深度解析|脂质纳米粒(LNP)递送RNA药物全过程+如何设计LNP!
前言 脂质纳米粒(LNP)是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡,广泛用于小分子和核酸药物的递送,最近因其作为COVID-19mRNA疫苗递送平台的巨大成功而备受关注。由mRNA诱导的瞬时蛋白表达的应用远不止传染病疫苗,在癌症疫苗、蛋白质替代疗法和罕见遗传病的基因编辑组件等也具有巨大的潜在应用价值。然而,裸露的mRNA本身极不稳定,易被核酸酶和自水解而快速降解。LNP的封装可以保护mRNA不受细胞外RNA酶的影响,并协助mRNA的胞内递送。2021年8月,Gaurav Sahay等在Accounts of Chemical Research上发表综述,讨论了LNP在RNA递送中的核心作用,对LNP的设计及其更广泛的应用具有重要的借鉴意义。介绍 近年来,脂质纳米粒(LNP)已成功作为RNA疫苗和疗法的递送平台。裸露的RNA是一种带负电荷的亲水性大分子,由于细胞膜的静电排斥,难以进入细胞,且易被无处不在的RNA酶迅速降解。因此,需要保......阅读全文
Maurice-iCIEF法在疫苗质量控制的应用(二)
Merck疫苗分析和开发部门第一次基于成像毛细管等电聚焦(iCIEF)表征LNPS包装的mRNA的疫苗。他们利用iCIEF,通过对两性电解质以及甘油的添加来优化检测LNP的表观pI。确定好优化条件后,对不同LNP样品的三种独立制剂之间的pI进行重复性检测,结果显示三次样品的峰形保持一致,重现性很好。
衍生脂质的概念
衍生脂质1.脂肪酸及其衍生物前列腺素等。2.长链脂肪醇,如鲸蜡醇等。
复合脂质的概念
复合脂质(complx lipids)即含有其他化学基团的脂肪酸酯,体内主要含磷脂和糖脂两种复合脂质。
复合脂质的定义
复合脂质(complx lipids)即含有其他化学基团的脂肪酸酯,体内主要含磷脂和糖脂两种复合脂质。
什么是简单脂质?
简单脂质是脂肪酸与各种不同的醇类形成的酯,简单脂质包括酰基甘油酯和蜡。
脂褐质色素定义
实质细胞胞浆内出现的一种棕褐色色素颗粒。它是细胞器碎片中不饱和脂肪过氧化的产物。
什么是衍生脂质?
衍生脂质1.脂肪酸及其衍生物前列腺素等。2.长链脂肪醇,如鲸蜡醇等。
脂质小体的简介
最初提示膜中脂质呈双分子层形式存在的,是对红细胞膜所作的化学测定和计算。Gortert和Grendel(1925)提取出红细胞膜中所含的脂质,并测定将这些脂质以单分子层在水溶液表面平铺时所占的面积,结果发现一个红细胞膜中脂质所占的面积,差不多是该细胞表面积的2倍。因此导致以下结论:脂质可能是以双
什么是脂质代谢
糙米、芹菜类粗纤维多的食品补充脂溶性维生素(如维生素A)多做清洁、按摩也有好处先天性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质(脂类)及其代谢产物质和量的异常。脂质的代谢包括脂类在小肠内消化、吸收,由淋巴系统进入血循环(通过脂蛋白转运),经肝脏转化,储存于脂肪组织,需要时被组织利用。脂质在体内的主要
脂质分析仪
脂质分析仪是一种用于生物学领域的分析仪器,于2018年12月26日启用。 技术指标 配备独立的可加热电喷雾离子源ESI,离子源具有真空锁定装置,切换快速方便且无需卸载真空系统;具有实现多级质谱功能和傅里叶转换高分辨质谱功能;分辨率不低于100,000(在m/z 400),且在提高仪器分辨率时
中国医科大学莫然团队开发淋巴结靶向的癌症纳米疫苗
疫苗接种是有效的预防传染病的干预措施,可显著降低公共卫生中的发病率和死亡率。在过去的十年中,癌症疫苗得到了广泛研究,其目的是通过肿瘤抗原特异性的细胞免疫反应来消除癌细胞。 值得注意的是,肿瘤抗原具有低免疫原性的内在特征,往往难以诱导有效的免疫反应,这与传统疫苗中来自外来病原体的抗原不同。此外,
疫苗进入mRNA时代:解密“运载火箭”核酸脂质纳米粒
近段时间,新冠病毒南非变种奥密克戎来势汹汹,针对这种变异病毒的疫苗开发正紧锣密鼓地进行,其中颇受关注的当属mRNA疫苗。一些知名制药企业表示可以迅速针对新变种调整mRNA疫苗,在100天内即可交付首批疫苗。可见,mRNA疫苗具有快速研发、快速制备的优点,此外还具有安全性和有效性好,持续时间长的优
国产mRNA疫苗之战即将打响-两大核心技术值得关注!
目前,国内暂未有 mRNA 获批上市,这一市场仍处于空白状态。国内市场中,mRNA 疫苗研发进展最快的是艾博生物与沃森生物、军科院共同研发的 ARCoV,以及复星医药由 BioNTech 引进的 BNT162b2等。 在第二轮新冠疫苗需求到来之际,国产mRNA 疫苗的竞争将会打响。两大核心技术
脂质纳米颗粒有助治疗遗传性失明
据最新一期《科学进展》杂志,美国俄勒冈健康与科学大学和俄勒冈州立大学药学院的科研团队合作,在动物模型中证明了使用脂质纳米颗粒(LNP)和信使核糖核酸(mRNA)治疗与一种罕见遗传疾病相关的失明的可能性。这种基于纳米技术的基因治疗方法或改善治疗遗传性失明的方式,也有助开发新型新冠疫苗。 研究人员克
定制mRNA载体可快速创建并自带“导航”
7月11日,美国宾夕法尼亚大学研究团队利用“点击化学”技术,通过一个简单步骤创建出脂质纳米颗粒(LNP)。发表在最新一期《自然·化学》杂志上的这项研究表明,其不仅加快了合成过程,还提供了一种为这些输送载体配备“导航”的方法,以更精确地实现对肝、肺和脾等特定器官的输送,为治疗这些器官中出现的疾病开
关于脂肪粒的治疗方式介绍
一、判断依据 眼周白色小颗粒≠脂肪粒 其实,这些长在上下眼睑皮肤表层的白色小颗粒并非所谓的“脂肪粒”,而是一种皮肤病,其多数情况下应该是粟丘疹,极少数有可能是汗管瘤,“脂肪粒”是非专业人士对这些细小颗粒不恰当、缺乏科学依据的说法。 粟丘疹的形成与遗传体质有关系,它起源于表皮或附属器上皮的良
关于脂肪粒的治疗方式介绍
一、判断依据 眼周白色小颗粒≠脂肪粒 其实,这些长在上下眼睑皮肤表层的白色小颗粒并非所谓的“脂肪粒”,而是一种皮肤病,其多数情况下应该是粟丘疹,极少数有可能是汗管瘤,“脂肪粒”是非专业人士对这些细小颗粒不恰当、缺乏科学依据的说法。 粟丘疹的形成与遗传体质有关系,它起源于表皮或附属器上皮的良
关于脂肪粒的治疗方式介绍
一、判断依据 眼周白色小颗粒≠脂肪粒 其实,这些长在上下眼睑皮肤表层的白色小颗粒并非所谓的“脂肪粒”,而是一种皮肤病,其多数情况下应该是粟丘疹,极少数有可能是汗管瘤,“脂肪粒”是非专业人士对这些细小颗粒不恰当、缺乏科学依据的说法。 粟丘疹的形成与遗传体质有关系,它起源于表皮或附属器上皮的良
关于脂肪粒的治疗方式介绍
一、判断依据 眼周白色小颗粒≠脂肪粒 其实,这些长在上下眼睑皮肤表层的白色小颗粒并非所谓的“脂肪粒”,而是一种皮肤病,其多数情况下应该是粟丘疹,极少数有可能是汗管瘤,“脂肪粒”是非专业人士对这些细小颗粒不恰当、缺乏科学依据的说法。 粟丘疹的形成与遗传体质有关系,它起源于表皮或附属器上皮的良
关于脂肪粒的产生原因分析
1、体内原因 眼部、面部出现油脂粒大多是由于身体内分泌有些失调,致使面部油脂分泌过剩,再加上皮肤没有得到彻底清洁干净,导致毛孔阻塞,很快形成脂肪粒。 2、外在因素 眼睛周围是全身最薄的皮肤,约0.07毫米,又没有皮下腺,加上人眼一天频繁眨动,特别容易缺水、干燥、疲劳,所以比其他地方更容易有
孟幻/刘湘圣团队开发“非LNP类”mRNA递送载体
随着mRNA新冠疫苗的获批上市和广泛接种,mRNA技术受到了空前关注,并在传染病疫苗、癌症疫苗、罕见病治疗等领域取得了一系列突破。但迄今为止,人们主要关注基于脂质的mRNA递送纳米技术,尤其是脂质纳米颗粒(LNP),而对其他类型材料的递送载体,特别是无机纳米材料的关注相对较少。 介孔二氧化硅纳
什么是趋化脂质?
中文名称趋化脂质英文名称chemotactic lipid定 义吸引炎性细胞趋往炎症病灶的脂质因子。如在白细胞趋化性中,其外源性化学吸引因子包括一些脂质、脂多糖、凝集素、变性蛋白等;而内源性化学吸引因子则有来自宿主的C5a等补体碎片以及各种细胞生成的白三烯B和血小板活化因子。应用学科生物化学与分子
如何诊断脂质代谢异常?
脂质代谢异常可以引起酮血症、酮尿症、脂肪肝、高脂血症、动脉粥样硬化等疾病,根据各种疾病的临床表现、生化检查及其他辅助检查基本可明确脂质代谢异常的情况。
胆汁酸和脂质代谢
胆汁酸在脂质代谢中起重要的调节作用。胆汁酸不仅参与胆固醇的调节,而且在三酰甘油的代谢中也发挥着重要作用有报道,胆固醇受体辅激活蛋白敲除小鼠存在胆盐输出泵功能缺陷,其会导致三酰甘油吸收不良。胆汁酸的合成速率与高脂血症患者血.浆三酰甘油水平的升高相关。胆汁酸多价螯合剂可增加胆汁酸和三酰甘油的合成。CDC
简单脂质的相关介绍
简单脂质是脂肪酸与各种不同的醇类形成的酯,简单脂质包括酰基甘油酯和蜡。 (一)酰基甘油酯 酰基甘油酯又称脂肪是以甘油为主链的脂肪酸酯。如三酰基甘油酯的化学结构为甘油分子中三个羟基都被脂肪酸酯化,故称为甘油三酯(triglyceride)或中性脂肪。甘油分子本身无不对称碳原子。但它的三个羟基可
“70万一针”寡核苷酸药进医保,此类药物分析您知道吗?
2021年12月3日,国家医疗保障局召开新闻发布会公布2021年国家医保药品目录调整结果,于2022年1月1日正式执行。治疗罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)的药物诺西那生钠注射液被纳入医保,价格从曾经的70万一针降至3.3万,为患者及其家庭带来福音。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病,是由于SMN
《自然》|回顾揭秘mRNA疫苗不为人知的复杂历史
1987年底,Robert Malone做了一个载入史册的实验。他用信使RNA(messenger RNA,mRNA)链和脂滴做了一道 “分子乱炖”,这道基因乱炖里的人体细胞吸收了mRNA,并开始用其合成蛋白。 Malone当时是美国加州索尔克生物研究所的研究生,他知道眼前的这一切会对医学产生
mRNA疫苗递送研究取得进展
mRNA疫苗进入人体后极易被降解,因此必须借助脂质纳米颗粒(LNP)作为“运输工具”。但传统LNP 存在一些问题:一方面,它们在体内的真实去向并不清楚;另一方面,大量载体会被肝脏“误捕获”,既降低了靶组织递送效率,也增加了潜在安全风险。近日,中国科学院精密测量科学与技术创新研究院团队,设计出一种“自
mRNA疫苗递送研究取得进展
mRNA疫苗进入人体后极易被降解,因此必须借助脂质纳米颗粒(LNP)作为“运输工具”。但传统LNP 存在一些问题:一方面,它们在体内的真实去向并不清楚;另一方面,大量载体会被肝脏“误捕获”,既降低了靶组织递送效率,也增加了潜在安全风险。近日,中国科学院精密测量科学与技术创新研究院团队,设计出一种“自
遗传性失明患者新希望!LNP首次成功靶向感光细胞
过去几年间,在新冠疫情全球蔓延的背景之下,基于 mRNA 构建起的强大递送技术成为众人瞩目的焦点,其凭借优秀的临床有效性和快速响应的能力在生物医药领域掀起一阵热潮。近日,基于 mRNA 与脂质纳米颗粒(LNP)载体技术,一种新的基因疗法可能为遗传性视网膜疾病(IRD)患者带来更多选择。1 月 11