概述Ring结构域家族的泛素连接酶E3

缺乏HECT结构域的E3s在亚基组成和氨基酸序列上是多样的,但大部分含有与E2相连的RING结构域。RING结构域家族最典型的特点是具有环指结构域(Ringfingerdomain),RING结构域是此家族具有泛素连接酶作用的重要因素。RINGE3s中RING结构域的氨基酸序列为:Cys.X2.Cys..Cys.X~_3-His-X23-Cys-X2一Cys-X-C__并且每一环指结构域连有两个锌离子。RINGE3s的E3活性依赖于环指结构域,并通过其与泛素结合酶E2相连。 以前曾有研究表明RING结构域家族的E3(RINGE3s)变构激活泛素结合酶E2从而促进由E2直接催化的底物Lys残基的泛素化。但在与c—Cbl相对应的泛素结合酶UbcH7结构上并没有显著的构象变化,UbcH7的活性位点Cys与RING结构域的氨基酸残基之间的距离最近为15A,表明RING结构域不可能提供与E2的Cys反应的位点,但并不排除c—Cbl可......阅读全文

概述Ring结构域家族的泛素连接酶E3

  缺乏HECT结构域的E3s在亚基组成和氨基酸序列上是多样的,但大部分含有与E2相连的RING结构域。RING结构域家族最典型的特点是具有环指结构域(Ringfingerdomain),RING结构域是此家族具有泛素连接酶作用的重要因素。RINGE3s中RING结构域的氨基酸序列为:Cys.X2.

简述HECT结构域家族的泛素连接酶E3

  HECT结构域(homologoustoE6-APCterminus,HECT)家族的泛素连接酶E3s是所知的唯一的可以和泛素形成硫酯键中间体的泛素连接酶,并且它可以直接催化靶蛋白的泛素化。HECTE3s有一个分子量大约为40kDa的具有保守性的羧基末端催化结构域,即HECT结构域。HECTE3

关于U.box结构域家族的泛素连接酶E3介绍

  U—box家族的泛素连接酶E3是真核细胞蛋白质翻译后质量控制所必需的。此类蛋白质的c端都包含一个大约70个氨基酸残基的从酵母菌到人类具保守性的U—box结构域,U—box的三维结构类似于RING结构域家族泛素连接酶E3s的RING结构域,是此类型的泛素连接酶酶活性所必需的。U—box蛋白家族的泛

概述泛素连接酶E3的分类

  发现鉴定的泛素连接酶E3主要有两大类:HECT结构域家族和RING结构域家族,最近又发现了一类新的E3家族:U.box蛋白家族。HECT结构域主要是通过与泛素形成催化作用所必需的硫酯键发挥作用,而RING结构域为E2和底物提供居留位点从而使E2催化泛素转移到底物上。

Cell综述:三种泛素连接酶

  泛素化(ubiquitination)作为一类作用方式更加复杂且作用结果更加多样的蛋白质修饰, 在细胞生命周期各个方面扮演着同样重要的角色。  泛素化过程通常需要3种泛素酶的协同作用,其中E1泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme)与E2 泛素偶联酶(ubiquiti

蛋白质泛素化的介绍

  蛋白质泛素化作用是后翻译修饰的一种常见形式,该过程能够调节不同细胞途径中各式各样的蛋白质底物。通过一个三酶级联(E1-E2-E3),蛋白质的泛素连接由E3泛素连接酶催化,这种酶是cullin-RING复合体超级家族的最佳代表。  在从酵母到人类的各级生物中都保守的DDB1-CUL4-ROC1复合

泛素化的过程

具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白

泛素化的过程

具体过程:泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP(红色所示)供能的情况下酶E1(蛋白质编号1r4n)粘附在泛素分子尾部(淡黄色所示)的Cys残基上(绿色所示,注意在这个结构中,Cys突变为Ala)激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上(蛋白

泛素连接酶E3的识别机制

  靶蛋白通过被泛素途径的酶E2或E3识别而被泛素化修饰,通常是通过识别靶蛋白的特定Lys残基而将泛素连接到靶蛋白上。有时对靶蛋白的识别还需要特定位点的磷酸化并且要达到一定的磷酸化阈值。除此之外还有另外两种识别机制,即N.end规则和一种新的区别于N.end规则的N端氨基酸残基识别机制。N.end规

泛素连接酶E3的基本介绍

  泛素蛋白酶体途径是己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径。真核细胞中泛素化修饰后的靶蛋白可能被降解、可能被转移到细胞或细胞外的特定部位,也有可能导致靶蛋白的功能发生变化,这主要取决于靶蛋白所加的泛素链的结构,以及泛素链的长短。泛素连接酶E3决定靶蛋白的特异性识别,在泛素途

贺福初院士Nature子刊揭示癌症新机制

  来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、大连医科大学等机构的研究人员在新研究中证实,泛素连接酶Smurf1是影响结直肠癌发生发展的一个重要因子,类泛素修饰蛋白Nedd8对癌症的形成过程中Smurf1的活化起至关重要的作用。相关研究发表在5月13日的《自然通讯》(Nature Communicat

磷酸化依赖的泛素降解底物研究获进展

  7月2日,中国科学院上海药物研究所研究员谭敏佳课题组和江苏海洋大学教授刘彬团队合作,在Cell Death & Differentiation上,在线发表了题为Global identification of phospho-dependent SCF substrates reveals a

癌症研究大师Cell子刊发表新研究成果

  来自哈佛医学院的研究人员证实,SPOP通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展。这一重要的研究发现发布在9月3日的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。  哈佛大学医学院病理学系的WenyiWei博士及著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi是这篇论文的共同

山东大学Cancer-Res发表癌症研究新发现

  来自山东大学医学院、美国劳伦斯伯克利国家实验室的研究人员,证实CUL4A通过调控ZEB1表达诱导了上皮-间质转化(EMT),促进了癌症转移。这一研究发现发表在12月4日的《癌症研究》(Cancer research)杂志上。   论文的通讯作者是山东大学医学院魏光伟(Guangwei

RNF43基因编码的功能和结构描述

该基因编码的蛋白是一个环型e3泛素连接酶,预计包含跨膜结构域、蛋白酶相关结构域、外结构域和细胞质环结构域。这种蛋白被认为是负调节wnt信号的,这种基因的表达导致frizzled受体泛素化增加,亚细胞分布改变,导致这些受体的表面水平降低。在多个肿瘤细胞中,包括结直肠癌和子宫内膜癌中,这种基因的突变已经

Nat-Communi-|-谭泽华/庄怀佳揭示了T细胞活化的重要调控新机制

  DUSP22是一种双特异性磷酸酶,通过使激酶Lck失活来抑制T细胞活化。  2024年1月15日,中国台湾国家卫生研究院谭泽华及庄怀佳共同通讯在Nature Communications 发表题为“The phosphatase DUSP22 inhibits UBR2-mediated K63

与PI3K/AKT/mTOR细胞增殖相关因子介绍RNF43

该基因编码的蛋白是一个环型e3泛素连接酶,预计包含跨膜结构域、蛋白酶相关结构域、外结构域和细胞质环结构域。这种蛋白被认为是负调节wnt信号的,这种基因的表达导致frizzled受体泛素化增加,亚细胞分布改变,导致这些受体的表面水平降低。在多个肿瘤细胞中,包括结直肠癌和子宫内膜癌中,这种基因的突变已经

RNF43基因突变因子与药物介绍

该基因编码的蛋白是一个环型e3泛素连接酶,预计包含跨膜结构域、蛋白酶相关结构域、外结构域和细胞质环结构域。这种蛋白被认为是负调节wnt信号的,这种基因的表达导致frizzled受体泛素化增加,亚细胞分布改变,导致这些受体的表面水平降低。在多个肿瘤细胞中,包括结直肠癌和子宫内膜癌中,这种基因的突变已经

经典PI3K/AKT/mTOR信号通路相关RNF43

该基因编码的蛋白是一个环型e3泛素连接酶,预计包含跨膜结构域、蛋白酶相关结构域、外结构域和细胞质环结构域。这种蛋白被认为是负调节wnt信号的,这种基因的表达导致frizzled受体泛素化增加,亚细胞分布改变,导致这些受体的表面水平降低。在多个肿瘤细胞中,包括结直肠癌和子宫内膜癌中,这种基因的突变已经

PROTAC技术的小分子降解剂类型概况

近年来,PROTAC技术以其可靶向传统“不可成药”蛋白的独特优势而备受医药研发人员的关注。目前对PROTACs技术的突破主要集中在对于E3连接酶类型的改变,使PROTACs由肽类向小分子转变。泛素连接酶E3是一个蛋白家族,泛素化修饰的失调会给生命体带来一系列负面影响,严重者将导致疾病,甚至危及生命,

MIB1基因突变与药物因子介绍

该基因编码一种含有多个锚蛋白重复序列和无名指结构域的蛋白质,其功能类似于E3泛素连接酶编码的蛋白质通过泛素化notch受体来积极调节notch信号,从而促进其内吞。该蛋白还可能促进死亡相关蛋白激酶1(dapk1)的泛素化和降解。[由RefSeq提供,2013年6月]This gene encodes

MIB1基因编码功能及结构描述

该基因编码一种含有多个锚蛋白重复序列和无名指结构域的蛋白质,其功能类似于E3泛素连接酶编码的蛋白质通过泛素化notch受体来积极调节notch信号,从而促进其内吞。该蛋白还可能促进死亡相关蛋白激酶1(dapk1)的泛素化和降解。[由RefSeq提供,2013年6月]This gene encodes

RNF19A基因编码的功能和结构描述

该基因编码一个无名指间环(RBR)蛋白家族成员,编码的蛋白包含两个无名指基序和一个介于无名指间的基序该蛋白是一种定位于lewy小体的e3泛素连接酶,泛素使神经元中α-突触核蛋白的相互作用蛋白synfilin-1酸化。编码蛋白可能与肌萎缩性侧索硬化和帕金森病有关选择性剪接导致多个转录变体。This g

E3泛素连接酶HOIL1L的催化机制和调控机理研究获进展

  泛素化修饰是哺乳动物细胞中广泛存在的一种蛋白质翻译后修饰。泛素化修饰包括单泛素化修饰和不同连接方式的多泛素化修饰。泛素化修饰在众多的细胞过程中发挥关键作用,包括蛋白质降解、细胞自噬、DNA修复、信号传导等。其中,线性泛素化修饰参与多种免疫相关过程,如NF-kB信号通路和抗入侵病原体的选择性自噬等

10年曹雪涛团队在Nature/Cell/Science等发表164篇文章

  SMARCC1 (BAF155, SRG3)作为SWI/SNF复合物的核心成分之一,在激活晚期炎症基因以应对微生物挑战中发挥重要作用。然而,SMARCC1调控炎症先天反应的机制尚不清楚。  2023年2月15日,中国医学科学院北京协和医学院曹雪涛及姜明红共同通讯在Cell Reports在线发表

RNF19A基因突变因子与药物介绍

该基因编码一个无名指间环(RBR)蛋白家族成员,编码的蛋白包含两个无名指基序和一个介于无名指间的基序该蛋白是一种定位于lewy小体的e3泛素连接酶,泛素使神经元中α-突触核蛋白的相互作用蛋白synfilin-1酸化。编码蛋白可能与肌萎缩性侧索硬化和帕金森病有关选择性剪接导致多个转录变体[由RefSe

科研人员创制首个植物E3泛素连接酶文库

近日,中国农业科学院植物保护研究所作物病原生物功能基因组研究创新团队创制了植物中首个E3泛素连接酶(UbE3)文库用于泛素化互作组鉴定,并利用该文库鉴定了苯丙氨酶家族蛋白PALs的核心E3泛素连接酶OsFBK16,揭示OsFBK16通过降解OsPALs负调控稻瘟病抗性的分子机制。相关研究论文发表于《

孙毅团队发现拟素化调控肿瘤细胞谷氨酰胺吸收和代谢

  代谢是细胞及机体生命活动能量与物质来源的基础,其稳态平衡是机体应对内外时空变化的重要保障。代谢紊乱或调控机制异常与多种人类疾病密切相关,例如,肿瘤代谢异常赋予肿瘤细胞特异性增殖优势,影响和改变肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的存活。因此,揭示代谢途径调控机制,将为包括肿瘤在内的疾病发病机理提供全新突破口

水生所揭示ELL作为E3泛素连接酶的新功能

  ELL基因最早是通过其与MLL基因转位形成融合蛋白从而导致急性髓系白血病而被发现的。随后的研究表明,ELL可以与RNA聚合酶II结合并发挥转录延伸的作用,从而调控HOX等基因的延伸和表达。此外,在哺乳动物体内,ELL基因还可以与类固醇受体、低氧诱导因子HIF-α以及E2F1相结合,从而调控这些转

水生所百人计划JBC发表新成果

  FBXO32 (MAFbx/Atrogin-1)是一种E3泛素连接酶,在肌萎缩中是显著上调的。虽然一些数据支持,FBXO32可能在肿瘤发生过程中起重要作用,但是FBXO32在肿瘤发生中的分子机制,一直知之甚少。最近,中科院水生生物研究所“百人计划”肖武汉研究员带领的一项研究,阐释了FBXO32的