孙毅团队发现拟素化调控肿瘤细胞谷氨酰胺吸收和代谢
代谢是细胞及机体生命活动能量与物质来源的基础,其稳态平衡是机体应对内外时空变化的重要保障。代谢紊乱或调控机制异常与多种人类疾病密切相关,例如,肿瘤代谢异常赋予肿瘤细胞特异性增殖优势,影响和改变肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的存活。因此,揭示代谢途径调控机制,将为包括肿瘤在内的疾病发病机理提供全新突破口,并为其临床靶向预治提供新的策略与手段。 拟素化(neddylation)是一种调节蛋白活性或功能,但不介导其被26S蛋白酶体降解的蛋白质翻译后修饰。拟素化过程与泛素化过程类似,通过NEDD8激活酶E1(NEDD8-activating enzyme, NAE)、NEDD8耦联酶E2(NEDD8-conjugating enzyme)和E3连接酶(E3 ligase)组成的三联酶促反应将拟素 NEDD8 与目标蛋白共价结合。拟素化修饰的生理性底物为Cullin家族蛋白(共8种,包括CUL1、2、3、4A、4B、5、7和9), Cul......阅读全文
孙毅团队发现拟素化调控肿瘤细胞谷氨酰胺吸收和代谢
代谢是细胞及机体生命活动能量与物质来源的基础,其稳态平衡是机体应对内外时空变化的重要保障。代谢紊乱或调控机制异常与多种人类疾病密切相关,例如,肿瘤代谢异常赋予肿瘤细胞特异性增殖优势,影响和改变肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的存活。因此,揭示代谢途径调控机制,将为包括肿瘤在内的疾病发病机理提供全新突破口
EMBO Journal 肿瘤细胞是谷氨酰胺瘾君子吗
大多数癌症都需要大量谷氨酰胺进行快速生长。大量研究表明没有“谷氨酰胺瘾”这种现象,它们便不能生存。这便带来了这个抗癌观点,即预防谷氨酰胺摄取可能是一种潜在的肿瘤治疗策略。德国柏林和维尔兹堡的一项研究表明尽管谷氨酰胺缺乏会抑制某些肿瘤细胞的增殖,但是它们大多数都不会被杀死。人们便不禁产生疑问:是否
上海交大王义平等揭示胰腺癌细胞代谢新调控特征
上海交通大学基础医学院王义平博士等研究发现,精氨酸甲基化酶CARM1可以对苹果酸脱氢酶MDH1进行甲基化修饰并降低其活性,进而抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢过程。该研究揭示了肿瘤细胞代谢新的调控特征,对肿瘤代谢调控的临床应用具有重要指导意义。相关成果日前发表于《分子细胞》。 胰腺癌被称为“癌症之
复旦大学上海交大发表Molecular-Cell:癌细胞代谢的新特征
复旦大学生科院,上海交通大学基础医学院的研究人员发表最新研究成果,揭示了一种重要的甲基化修饰对胰腺癌细胞谷氨酰胺代谢过程的影响,从而描述了肿瘤细胞代谢新的调控特征,对肿瘤代谢调控的临床应用具有重要的指导意义。 这一研究成果公布在Molecular Cell杂志上,文章的通讯作者是复旦大学生科院
干扰素如何抑制肿瘤细胞?
直接抗增殖作用:干扰素可以直接影响肿瘤细胞的增殖。它们通过与细胞表面的干扰素受体结合,激活JAK-STAT(Janus激酶-信号转导和转录激活因子)等信号传导途径,从而抑制肿瘤细胞周期的进程,使细胞停留在G0/G1期,抑制细胞增殖。 诱导分化:干扰素可以促进肿瘤细胞向更成熟、非恶性方向分化,这
SUMO化修饰通过调控相分离影响DNA修复和肿瘤耐药的机制
DNA作为遗传信息的主要载体,其结构的完整与功能的完善对于维持基因组的稳定性和保障生命体正常生理活动具有重要意义。不同类型的DNA损伤修复对于维持基因组稳定性至关重要,针对最严重的DNA双链断裂损伤(DSB),细胞主要通过非同源末端连接(NHEJ)与同源末端重组(HR)进行修复。 泛素E3连接
蛋白质修饰与肿瘤研究
蛋白质的修饰这一领域已成为全球生物医学界关注的焦点。除了一些传统的磷酸化和泛素化,硝基化、乙酰化、SUMO化引发关注外,还有一些修饰策略,如PEG化修饰、脂质体化、糖基化,这些复杂的调控作用在众多慢性疾病(退行性疾病、代谢性疾病、肿瘤、心血管、内分泌等)以及一些炎症等中都起到关键调控作用。通过对
Science:谷氨酰胺阻断药物增强抗肿瘤反应
在一项新的研究中,美国约翰霍普金斯大学研究人员发现他们开发出的一种阻断谷氨酰胺代谢的化合物可以延缓肿瘤生长,改变肿瘤微环境,并促进持久性的高活性抗肿瘤T细胞的产生。相关研究结果于2019年11月7日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Glutamine blockade induces
多肽稳定标同位素记技术与甲基化修饰技术
1. 多肽稳定标同位素记技术 随着多肽在生物医药领域越来越广泛和深入的应用,标记和修饰性的多肽种类的需求越来越多,质量需求也越来越高。稳定同位素标记(同位素示踪法)就是其中典型的一种。稳定同位素标记多肽是指用稳定同位素标记的氨基酸合成的多肽。与标准氨基酸相比,同位素标记是指用2H,13C或1
糖基化修饰过程
一、 糖基化修饰蛋白质的糖基化是一种最常见的蛋白翻译后修饰,是在糖基转移酶作用下将糖类转移至蛋白质和蛋白质上特殊的氨基酸残基形成糖苷键的过程。研究表明70%人类蛋白包含一个或多个糖链1%的人类基因组参与了糖链的合成和修饰。二、糖基化修饰功能在参与糖基化形成的过程中,糖基转移酶和糖苷酶扮演了重要的角色
糖肽多肽糖基化修饰
通过化学键将单糖(如葡萄糖、半乳糖)或者多糖连接到多肽上的过程,我们将其称之为多肽糖基化修饰,通过糖基化修饰后得到的多肽,我们称之为糖肽(Glycopeptides);糖肽对膜蛋白功能常常有很重要的影响,对特异的生物学功能起介导作用,比如:对细胞具有保护、稳定、组织及屏障等多方面作用;可作为外源性受
同济大学Cell-Res揭示泛素化修饰与肿瘤微环境关联的奥秘
mTORC1作为微环境中营养信号的感应器,它能够感应微环境中的氨基酸、生长因子、葡萄糖、胆固醇等信号,进而调控细胞及机体内几个关键的过程:糖代谢、蛋白质代谢,脂类代谢以及细胞自噬等【1, 2】。但是,当mTORC1信号通路的关键蛋白(mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等)发
流式细胞光度数分析肿瘤细胞凋亡——修饰性核苷酸标记法
实验材料肿瘤细胞悬浮液试剂、试剂盒福尔马林HBSS乙醇TdT反应缓冲液TdT贮存液抗生素蛋白液仪器、耗材离心机制冰机烧杯载玻片盖玻片荧光显微镜离心管FCM仪流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)是一种可以对细胞或亚细胞结构进行快速测量的新型分析技术和分选技术。其特点是:①测量速度快,最
ADP糖基化修饰是什么
组蛋白的修饰通常有①甲基化②乙酰基化③磷酸化④ADP核糖基化等修饰形式。
蛋白质的泛素化修饰
蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解。三种关键的酶共同介导了这一多泛素化过程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素结合酶 E2 (
细胞化学词汇DNA修饰
中文名称:DNA修饰英文名称:DNA modification定 义:DNA合成后,通过一系列化学加工使其结构发生某些改变。如DNA的甲基化等。应用学科:遗传学(一级学科),分子遗传学(二级学科)
细胞化学基础修饰碱基
又称稀有碱基,这些碱基在核酸分子中含量比较少,但他们是天然存在不是人工合成的,是核酸转录之后经甲基化、乙酰化、氢化、氟化以及硫化而成。多半是主要碱基的甲基衍生物。如:5-甲基胞苷、5,6-双氢脲苷等。另外有一种比较特殊的的核苷:假尿嘧啶核苷是由于碱基与核糖连接方式的与众不同,即尿嘧啶5位碳与核苷形成
肿瘤的细胞免疫治疗应标准化
有许多类型的抗肿瘤效应细胞已用于动物实验和临床试验。细胞培养方法、时间以及添加细胞因子的量和时间都会影响细胞的数量和质量。不同细胞的输注途径、输入细胞的数量和质量、治疗过程中与它们联合使用的生物反应调节剂的类型和剂量以及与其他疗法的联合应用都会影响疗效。此外,疾病的类型和阶段也会影响疗效。因此,应尽
荧光素酶基因标记肿瘤细胞的实验步骤
哺乳动物生物发光,一般是将Firefly luciferase基因(由554个氨基酸构成,约50KD)即荧光素酶基因整合到预期观察的细胞染色体DNA上以表达荧光素酶,培养出能稳定表达荧光素酶的细胞株,当细胞分裂、转移、分化时, 荧光素酶也会得到持续稳定的表达。将标记好的细胞接种到实验动物
Nature:血清素竟然也调控基因表达?!
美国西奈山伊坎医学院的Ian Maze领导了这项研究。清华大学医学院的李海涛课题组、普林斯顿大学等机构的研究人员也参与了研究。这项成果于3月份发表在《Nature》杂志上,有助于人们更好地了解各种脑部疾病,包括情绪失调、药物滥用/成瘾和神经退行性疾病。 这项研究围绕着DNA以及它如何形成每个人
简述N糖基化的修饰
在内质网中糖链的修饰包括切除末端的3分子葡萄糖和b支的末端甘露糖,进入内质网后在各种糖基转移酶和糖苷酶的剪切和加工后最终形成复杂型,杂交型和高甘露糖型的N-糖链。在植物中复杂糖和杂交糖第二个N-乙酰葡糖胺还连接一个木糖,形成植物特有的复杂N-糖的糖型。
蛋白质PEG化修饰与纯化
聚乙二醇具有较广的分子量分布,随着平均分子量的不同,性质也产生差异,当分子量小于1000Da时,聚乙二醇是无色无臭粘稠的液体,高分子量的聚乙二醇则是蜡状白色固体,固体聚乙二醇的熔点正比于分子量,逐渐接近67℃的极限。毒性随分子量的增加而减少,小于400Da的 PEG在体内会经乙醇脱氢酶降解成有毒的代
关于单泛素化修饰的基本介绍
单泛素化修饰是一种调节信号可以引起靶蛋白的活性、定位以及蛋白质结构的改变从而对蛋白质的胞吞途径、膜泡的出芽、组蛋白的修饰、基因的转录以及蛋白质核内的定位进行调节。单独的泛素本身并没有任何生物功能,它只是一种分子标记蛋白,发挥作用必须在ATP提供能量的前提下依靠泛素途径的相关酶类及蛋白酶体。Gua
m6A调控肿瘤细胞上皮间质化-促进肿瘤EMT及侵袭转移
2019年5月6日,中山大学药学院王红胜团队在国际知名杂志Nature Communications期刊上发表题为“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and tr
细胞培养过程中抗生素和谷氨酰胺补充液的相关介绍
一、抗生素:常用的是青链霉素,俗称“双抗溶液”。青霉素主要是对革兰阳性菌有效,链霉素主要对革兰阴性菌有效。加入这两种抗生素可预防绝大多数细菌污染。通常使用青霉素终浓度0.007-0.008g/100ml,链霉素终浓度0.01g/100ml。一般配制成100倍浓缩液,可用PBS或培养基配制。 二
RGD环肽,AMC(香豆素)修饰多肽
1. RGD环肽简介在了解RGD肽之前,我们先简单介绍一下整合素,整合素即整联蛋白,是一类介导哺乳动物细胞黏附与信号转导的异二聚体跨膜糖蛋白受体,由α和β亚单位组成,参与包括细胞迁移、细胞侵袭、细胞和细胞间的信号传导、细胞黏附及血管新生过程等多种细胞活动的调节,其中对整合素αvβ3的研究最为广泛。整
循环肿瘤细胞检测如何实现即时个体化医疗?
恶性肿瘤的高度异质性使不同个体之间存在药效的差异,给临床诊治造成了很大困扰。人类基因组学、药物基因组学与肿瘤生物学研究成果的涌现,推动了肿瘤个体化医疗模式的兴起与快速发展。它提倡先检测与药效相关的基因或生物标志物,实现对肿瘤的分子分型,从而选择适合特定个体的药物,提高药物疗效及降低不良反应。目前
重庆医大高分论文揭秘糖代谢:肝癌恶化和这类食物有关!
近日,重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室黄爱龙/唐霓团队在代谢领域权威期刊Cell Metabolism上在线发表了题为High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-
Cell子刊:黄爱龙/唐霓团队揭示高果糖饮食促进肝癌进展的机制
重庆医科大学黄爱龙/唐霓团队在 Cell Metabolism 期刊发表了题为:High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-GlcNAcylation via microbi
血清素化显著增加了WDR5对组蛋白H3的结合亲和力
组蛋白 H3Q5 (H3Q5ser) 的血清素化是最近发现的组蛋白翻译后修饰,在神经元细胞分化过程中作为与 H3K4me3 协同作用的基因激活的许可标记。然而,任何特异性识别 H3Q5ser 的蛋白质仍然未知。 2021年6月18日,中国科学技术大学臧建业,张璇及上海交通大学Mo Xi共同通讯