最新Science：全新mRNA递送平台SEND，开辟分子疗法新方法
2020 年初，新冠疫情肆虐全球，各国药企均大力投入疫苗研发，希望及时研发出有效疫苗以阻止疫情扩散，这也让原本还远离大众视线的 RNA 疗法，广为人知。 相比于传统疫苗，RNA 疫苗仿佛是专门为新冠疫情准备的。美国疫苗生产企业 Moderna 在得到新冠病毒基因组序列后，仅用了 4 天，就获得了新冠病毒刺突蛋白编码片段，并合成相应 RNA，随后将其封装便可作为新冠疫苗。 RNA 疫苗被递送至人体后，可在人体细胞内源源不断的产生病毒蛋白，相当于将机体转化为“疫苗工厂”，训练免疫系统识别病毒入侵。然而，由于缺乏稳定、强大的 RNA 递送平台，RNA 疫苗的使用始终受限。 现在，RNA 疫苗使用的局限性有望被打破。 来自麻省理工学院的华人科学家张锋教授带领的研究团队，成功开发了一种全新RNA递送平台——SEND。SEND 以人体内天然存在的 RNA 运输蛋白 PEG 10 为基础，通过对 PEG 10 蛋白进行改造就可以将......阅读全文
一盆“冷水”引深思－Science:新型癌症免疫疗法遭“重大挫折”
5月9日，Science杂志发文讨论了最近遭遇重大挫折的一类抗癌药物——IDO抑制剂。文章称，Incyte公司关键临床试验的失败让业界开始质疑，针对这类免疫疗法的开发是否过于激进。同时，这盆“冷水”还使得多家制药巨头紧急缩减了对这类药物的研发投入。 A class of drugs
Science子刊：增加胶原蛋白亲和力可改善癌症免疫疗法
基于免疫检查点抑制剂（CPI）和白细胞介素-2（IL-2）的癌症免疫疗法正变得越来越普遍，这是因为它们具有令人印象深刻的激活患者自身免疫系统以对抗肿瘤的能力。然而，全身性的免疫系统激活方法不是没有风险的，免疫疗法通常伴随着严重不良事件。 为了解决这个问题，在一项新的研究中，来自美国芝加哥大学、
Science子刊：能帮助抵御人类实体瘤的新型纳米颗粒疗法
肿瘤对免疫破坏的逃逸与肿瘤微环境中免疫抑制性腺苷酸的产生有关，抗癌疗法或能诱导肿瘤细胞释放三磷酸腺苷（ATP），从而促进外切核苷酸酶(ectonucleotidases)CD39和CD73迅速形成腺苷，此后就会加剧肿瘤微环境中的免疫抑制效应。 近日，一篇发表在国际杂志Science Trans
Science子刊：开发出更安全更特异的白血病疗法
来自比利时VIB-KU Leuven、英国痴呆症研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亚儿童癌症研究所(Children's Cancer Institute)的一个国际研究小组已经找到了针对一种特定类型的白血病的更安全的治疗方法。通过改进先前因其严重副作用而被
遗传性失明患者新希望！LNP首次成功靶向感光细胞
过去几年间，在新冠疫情全球蔓延的背景之下，基于 mRNA 构建起的强大递送技术成为众人瞩目的焦点，其凭借优秀的临床有效性和快速响应的能力在生物医药领域掀起一阵热潮。近日，基于 mRNA 与脂质纳米颗粒（LNP）载体技术，一种新的基因疗法可能为遗传性视网膜疾病（IRD）患者带来更多选择。1 月 11
鼻内应用免疫调节分子：肺癌局部免疫疗法...
实验概要肺癌是最常发生的癌症类型之一。在动物模型的初步调查，成功的肺癌患者的治疗需要有前途的治疗试剂。本试验描述了一种方法来诱发小鼠肺肿瘤和免疫分子，直接鼻内应用治疗肺。在这里，我们描述的L1C2和B16F10分别为诱导小鼠细胞系产生肺腺癌或转移性黑色素瘤。在这个模型中的肿瘤细胞小鼠尾静脉注射。监测
Nat－Commun：基于RNA分子的新型疗法有望治疗肺癌
近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自瑞典的科学家们表示，通过降低特殊RNA分子的活性就能使得小鼠肺部肿瘤缩小40%至50%，这或许是研究中的冰山一角，此外研究人员还从14类不同癌症中鉴别出了633个新型的生物标志物。图片来源于网络 文章中，研究
Advanced－Science:－深度学习方法预测分子激发光谱
芬兰阿尔托大学Patrick Rinke教授及其合作者一起提出了用于预测分子激发光谱的深度学习方法。 以132k有机分子的电子态密度为例，训练和评估了三种不同的神经网络结构：多层感知器（MLP），卷积神经网络（CNN）和深张量神经网络（DTNN）。 神经网络的输入是每个分子中原子的坐标和电荷。
Advanced－Science:－深度学习方法预测分子激发光谱
芬兰阿尔托大学Patrick Rinke教授及其合作者一起提出了用于预测分子激发光谱的深度学习方法。 以132k有机分子的电子态密度为例，训练和评估了三种不同的神经网络结构：多层感知器（MLP），卷积神经网络（CNN）和深张量神经网络（DTNN）。 神经网络的输入是每个分子中原子的坐标和电荷。
Science：成功构建秀丽隐杆线虫发育的分子图谱
在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学等研究机构的研究人员首次详细描述了动物胚胎发育过程中每个细胞是如何变化的。他们使用了新兴的单细胞生物学领域的最新技术来分析秀丽隐杆线虫胚胎中的细胞。相关研究结果于2019年9月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“A lineage-resolv
Science：重磅！定制分子有望治疗DNA重复序列导致的疾病
弗里德希氏共济失调（Friedreich's ataxia）是一种罕见的致命性遗传疾病。与至少40种其他的遗传疾病（比如脆性 X 染色体综合征和一些肌肉萎缩症类型）一样，它是由阻止蛋白正确形成的DNA重复序列导致的。这些DNA重复序列能够含有上百个相同的短DNA序列（如GAAGAAGAA
Science特刊:一文读懂微生物组如何影响癌症免疫疗法
编者按：微生物组对于人体的健康可谓至关重要。在癌症方面，它们能够影响癌症的发生、进展、乃至疗法的效果。一方面，这是因为微生物能够影响到药物的药代动力学；另一方面，这是因为与细胞共生的微生物能对局部、乃至远方的免疫系统造成影响。可以说，想要开发未来的精准药物，离不开对微生物组的诊断与理解。最近，《
Science子刊：重磅级免疫疗法有望减缓1型糖尿病发展
近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自伦敦国王学院和卡迪夫大学的研究人员进行了一项临床试验发现，对机体免疫系统“再教育”或能有效减缓1型糖尿病的进展。当给1型糖尿病患者注射肽类时研究者观察到了患者机体免疫系统行为的明显改变，这种肽
Science特刊：一文读懂微生物组如何影响癌症免疫疗法
癌细胞往往会表达一系列肿瘤相关的抗原，从而成为T细胞攻击肿瘤的突破口。然而，癌细胞同时也会释放出一些免疫抑制分子，压制免疫细胞的功能。近年来取得突破的免疫检查点抑制剂，正是通过阻止PD-1与PD-L1的结合，使T细胞得到激活，用以攻击癌细胞。但从临床数据上看，诸多肿瘤依旧缺乏T细胞浸润。研究人员
Science：新方法有望消除一种癌症免疫疗法的副作用
在过继细胞转移中，被称作杀伤性T细胞的免疫细胞从患者血液中纯化出来，通过基因修饰让它们具备优异的肿瘤识别能力，经诱导后在体内发生增殖。这些经过基因修饰的T细胞随后被灌注回患者的循环系统中，在那里，它们能够高效地和选择性地破坏肿瘤。T细胞三维透视图，图片来自CC BY 3.0, Blausen.c
»－Science：基因疗法中使用AAV病毒载体可能会导致癌症风险
正当基因疗法最终似乎不负人们之所望的时候，一项研究使得人们对病毒载体存有一种持久的担忧。许多研究工作都依赖于一种病毒载体将治疗性基因导入患者体内。这种病毒载体是腺相关病毒（AAV）的简化版本，被认为是安全的，这是因为它很少将它携带的人DNA片段整合到宿主细胞染色体中，然而一旦整合，它可能激活致癌
Science：新型控释口服疗法或可逆转2型糖尿病及肝病
近日，来自耶鲁大学的研究人员开发了一种新型的控释口服疗法，其可以有效逆转大鼠的2型糖尿病及脂肪肝症状，相关研究刊登于国际杂志Science上。 当前治疗2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗法并不能有效治疗引发疾病的根本性原因，基于早期研究，研究者Ge
mRNA－的分离实验
实验方法原理 哺乳动物细胞的绝大部分mRNA在其3‘ 端均有一poly（A）尾，因此可以用oligo（dT）-纤维素亲和层析法从大量的细胞RNA中分离mRNA。实验步骤1. 用0.1 mol/L NaOH悬浮0.5～1.0 goligo（dT）-纤维素。 2. 将悬浮液装入灭菌的一次性层
mRNA降解途径分析
涉及到许多细胞内因子和复合物, 如Dcp1p、Pat1p、Rap55和staufen等.同时, 也有报导认为, 细胞质处理小体是体内mRNA 降解的主要位点 .因此, 明确细胞质处理小体(P-body)在mRNA 降解过程的功能以及各种酶和复合物调节mRNA 降解所经历的途径是本领域研究的主要内容.
mRNA－的分离实验
oligo（dT）-纤维素亲和层析法 实验方法原理 哺乳动物细胞的绝大部分mRNA在其3‘ 端均有一poly（A）尾，因此可以
mRNA转录加工过程
加帽即在mRNA的5'-端加上m7GTP的结构。此过程发生在细胞核内，即对HnRNA进行加帽。加工过程首先是在磷酸酶的作用下，将5'-端的磷酸基水解，然后再加上鸟苷三磷酸，形成GpppN的结构，再对G进行甲基化。加尾这一过程也是细胞核内完成，首先由核酸外切酶切去3'-端一些过
mRNA的功能介绍
mRNA含A、U、G、C四种核苷酸，每三个相联而成一个三联体，即密码，代表一个氨基酸的信息，故按数学中排列组合法则计算，可形成43=64个不同的密码。根据实验结果，推得64个密码与氨基酸的对应关系如下表。mRNA密码与氨基酸的对应关系64个密码中，61个密码分别代表各种氨基酸。每种氨基酸少的只有一个
mRNA如何变成RNA
1、mRNA携带遗传信息，在蛋白质合成时充当模板的RNA。 信使RNA从脱氧核糖核酸（DNA）转录合成的带有遗传信息的一类单链核糖核酸（RNA）。它在核糖体上作为蛋白质合成的模板，决定肽链的氨基酸排列顺序。2、cDNA就是相对于mRNA而言的单链DNA。能与rna配对的单链dna3、内含子：基因包含
mRNA原料酶概述
mRNA 相关酶是 mRNA 疫苗和药物生产过程中的关键原料。mRNA 药物的生产研发流程包括：1）测序及分析确认关键蛋白；2）构建质粒转化至大肠杆菌中并使其增殖以达到质粒扩增的目的，抽提质粒并纯化；3）酶切线性化；4）体外转录，加帽加尾；5）脂质体包裹并纯化。该过程涉及到限制性核酸内切酶、RNA
mRNA提取、分离纯化
从真核生物的组织或细胞中提取mRNA,通过酶促反应逆转录合成cDNA的第一链和第二链,将双链cDNA和载体连接,然后转化扩增, 即可获得cDNA文库,构建的cDNA文库可用于真核生物基因的结构、表达和调控的分析;比较cDNA和相应基因组DNA序列差异可确定内含子存在和了解转录后加工等一系列问题。总之
mRNA差别显示技术
mRNA差别显示技术也称为差示反转录PCR（Differential Display of reverse Transcriptional PCR）简称为ddRT-PCR。它是将mRNA反转录技术与PCR技术二者相互结合发展起来的一种RNA指纹图谱技术。目前已广泛应用于分离鉴定组织特异性表达的基因。
细胞凋亡mRNA检测
研究者们发现了很多在细胞凋亡时表达异常的基因，检测这些特异基因的表达水平也成为检测细胞凋亡的一种常用方法。据报道，Fas 蛋白结合受体后能诱导癌细胞中的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells）等靶细胞。Bcl-2 和bcl-X （长） 作为抗凋亡（bcl-2 和bcl-X）的调节物，它们
Human－FastTrack－mRNA－Isolation
Preparation of Cells1.Prepare or collect between 2x107 cells for each mRNA prep (will yield about 10-20µg of mRNA). If PBMCs from a whole blood sample
隐蔽mRNA的定义
与专一性蛋白质结合不能被核糖体识别的mRNA，在受精前储存并不起始翻译。因为卵细胞核和精细胞核在融合时，无法转录出mRNA以进行必要的蛋白合成，所以隐蔽mRNA由起着母源性短暂提供蛋白合成模板的作用。
组织mRNA提取方法
（一）总RNA提取-Trizol法Trizol法适用于人类、动物、植物、微生物的组织或培养细菌，样品量从几十毫克至几克。用Trizol法提取的总RNA绝无蛋白和DNA污染。RNA可直接用于Northern斑点分析，斑点杂交， Poly(A)+分离，体外翻译，RNase封阻分析和分子克隆。1、将组织在