CTLA4依赖性反馈环的破坏可促进肿瘤相关Treg细胞过度增殖
检查点阻断免疫疗法(Checkpoint blockade immunotherapy, CBI)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和PD-1等分子与其配体的相互作用,增强抗肿瘤免疫应答,这使得一部分预后不佳的癌症患者能够长期无进展生存【1】。然而, 免疫检查点只是在肿瘤微环境(TME)中对抗免疫介导的癌细胞消除的多层调节机制系统的一个组成部分,将CBI扩展到更多患者可能需要同时针对其他免疫调节机制。其中,Treg细胞活性构成了另一层免疫调节,包括调节APC细胞功能、分泌抑制性细胞因子等【2】。因此,靶向Treg细胞是改善癌症治疗的重要因素。 在癌症患者中,已经进化出一种机制来调节免疫反应的程度和持续时间以防止过度的致病性免疫激活,但这一机制也将阻碍癌细胞的清除。Treg细胞对激活的效应T细胞产生的IL-2的依赖性,将Treg细胞的激活和扩张与效应反应的大小联系起来。Treg细胞建立肿瘤耐受性的能力取决于......阅读全文
CTLA4依赖性反馈环的破坏可促进肿瘤相关Treg细胞过度增殖
检查点阻断免疫疗法(Checkpoint blockade immunotherapy, CBI)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和PD-1等分子与其配体的相互作用,增强抗肿瘤免疫应答,这使得一部分预后不佳的癌症患者能够长期无进展生存【1】。然而, 免疫检查点只是在肿瘤微环境
开发出可促进干细胞生长增殖的新型人工支架
近日,一项刊登在国际杂志Applied Materials & Interfaces上的研究论文中,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究开发了一种新型技术,其可以促进人类胚胎干细胞的生长,而该项技术并不依赖于人类或者动物的细胞而开发。 一般情况下干细胞可以在动物细胞的帮助下茁壮成长,在
促进细胞增殖和抑制细胞增殖测定法
(一)放射性核素掺入法:通过细胞DNA合成的增加或减少来判断细胞增殖的方法。该法的优点是结果客观,可常规用于大标本量的测定,但方法的特异性受依赖细胞株依赖程度的影响。此外,测定过程中需要使用放射性核素,废物的处理较繁琐。(二)MTT比色法:不使用放射性核素,以细胞代谢变化作为增殖指征来检测细胞因子生
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
调节性-T-细胞可促进胚胎及母体心肌细胞增殖
本周《自然 -通讯》发表的一项研究 Paracrine effect of regulatory T cells promotes cardiomyocyte proliferation during pregnancy and after myocardial infarction 分析了调
树突状细胞关键调节因子LKB1功能终明了
肿瘤免疫治疗是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法,除了常提及的各种T细胞与抗体,机体免疫系统中最强有力的专职抗原呈递细胞(APC)——树突状细胞(DC)的作用也逐步受到重视。但是,DC的具体活化、作用机制目前尚未完全明了。 日前,美国St. Jude儿童医院的研究人员发现了DC中在代谢
反馈环的定义
中文名称反馈环英文名称feedback loop定 义系统在输出端通过一定通道反送到输入端,所形成的闭合的回路。应用学科生态学(一级学科),生态系统生态学(二级学科)
Treg细胞促进缺血性脑卒中后白质修复
脑卒中已成为全球第二大死亡原因,其中缺血性脑卒中占所有脑卒中类型的85%。浙江大学医学院附属第二医院神经外科团队一直致力于脑卒中的研究,在缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑出血等基础及临床研究中均有所建树。 近日,《免疫学》发表研究成果,揭示了Treg细胞可以通过调控小胶质细胞,从而促进缺血性
免疫肿瘤微环境的组成及特点
免疫肿瘤微环境被称为肿瘤的“第七大标记性特征”,由固有免疫细胞、适应性免疫细胞、细胞因子、细胞表面分子等组成。这些免疫组分构成了复杂的调控网络,在肿瘤发生、发展中起着举足轻重的作用。本章节将对免疫肿瘤微环境的组成特点及肿瘤免疫微环境的重塑进行介绍。1、免疫细胞免疫肿瘤微环境中包含参与机体免疫反应的所
联合免疫疗法:对肿瘤的三重打击
尽管单一的免疫检验点抑制剂作为肿瘤免疫治疗,显示出了的好的前景和希望。然而,最近有数据显示,将这些抑制剂联合使用,可能再加上其他的治疗方法,例如,放疗,将可以取得更大的成功。Nature杂志上报道,Minn和其同事们发现,联合抗体(分别靶向细胞程序性死亡蛋白1(PD1)配体1(PDL1)介导的和
发现!肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤恶性进展的新机制
7月19日,国际学术期刊Molecular Cell在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所杨巍维研究组的最新研究成果:Macrophage-associated PGK1 phosphorylation promotes aerobic glycolysis and tumorigene
抑制肿瘤糖酵解有助于CTLA4阻断的治疗效果
Nature | 细胞能量代谢的重编程是肿瘤的重要标志之一。肿瘤细胞的高葡萄糖消耗和乳酸产生可能会限制肿瘤微环境中效应细胞的营养来源,从而影响效应T细胞的增殖和功能【1】。限制肿瘤微环境中的代谢竞争可以提高免疫治疗的有效性。而CD28信号在活化T细胞的糖代谢中具有重要作用,被认为是T细胞代谢
华人学者:癌细胞的“变身”可促进肿瘤的生长
生物通报道:由于恶性肿瘤在体内扩散的较快,所以它们需要不断提供血液供应,来传递供它们生长的氧气和营养物质。现在,由美国佛罗里达大学(UF)带领的一个研究小组,已经确定了一些肿瘤是如何增强自身血液供应的。相关研究结果发表在最近的《Journal of Clinical Investigation》
华人学者:癌细胞的“变身”可促进肿瘤的生长
由于恶性肿瘤在体内扩散的较快,所以它们需要不断提供血液供应,来传递供它们生长的氧气和营养物质。现在,由美国佛罗里达大学(UF)带领的一个研究小组,已经确定了一些肿瘤是如何增强自身血液供应的。相关研究结果发表在最近的《Journal of Clinical Investigation》杂志。这项研
PNAS:科学家发现小RNA新家族可促进癌细胞增殖
自从上世纪五十年代被发现,转运RNA以其识别和转运特定氨基酸帮助细胞以信使RNA为模版进行蛋白质合成的重要功能被大家所熟知。但最近一些研究提出一些新的概念,认为tRNA并不总是转录的最终产物,它们还为一些小RNA的产生提供来源。 近日,来自美国的科学家发现激素相关的乳腺癌和前列腺癌细胞还可以特
Cell-Res:乳腺癌调节性T细胞的起源新说
调节性T细胞(Treg)是一类表达FoxP3以及CD25的T细胞亚群,这类细胞对于免疫调节以及耐受反应具有重要的作用,另外,这类细胞在癌症组织中含量较高。Treg细胞能够通过分泌多种可溶性的细胞因子,例如TGF-b,以及表达一些细胞膜抑制性的受体,例如CTLA4等等起到抑制NK细胞以及效应T细胞
皮脂腺痣促进球形马拉色菌过度增殖病例分析
3个月大的男性患儿,因头皮黄色油性无毛发斑块2月就诊(a)。头皮鳞屑行钙荧光染色,可见大量分隔的菌丝和出芽的酵母(b,×400)。皮肤组织病理示棘层增厚,真皮毛囊周围大量皮脂腺及炎细胞浸润,毛囊开口处可见大量酵母(c,×40)。将用Leeming-Notman培养基分离的菌种做扫描电镜观察(d)及P
生物节律紊乱可促进肿瘤生长
近日美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的Yool Lee、Amita Sehgal和他们的同事们在开源期刊《PLOS Biology》杂志上发表了一项新研究,表明打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长,并抑制抗癌药物的作用。该研究结果从机制上为“时间疗法”提供了
促进细胞毒性T细胞识别并破坏癌细胞
通过利用机体自身的免疫细胞来开发的特定抗癌疗法如今已经发生了革命性的变化,诸如此类免疫疗法能够让恶性阶段血液癌症或实体瘤患者产生持久的抗癌反应,但并不是每个人都会产生反应,对于很多种癌症而言,肿瘤中细胞毒性T细胞(杀灭癌细胞的免疫细胞)的存在往往与个体的抗癌反应和生存直接相关,但却并不能预测患者
Treg-细胞的功能
Treg具有免疫抑制功能,参与多种免疫性疾病的发生和发展过程。根据其免疫抑制机制不同分为CD4+CD25+Tr细胞、Tr1、Th3等CD4+CD25+Tr细胞通过活化T细胞的CTLA-4,抑制活化的T细胞的免疫功能Tr1分泌IL-10抑制T细胞的增殖分化Th3分泌TGF-β抑制效应细胞增殖和分化,同
魏文毅博士Science发表癌症重要成果
来自哈佛医学院的研究人员证实,pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布在8月26日的《科学》(science)杂志上。 领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。 2012年,魏
肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CART治疗是不是失效了?
两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。
调节性T细胞促进心肌细胞增殖
近日,《自然—通讯》发表的一项研究分析了调节性T细胞对心肌细胞增殖能力的影响。这项小鼠研究介绍了允许胚胎心脏内心肌细胞增殖的细胞因子,表明相同的因子也可以促进母体心肌细胞的增殖。这些发现或对治疗突发心脏病具有潜在意义。 心肌细胞会在胚胎心脏发育期间增殖,但在胎儿出生后丧失这种能力,这是成
调节性T细胞促进心肌细胞增殖
近日,《自然—通讯》发表的一项研究分析了调节性T细胞对心肌细胞增殖能力的影响。这项小鼠研究介绍了允许胚胎心脏内心肌细胞增殖的细胞因子,表明相同的因子也可以促进母体心肌细胞的增殖。这些发现或对治疗突发心脏病具有潜在意义。 心肌细胞会在胚胎心脏发育期间增殖,但在胎儿出生后丧失这种能力,这是成年心脏
探究免疫细胞的家族成员Th亚群(一)
CD4+ T细胞是一群高度异质性细胞,自1986年Mosmann等揭开了Th1、Th2亚群的神秘面纱后,其他科学家又陆续发掘了Th3、Treg、Tr1、Tfh、Th17、Th9和Th22等CD4+ 辅助性T(Th)细胞亚群。Th各亚群之间相互协调,共同发挥免疫调节作用,维持机体稳态。Th细胞亚群比例
促进ECG1/S细胞周期转变和增殖-加强肿瘤内皮细胞作用
来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员使用整合的生物信息学方法,发现作为RNA结合蛋白(RBP)的QKI蛋白是miR-200b内皮靶标,其在肺癌肿瘤微环境中的研究尚未得到详尽的研究。 此次,由Chad V. Pecot博士领导的研究团队证实, QKI通过稳定细胞周期蛋白D
Treg细胞是什么细胞
调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做suppressor T cells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(n T-regs)和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs或i T-regs),如Th3、
Nature免疫学综述:调节性T细胞
3月30日,Nature Reviews Immunology上发表了题为“T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function”的综述文章。调节性T细胞(T-Reg
魏文毅连发Science及其子刊多篇文章解析关键作用因子
魏文毅(Wenyi Wei)博士现任哈佛大学医学院副教授,长期从事分子肿瘤学和分子生物学的基础研究和肿瘤防治研究工作,在蛋白质泛素化和降解领域处于世界领先水平。近期其研究组接连在Science,Science子刊上发表文章,分别解析了在葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到
关于白细胞的破坏的相关介绍
成熟粒细胞的行踪和分布与红细胞不同。通常只有一半的粒细胞在血管中随血液循环着,称为循环白细胞。而另一半粒细胞则聚集在血管壁上,称为边缘白细胞。粒细胞在血液中的时间很短,仅为6~12小时,然后就穿越毛细血管壁进入组织,故组织中粒细胞的数量相当庞大,约为循环粒细胞的20倍。粒细胞进入组织后不再返回血