进展
调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功能的T细胞,其主要的功能是抑制效应T细胞介导的免疫反应及维持机体的免疫耐受。效应性Treg只占次级淋巴器官和外周循环Treg细胞的较少一部分,大多数分布于各种组织脏器,效应性Treg是一群已经接受过抗原刺激、活化程度比较高且具有较强的免疫抑制功能的Treg
YAP可调节Treg功能-或可成为抗肿瘤免疫治疗新靶点
调节性T细胞是机体内维持自我耐受和免疫稳态的重要免疫细胞群体,但是它们发挥的抑制性功能也会阻碍机体进行有效的抗肿瘤免疫应答。许多研究已经证明Foxp3是在Treg细胞中表达的一个转录因子,对于维持Treg细胞功能有重要作用。但是负责调节Foxp3表达和Treg细胞功能的信号途径和微环境中的信号还
Immunity:提高化疗抗肿瘤效应的新方法
蜻蜓(CD8+ T细胞)正在欢快地捕食蚊子(癌细胞)。 可怕的是,它背后的网袋(CD19+ EV)正朝它扑来。 2019年3月19日《Immunity》杂志正式刊登了浙江大学蔡志坚教授和王建莉教授研究团队的论文“Specific Decrease in B Cell-Derived Extrace
葡萄球菌蛋白体内抗肿瘤效应
多数研究表明SPA直接体内注射治疗实验性肿瘤具有明显的抗肿瘤效应,其机理可能与SPA清除循环免疫复合物、诱导干扰素产生、增加补体依赖细胞毒抗体和外周血单个核细胞活性有关。据文献报道SPA能增强正常动物的巨噬细胞和NK细胞活性。
Treg既可抑制效应T细胞,也可阻止T细胞杀死癌细胞
十多年前,放射肿瘤学家注意到一个有趣的现象:有时局部使用放射治疗肿瘤可以刺激免疫系统,使整个免疫系统地攻击癌症。这就好像使用辐射可以以某种方式唤醒免疫系统,使其意识到癌症的存在。从那时起,人们就开始努力利用这种效应,希望通过放射疗法和免疫疗法的结合创造出这种系统性的抗癌活性。 不幸的是,“我们
Treg-细胞的功能
Treg具有免疫抑制功能,参与多种免疫性疾病的发生和发展过程。根据其免疫抑制机制不同分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1、Th3等CD4+CD25+Tr细胞通过活化T细胞的CTLA-4,抑制活化的T细胞的免疫功能Tr1分泌IL-10抑制T细胞的增殖分化Th3分泌TGF-β抑制效应细胞增殖和分化,同
傅阳心开发CTLA4SIRPα融合蛋白靶向删除肿瘤浸润Treg细胞
肿瘤浸润Treg抑制抗肿瘤效应T细胞免疫应答,和疾病进展正相关。删除Treg能够显著提高抗肿瘤免疫应答效果,然而系统性删除Treg可能引发激活自身免疫反应,带来显著副作用。因此,特异性删除肿瘤浸润Treg是更可取的策略。作为FDA批准的首个抗肿瘤免疫检查点阻断(checkpoint blocka
AntiαFR-NK92细胞抗肿瘤效应的应用
卵巢癌是最常见和最致命的在妇科肿瘤。因缺乏有效的早期诊断方法,>60%的卵巢癌患者确诊时已经发展为中晚期。虽然卵巢癌的治疗方案有所改善,但患者的5年生存率并没有明显提高。大量的研究已经证实, 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CART)是一种有效的抗肿瘤治疗方法,一些临床试验已经证实了CAR-T细胞对多种
Cancer-Cell:促进免疫疗法抗肿瘤效应“短路”的信号网络
最近,一项发表在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自美国费城威斯达研究所(The Wistar Institute)的科学家通过研究在肿瘤微环境中发现了肿瘤细胞和其它细胞类型之间存在的一种新型的细胞交联模式(crosstalk),从而就阐明了免疫疗法治疗策略抑制肿瘤相关巨噬细胞的作
《Nature》子刊文章终于解开了Treg细胞抑制谜团
Treg细胞在肿瘤免疫方面大量研究证实,许多癌症患者外周血或肿瘤局部的Tregs成分显著增加。科学家推测肿瘤组织中的Treg细胞通过抑制效应性细胞功能从而发挥抗肿瘤免疫作用。但是,通过消灭Treg细胞也无法拯救免疫疗法效果。 密西根大学的Weiping Zou团队发现了一个令人惊讶的进程,这可
Treg细胞是什么细胞
调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做suppressor T cells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(n T-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs或i T-regs),如Th3、
Activation-and-Expansion-of-Human-Treg-Cells
实验概要This protocol is intended for activation and expansion of human Treg cells isolated with the Dynal® CD4 CD25 Treg Kit (Cat. no. 113.23D). The exp
小鼠Treg检测操作步骤
1、在每个流式上样管中加入100 µl准备好的细胞悬液,细胞数约为1x106个.2、按照细胞表面抗原染色方法标记表面抗原。根据说明书加入CD4和CD25抗体100 µl体系中使用0.125 µg FITC anti-mouse CD4,0.06 µg APC anti-mouse CD25抗体。最好
调节性T细胞(Treg)
调节性 T 细胞 (Treg)是近年来免疫学领域研究的热点,其具有免疫应答低下和免疫抑止两大特征,通过“主动”的方式抑止免疫系统――发挥免疫负调作用。现已证实,除CD4Treg外,部分CD8 T细胞也为Treg。根据来源及作用机制,Treg可分为天然产生的CD4+CD25+Treg(自然调节性T细胞
研究发现HER2抗体抗肿瘤效应的最新免疫机制
国际顶级癌症研究期刊Cancer Cell新近接受了中科院生物物理研究所“千人计划”芝加哥大学傅阳心教授和生物物理研究所王盛典研究员的合作研究成果:The Therapeutic Effect of Anti-HER2/neu Antibody Depends on B
CTLA4依赖性反馈环的破坏可促进肿瘤相关Treg细胞过度增殖
检查点阻断免疫疗法(Checkpoint blockade immunotherapy, CBI)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和PD-1等分子与其配体的相互作用,增强抗肿瘤免疫应答,这使得一部分预后不佳的癌症患者能够长期无进展生存【1】。然而, 免疫检查点只是在肿瘤微环境
Cell-|-如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?
免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中
抑制肿瘤糖酵解有助于CTLA4阻断的治疗效果
Nature | 细胞能量代谢的重编程是肿瘤的重要标志之一。肿瘤细胞的高葡萄糖消耗和乳酸产生可能会限制肿瘤微环境中效应细胞的营养来源,从而影响效应T细胞的增殖和功能【1】。限制肿瘤微环境中的代谢竞争可以提高免疫治疗的有效性。而CD28信号在活化T细胞的糖代谢中具有重要作用,被认为是T细胞代谢
免疫肿瘤微环境的组成及特点
免疫肿瘤微环境被称为肿瘤的“第七大标记性特征”,由固有免疫细胞、适应性免疫细胞、细胞因子、细胞表面分子等组成。这些免疫组分构成了复杂的调控网络,在肿瘤发生、发展中起着举足轻重的作用。本章节将对免疫肿瘤微环境的组成特点及肿瘤免疫微环境的重塑进行介绍。1、免疫细胞免疫肿瘤微环境中包含参与机体免疫反应的所
另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!
2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。 近日,
Cell-Res:乳腺癌调节性T细胞的起源新说
调节性T细胞(Treg)是一类表达FoxP3以及CD25的T细胞亚群,这类细胞对于免疫调节以及耐受反应具有重要的作用,另外,这类细胞在癌症组织中含量较高。Treg细胞能够通过分泌多种可溶性的细胞因子,例如TGF-b,以及表达一些细胞膜抑制性的受体,例如CTLA4等等起到抑制NK细胞以及效应T细胞
JCI:华人科学家发现增强抗肿瘤免疫的新治疗靶点
在最近一篇发表在国际学术期刊JCI上的新研究中,美国南卡罗莱纳医科大学的研究人员报道称,他们的临床前研究结果表明一种叫做moesin的蛋白能够控制调节性T细胞(Treg)的功能以及细胞表面TGFβ受体的丰度和稳定性,该研究为癌症免疫治疗提供了一个潜在治疗靶点。 TGFβ能够促进肿瘤微环境中Tr
树突状细胞关键调节因子LKB1功能终明了
肿瘤免疫治疗是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法,除了常提及的各种T细胞与抗体,机体免疫系统中最强有力的专职抗原呈递细胞(APC)——树突状细胞(DC)的作用也逐步受到重视。但是,DC的具体活化、作用机制目前尚未完全明了。 日前,美国St. Jude儿童医院的研究人员发现了DC中在代谢
一种重编程新方法或能突破癌症免疫疗法限制
近日,麻省总医院(MGH)免疫学和炎症性疾病中心(CIID)的一项新研究提出了一种重编程调节性T细胞的方法,这种细胞通常抑制炎症细胞的免疫反应,因此这种方法不仅允许而且还加强了抗肿瘤免疫反应。 这一研究成果公布在5月16日的Nature杂志上。 虽然利用免疫系统对抗癌症的治疗方法已经在某
科学家开发出新一代高效、低毒的肿瘤限制性IL15前体药物
8月10日,Cell Research在线发表了中国科学院生物物理研究所研究员彭华与美国德克萨斯大学西南医学中心教授傅阳心合作完成的研究论文Tumor-conditional IL-15 pro-cytokine reactivates anti-tumor immunity with limi
Cell-Research:新一代高效、低毒的肿瘤限制性IL15前体药物
8月10日,Cell Research在线发表了中国科学院生物物理研究所研究员彭华与美国德克萨斯大学西南医学中心教授傅阳心合作完成的研究论文Tumor-conditional IL-15 pro-cytokine reactivates anti-tumor immunity with limi
Nature子刊报道Treg细胞凋亡后仍具有免疫抑制作用
调节性T细胞(Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做suppressor T cells,参与多种免疫的调节过程。其在肿瘤发病过程中,往往扮演着“帮凶”的角色:它能够通过抑制抗肿瘤免疫反应导致肿瘤的生长以及恶化。 然而,10月30日在线发表在顶级学术期刊《Natur