次要剪接体:不次要的生命“剪辑师”

如果把微观生命活动比作一部电影,那么这部精密而复杂的“影片”就是由无数蛋白质各司其职上演的,它们影响着生命体的健康。而“指挥”这些蛋白质、让它们执行各种功能的,就是基因。而在基因塑造生命的过程中,有个隐秘而伟大的遗传“剪辑师”——次要剪接体。 1.每一次剪接,都关乎细胞“命运” 剪接体的故事,要从一条生命体的核心规则——“中心法则”说起。 什么是中心法则呢?我们已经知道,基因控制着生命活动的方方面面,但基因并不能直接对蛋白质发布“指令”,而是需要历经遗传信息的传递。基因是DNA上携带遗传信息的片段,这些遗传信息被传递给RNA,再由RNA转化为有实质性功能的蛋白质。这样一来,基因中的信息就得到了表达。这条标准化的“流水线作业”,就叫作“中心法则”。 我们可以把这个“流水线”想象成多人传话的游戏——一句简单的话,在历经人与人的传递后,很可能会走样。那么,保持其准确、有序、精炼,就成为最关键的一步——形成“正确”的RNA......阅读全文

施一公:创新,永远向顶尖发力!

新华社北京12月30日电 题:施一公:创新,永远向顶尖发力!新华社记者陈芳、温竞华首次发现次要剪接体的高分辨率三维结构——2021年他带领团队再获剪接体结构的重大突破;在《自然》杂志最新发布的2021年度年轻大学自然指数中,他带领的西湖大学是上升最快的25所年轻大学中最年轻的;出顶尖成果,带拔尖人才

施一公:克服提纯问题,发布最新酵母剪接体结构

  2018年5月25日,清华大学生命学院施一公教授研究组就剪接体的组装机理与结构研究于《科学》(Science)杂志以长文形式再次发表重大研究成果。这篇题为《完全组装的酿酒酵母剪接体激活前结构》(Structures of the Fully Assembled Saccharomyces cer

lumateperone治疗双相抑郁症III期临床达主要和关键次要终点

  Intra-Cellular Therapies(ICT)是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统(CNS)疾病的生物制药公司。近日,该公司公布了评估lumateperone(研发代码:ITI-007)作为单药疗法治疗双相I型障碍或双相II型障碍相关重度抑郁症的2项III期临床研究(Study 4

Nature:干扰剪接体的功能或可有效杀灭恶性癌细胞

  癌症通常就像是油门踏板失控的汽车一样失控驰骋在路上而无法控制,大多数新型的靶向癌症疗法都试图寻找解决癌症“油门踩踏”的问题来解决癌症的发展,但对于很多类型的癌症而言,失控的油门踏板似乎得不到修复,因此科学家们急需一种新型替代疗法,而近日一项刊登于国际杂志Nature上的研究论文中,来自贝勒医学院

施一公团队《细胞》解析酵母ILS状态剪接体

  北京时间9月15日凌晨,Cell在线发表了施一公教授课题组题为“Structure of an Intron Lariat Spliceosome from Saccharomyces cerevisiae”的论文,解析了酿酒酵母平均分辨率为3.5A的内含子套索剪接体ILS complex(In

Cell丨施一公组完成酵母剪接体结构最后拼图

  真核生物pre-mRNA剪接由超分子复合物剪接体(spliceosome)完成。完整的剪接过程主要分为八种不同的状态,预催化剪接体的前体(pre-B),预催化剪接体(B),活化复合物(Bact),催化活化复合物(B*),催化步骤I复合物 (C),催化步骤II活化复合物(C*),催化后剪接体(P)

Nature三篇文章揭示剪接体组分突变促进癌症发生

  RNA剪接是pre-mRNA去除内含子保留外显子,生成成熟mRNA的过程,对基因的表达具有重要作用。转录本水平的RNA异常剪接在多种癌症类型中被检测到,目前发现与隶属于U2 snRNP的剪接因子SF3B1突变有关。据报道,在髓系白血病、淋巴系白血病和实体瘤中,SF3B1在特定残基位点处反复发生错

FDA委员会再次要求吊销阿瓦斯汀治疗乳腺癌许可

  经过两天的听证会之后,美国食品和药物管理局的一个外部专家委员会29日再次要求,吊销最畅销的抗癌药物阿瓦斯汀治疗乳腺癌的许可。   专家委员会6名成员一致认为,由瑞士制药企业罗氏公司生产的阿瓦斯汀(又名贝伐单抗)在临床治疗乳腺癌时“无益、无效而且不安全”,其许可应被收回。不过,这个专家委员会的结

Almirall公司10%特比萘芬甲溶液III期临床达到主、次要终点

  Almirall是总部位于西班牙的一家专注于皮肤健康的全球医药公司,致力于应用科学为患者及后代提供医疗解决方案,其工作重点是对抗皮肤疾病,帮助人们感受和展现自己的最佳状态。近日,该公司宣布P-3058(10%特比萘芬甲溶液)治疗轻至中度甲真菌病的III期临床研究达到了完全治愈率的主要终点。  该

风波不断,美国FTC-再次要求测序巨头因美纳停止收购Grail

  美国联盟贸易委员会(FTC)要求生物科技公司因美纳 (Illumina)终止其以71亿美元要约收购癌症检测业务公司Grail的交易,称此交易可能损害市场竞争及创新。早在2021年,FTC就对此次收购提出了异议。但是因美纳仍在2021年8月宣布已经收购了Grail。前情回顾2020年6月,Illu

关于微病毒B19感染性风湿病的次要表现介绍

  (1)皮肤  B19感染后可引起几种皮肤损害,主要表现为脓疱性丘疹伴有毛囊炎样改变。红细胞计数计数渗入真皮内使脓疱呈出血性丘疹。虽然有的病人由于血小板减少而引起紫斑或淤斑,但在血小板无明显变化时发生类似Henoch-Schölein紫癜样皮疹。皮损最明显的特征是在手腕和踝部发生边界清楚的红皮症,

用扫描电镜(SEM)做表征,大概一次要花多少钱

扫描电子显微镜(SEM)一般10~20万元,能观察到0.001微米,看物体表面的形貌

成绩按“闹”修改?高校教师称被多次要求改学生成绩

央广网西安5月10日消息(记者 刘昱)近日,西安科技大学测绘科学与技术学院一名专职教师向记者反映:今年1月,自己所带课程的期末成绩出来后,1名成绩不合格的学生家长以“影响孩子前途”“造成污点”为由要求学生修改成绩,并对老师进行语言上的威胁。该学院相关人员也多次提到该家长“有背景”,要求老师修改成绩。

开年新篇!施一公团队Science再发剪接体新成果

  2016年1月8日,清华大学生命学院施一公教授研究组在《科学》(Science)就剪接体的结构与机理研究再发长文(Research Article),题为《U4/U6.U5 三小核核糖核蛋白复合物3.8埃的结构:对剪接体组装及催化的理解》(The 3.8 A Structure of the U

施一公再发Science-克服提纯问题-发布最新酵母剪接体结构

  2018年5月25日,清华大学生命学院施一公教授研究组就剪接体的组装机理与结构研究于《科学》(Science)杂志以长文形式再次发表重大研究成果。这篇题为《完全组装的酿酒酵母剪接体激活前结构》(Structures of the Fully Assembled Saccharomyces cer

CART细胞疗法达3期临床试验主要终点与关键次要终点

  百时美施贵宝公司(BMS)今天宣布,其靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)在3期临床试验中达到主要终点与关键次要终点,与标准治疗相比,显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的无事件生存期,完全缓解率和无进展生存期。新闻稿

上海设施质谱分析系统助力剪接体三维结构重要发现

  8月21日,国家蛋白质科学研究(上海)设施(简称“上海设施”)质谱分析系统用户清华大学施一公课题组在国际顶级期刊《科学》(Science)上在线发表了题为Structure of a Yeast Spliceosome at 3.6 Angstrom Resolution 的研究论文。该文章中解

施一公等在《科学》发文报道酵母剪接体三维结构

2016年12月16日,清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心施一公教授研究组于(Science)杂志就剪接体的结构与机理研究再发长文(Research Article),题为《酵母剪接体处于第二步催化激活状态下的结构》(Structure of a Yeast Step II Catal

清华大学生科院Cell:酿酒酵母“催化后剪接体”的结构

  这篇题为Structure of the Post-catalytic Spliceosome from Saccharomyces cerevisiae的论文首次展示了pre-mRNA中3’剪接位点的识别状态,该结构为回答RNA剪接反应过程中pre-mRNA中的3’剪接位点如何被识别,第二步转

历时十一年!施一公组完成酵母剪接体结构最后拼图

  3月15日,清华大学生命学院施一公教授研究组就剪接体的机理与结构研究,于《细胞》(Cell)期刊发表题为《催化激活状态的酵母剪接体结构揭示RNA剪接分支反应的机理》(Structures of the Catalytically Activated Yeast Spliceosome Revea

研究人员开发环形RNA定量和剪接体转换识别新方法

  2020年1月3日,中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队在《自然-通讯》(Nature Communications)杂志上发表题为Accurate quantification of circular RNAs identifies extensive circular isoform sw

清华大学博士后发表Science-报道人源剪接体催化步骤

  自2015年,清华大学施一公教授研究组首次报道了裂殖酵母剪接体3.6 Å的高分辨率结构之后,这一研究组陆续解析了7个不同状态的剪接体高分辨的三维结构,整个剪接通路,将剪接体介导RNA剪接的过程串联了起来。但是与酵母剪接体相比,以人类为代表的高等生物的剪接体组成、组装和调控更为复杂,其结构研究也因

Nature-|-张祯威等人揭示Prp5校对早期剪接体的分子机制

  内含子 (intron) 是基因中非编码的区域。在转录过程中,DNA上的内含子会被保留在pre-mRNA中。因此在mRNA离开细胞核被翻译之前,内含子会被剪除,而编码蛋白质的区域外显子 (exon) 会被拼接起来。这个过程称为pre-mRNA剪接。pre-mRNA剪接是由一个被称为剪接体 (sp

剪接体靶向治疗诱发三阴性乳腺癌的抗病毒免疫反应

  Cell |   肿瘤转录组中有不受调控的RNA剪接的迹象,例如内含子的异常保留、典型和选择性剪接的变异【1】。很多肿瘤的特性可导致这种失调,包括实体瘤和血液恶性肿瘤中RNA剪接因子的反复突变。非剪接体相关的致癌变异,如转录因子MYC的过度活化也可导致剪接失调,导致癌症细胞对剪接体高度依赖。因此

首次发现!西湖大学施一公团队合作最新Nature子刊

  剪接体通过四个连续的阶段进行pre-mRNA剪接:组装、激活、催化和拆卸。剪接体的活化,即催化前剪接体(B复合体)重塑为活化剪接体(Bact复合体)和催化活化剪接体(B*复合体),涉及蛋白质组分的主要通量和结构重排。  2024年7月27日,西湖大学施一公团队在Nature Communicat

施一公组首次报道人源剪切体原子分辨率结构

  2017年5月12日,清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心施一公研究组于《细胞》(Cell)在线发表了题为《人源剪接体的原子分辨率结构》(An Atomic Structure of the Human Spliceosome)。这是第一个高分辨率的人源剪接体结构,也是首次在近原子分辨率的

又1篇Science!施一公组发表冷冻电镜新成果

  这篇题为《完全组装的酿酒酵母剪接体激活前结构》(Structures of the Fully Assembled Saccharomyces cerevisiae Spliceosome Before Activation)的论文报道了酿酒酵母剪接体处于被激活前阶段的两个完全组装的关键构象——

科学家首次展示RNA剪接分子时钟精确原子模型

   西湖大学生命科学学院施一公教授研究组题为《ATP水解酶/解旋酶Prp2及其激活因子Spp2催化剪接体激活过程中结构重塑的分子机理》的论文,11月27日在《科学》杂志以长文形式发表。此文报道了酿酒酵母处于激活状态的剪接体2.5埃的高分辨率电镜结构,该结构是目前报道的最高分辨率的剪接体结构,首次展

Cell:施一公组首次报道人源剪切体原子分辨率结构

  2017年5月12日,清华大学生命学院、结构生物学高精尖创新中心施一公研究组于《细胞》(Cell)在线发表了题为《人源剪接体的原子分辨率结构》(An Atomic Structure of the Human Spliceosome)。这是第一个高分辨率的人源剪接体结构,也是首次在近原子分辨率的

年度巨献!施一公团队系统介绍剪切体研究的前世今生

  前体信使RNA的剪接涉及内含子的去除和外显子的连接,是由剪接体介导的。加上过去40年的生化和遗传学研究,自2015年以来,对完整的剪接体进行了原子分辨率的结构研究,导致了对RNA剪接的机械描述,并有了显著的洞察力。剪接体被证明是一种由蛋白质组成的金属蛋白酶.小核RNA(SnRNA)的保守元件与两