二甲双胍减少促炎信号通路以恢复体外棕色脂肪细胞功能

二甲双胍对肥胖/糖尿病患者的治疗潜力与其对抗胰岛素抵抗的能力有关。然而,它所涉及的信号通路以及是否某些细胞类型与它的有益作用特别相关仍然是未知数。细菌脂多糖 (LPS) 对巨噬细胞的 M1 激活促进了棕色脂肪细胞中缺氧诱导因子-1α (HIF1α) 的旁分泌激活,从而降低了胰岛素信号传导和葡萄糖摄取,以及β-肾上腺素能敏感性。在m1极化的巨噬细胞中加入二甲双胍可以减弱棕色脂肪细胞功能障碍的症状。 在分子水平上,二甲双胍通过抑制线粒体复合物I的活性,诱导其降解,从而抑制巨噬细胞中由HIF1α执行的炎症程序,从而以一种不依赖活性氧(ROS)的方式减少氧消耗。在肥胖小鼠中,二甲双胍降低了棕色脂肪组织(BAT)的炎症特征,如巨噬细胞浸润、促炎信号和基因表达,并恢复了对冷暴露的反应。总之,二甲双胍通过抑制 HIF1α 依赖性促炎程序对巨噬细胞的影响可能是对棕色脂肪细胞中胰岛素介导的葡萄糖摄取和 β-肾上腺素能反应的次要有益影响。 ......阅读全文

Notch信号通路的主要生理功能

果蝇和哺乳动物中Notch信号通路的保守信号分子信号分子果蝇哺乳类Notch配体DeltaSerrateDelta-like 1、Delta-like 3、Delta-like 4Jagged 1、Jagged 2Notch受体NotchNotch1~Notch4转录因子Su(H)CBF1/RBP-

Wnt信号通路的生物学功能

多细胞生物体轴分化过程中起重要作用经典的Wnt-β-catenin信号通路是这样的:在没有Wnt配体,通路中的每一种蛋白都正常表达时,Axin 会结合β-catenin , Axin同时已结合有GSK3和APC ,于是GSK3就可以磷酸化β-catenin ,β-catenin接着能够被APC复合物

RTKs介导的信号通路调控功能介绍

受体酪氨酸激酶(RTK)途径受各种正反馈回路的严格调节。 因为RTK协调多种细胞功能,例如细胞增殖和分化,所以必须对它们进行调节以防止细胞功能发生严重异常,例如癌症和纤维化。蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP)是一组具有磷酸酪氨酸特异性磷酸水解酶活性的催化结构域的酶。PTP能够以正向和负向改

厦大学者破解糖尿病“明星”药物作用机制

  糖尿病人对“二甲双胍”并不陌生,这是目前全球治疗糖尿病的“明星”药物。但是,这种药物降血糖的作用机理是如何发生的,却一直是个科学之谜。  近日,厦门大学生命科学学院教授林圣彩课题组的研究破解了其中一个谜团,研究为II型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、癌症等疾病的药物研制提供了新的靶点和方向。10月1

分析肥胖症的形成病因

  外因以饮食过多而活动过少为主。热量摄入多于热量消耗,使脂肪合成增加是肥胖的物质基础。内因为脂肪代谢紊乱而致肥胖。  1.遗传因素  人类单纯性肥胖的发病有一定的遗传背景。有研究认为,双亲中一方为肥胖,其子女肥胖率约为50%;双亲中双方均为肥胖,其子女肥胖率上升至80%。人类肥胖一般认为属多基因遗

Cell:“吃饱了”?这事,肠道激素和脂肪说了算

图片来源:Pixabay  我们机体含有两类形态和功能截然不同的脂肪:白色脂肪和棕色脂肪(BAT)。其中,白色脂肪堆积在皮下,负责储存多余热量,引发肥胖;而棕色脂肪会燃烧脂肪将其转变为热量,是哺乳动物保持体温的关键。  11月15日,《Cell》期刊发表这一篇题为“Secretin-Activate

梳理利用白色脂肪棕色化治疗肥胖最新进展

  哺乳动物(包括人类和小鼠)具有两种截然不同的脂肪,白色脂肪和棕色脂肪。棕色脂肪的形态和功能有所不同,人体内的棕色脂肪分为两类,典型的棕色脂肪(Brown Adipose)和米色脂肪(beige Adipose)。白色脂肪细胞内塞满了脂肪分子(以甘油三酯的形式)用来储存能量以备不时之需,而白色脂肪

烧伤后胰岛素用于高血糖的治疗

胰岛素 胰岛素可能是最广泛研究的治疗性药物代表之一,新的治疗性应用不断被发现。除了通过介导外周葡萄糖摄取到骨骼肌、脂肪组织并抑制肝糖异生从而降低血糖水平之外,胰岛素还能够促进DNAS制, 并通过控制氨基酸摄取途径促进蛋向质合成,增加脂肪酸合成,减少蛋白质水解。后者使得胰岛素在严重烧伤后的高

什么是促炎性细胞因子?

促炎性细胞因子(英语:inflammatory cytokine;proinflammatory cytokine)是一系列可以促进炎症的细胞因子的总称。比较常见的促炎细胞因子包括白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF alpha)。

Nat-Commun:抵御肥胖相关脂肪肝的重要信号通路

  近日,一项发表于Nature Communications的研究报告中,来自维也纳医科大学的科学家们通过研究揭示了瘦素刺激肝脏分泌脂质并减少肝脏脂肪产生的分子机制,该过程的发生或是大脑脑干中神经元的激活所致,相关研究结果有望帮助研究者开发抵御非酒精性脂肪肝疾病(与肥胖相关)的新型疗法。  瘦素是

Ampk激活可改善肥胖患者的肾血管功能障碍、氧化应激等

  肥胖是慢性肾脏疾病发展的危险因素,与糖尿病、高血压和其他合并症无关。肥胖相关肾病与细胞能量感受器AMP活化蛋白激酶(AMPK)调节失调有关。本研究的目的是评估AMPK活性受损是否可能导致肥胖症患者的肾动脉功能障碍,并评估AMPK在肾脏中激活的治疗潜力。AMPK激动剂a769662对从ob/ob小

脂肪细胞的功能特点

黑素细胞的其中一个主要功能是在黑素小体合成黑素颗粒。黑素合成过程需要的酶,包括酪氨酸激酶 (TYR) 、酪氨酸酶相关蛋白 (TYRP-1) 和多巴色素异构酶 (DCT) 。黑素合成量取决于酪氨酸激酶的含量和活性大小。黑素细胞中合成的黑素以黑素体形式被转运。黑素相关转运蛋白Rab27a是一种小分子鸟苷

Nature子刊:激活棕色脂肪的新途径

  哺乳动物(包括人类和小鼠)具有两种截然不同的脂肪,白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪负责储存多余的热能以备不时之需,棕色脂肪细胞会燃烧脂肪将其转变为热量。白色脂肪过多容易形成肥胖,而肥胖会引发二型糖尿病等多种代谢问题。  人们普遍认为,激活棕色脂肪可以有效改善肥胖症患者的代谢健康。马普研究所和科隆大学

实锤证实棕色脂肪乃“健康保镖”

   世界范围内,肥胖及其诱发的糖尿病等代谢性疾病已呈爆发趋势,营养相关的影响因素也日益受到关注。氨基酸是机体必需的宏量营养素,在调节生理机能、催化代谢过程中起着十分重要的作用。其中,支链氨基酸(BCAA)与多种代谢性疾病息息相关,但相关精确调控却未有定论。  近日,加州大学的研究人员发现著名的“燃

细胞凋亡信号通路相关基因介绍ERG

该基因编码一个转录因子的红细胞转化特异性(ETS)家族成员。这个家族的所有成员都是胚胎发育、细胞增殖、分化、血管生成、炎症和凋亡的关键调节者。该基因编码的蛋白质主要在细胞核内表达。包含一个ets-dna结合域和一个与嵌合癌蛋白的自结合有关的pnt(尖)域。这种蛋白是血小板粘附在内皮下,诱导血管细胞重

细胞凋亡信号通路相关基因介绍ATR

该基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族,与ATM(一种在共济失调性毛细血管扩张症中突变的基因编码的蛋白激酶)关系最为密切。这种蛋白和atm与pombe-rad3裂殖酵母菌(schizosaccharomyces pombe rad3)具有相似性,后者是细胞周期停滞和DNA损伤修复反应中所需的细胞

细胞凋亡信号通路相关基因介绍-TNF

该基因编码一种多功能促炎细胞因子,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。这种细胞因子主要由巨噬细胞分泌。它能与受体TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合并通过其发挥作用。这种细胞因子参与调节广泛的生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血。这种细胞因子与多种疾病有关,包

最强激光照亮细胞信号通路

视紫红质和阻遏蛋白复合物的高分辨率三维结构。蓝色所示为视紫红质的结构;黄色所示为阻遏蛋白的结构。视紫红质感受外界光信号,并将光信号传导到细胞内,产生视觉。阻遏蛋白参与调控视觉的产生过程。  中科院上海药物所研究员徐华强带领国际团队,利用世界上最强X射线激光,成功解析视紫红质与阻遏

细胞凋亡信号通路相关基因介绍TNF

该基因编码一种多功能促炎细胞因子,属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族。这种细胞因子主要由巨噬细胞分泌。它能与受体TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合并通过其发挥作用。这种细胞因子参与调节广泛的生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血。这种细胞因子与多种疾病有关,包

细胞凋亡信号通路相关基因介绍NFKBIA

该基因编码NF-Kappa-B抑制剂家族的一个成员,该家族包含多个Ankrin重复结构域。编码蛋白与rel二聚体相互作用,抑制参与炎症反应的nf-kappa-b/rel复合物。编码蛋白通过核定位信号和crm1介导的核输出在细胞质和细胞核之间移动。在外胚层发育不良伴T细胞免疫缺陷常染色体显性遗传病的无

细胞凋亡信号通路相关基因介绍CYLD

该基因编码一种细胞质蛋白,具有三个细胞骨架相关蛋白-甘氨酸保守(cap-gly)结构域,作为一种去氢酶。该基因突变与圆筒状瘤、多发性家族性毛发上皮瘤和brooke-spiegler综合征有关。交替转录剪接变体,编码不同的亚型,已经被描述出来。[由RefSeq提供,2008年7月]This gene

细胞凋亡信号通路相关基因介绍SRC

SRC基因编码的蛋白属于SRC家族激酶(SFKs),该家族由9个成员组成,分别是SCR、LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BLK、YRK和YES,其中SRC是目前研究最多的成员,也是与人类疾病联系最为密切的蛋白。SRC蛋白是非受体酪氨酸激酶,可被多条信号转导途径所激活,而激活后的SRC激酶又通

细胞凋亡信号通路相关基因介绍ATM

ATM基因编码的蛋白属于PI3/PI4激酶家族,这种蛋白是一种重要的细胞周期检查点激酶,通过磷酸化调控下游一系列重要蛋白,包括抑癌蛋白p53和BRCA1、检查点激酶CHK2、检查点蛋白RAD17和RAD9以及DNA修复蛋白NBS1。ATM和与其密切相关的蛋白ATR被认为是在细胞周期调控以及DNA损伤

细胞凋亡信号通路相关基因介绍FAS

这个基因编码的蛋白质是肿瘤坏死因子受体超家族的一员。这个受体包含一个死亡结构域。它在细胞程序性死亡的生理调节中起着重要作用,并与多种恶性肿瘤和免疫系统疾病的发病机制有关。这种受体与其配体的相互作用允许形成一种死亡诱导信号复合物,包括fas相关死亡结构域蛋白(fadd)、caspase 8和caspa

细胞凋亡信号通路相关基因介绍JUN

该基因是禽肉瘤病毒17的假定转化基因。它编码一种与病毒蛋白高度相似的蛋白质,并与特定靶DNA序列直接相互作用以调节基因表达。这个基因是无内含子的,被定位到1P32-P31,一个涉及人类恶性肿瘤易位和缺失的染色体区域。This gene is the putative transforming gen

细胞凋亡信号通路相关基因介绍PTEN

PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,也是是继p53和Rb基因之后,与肿瘤发生密切相关的一种抑癌基因,其主要机制因为PTEN是PI3K/Akt通路的主要负调控因子。PTEN的功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。

银屑病与胰岛素抵抗关系研究进展

  银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,常合并有肥 胖、糖尿病等代谢异常[1]。近年来,越来越多的证 据表明银屑病与代谢综合征( metabolic syndrome, MS) 之间有显著关联。Itani S 等[2]调查发现银屑病 患者患 MS 的可能性是正常人的两倍。胰岛素抵抗 是导致 MS 的中心环

营养所发现亮氨酸缺乏时中枢神经调节外周脂质代谢机制

  近日,国际内分泌领域著名期刊Molecular Endocrinology在线发表了中科院上海生命科学研究院营养科学研究所郭非凡研究组的最新研究成果,揭示了亮氨酸缺乏时中枢神经系统调节外周脂质代谢的机制。  中枢神经系统的营养感应信号通路与外周组织的代谢分子调控网络关系密切,其功

我是“神药”——二甲双胍抑癌机制研究!

  上海交通大学附属第一人民医院张箴波团队以题为“Metformin sensitizes endometrial cancer cells to chemotherapy through IDH1-induced Nrf2 expression via an epigenetic mechanis

中性粒细胞的促炎机制是什么

  中性粒细胞(neutrophil)是在瑞氏(Wright)染色血涂片中,胞质呈无色或极浅的淡红色,有许多弥散分布的细小的(0.2~0.4微米)浅红或浅紫色的特有颗粒。中性粒细胞具趋化作用、吞噬作用和杀菌作用。中性粒细胞来源于骨髓,具有分叶形或杆状的核,胞浆内含有大量既不嗜碱也不嗜酸的中性细颗粒。