CART细胞体内疫苗触发免疫系统参与,避免肿瘤逃逸
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。 其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表达CAR靶向的抗原,另一方面,治疗过程中也会发生抗原丢失。 2023年7月5日,宾夕法尼亚大学马乐园及麻省理工学院Darrell J. Irvine共同通讯在Cell 在线发表题为“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”的研究论文,该研究者发现这还激活原有免疫系统的抗肿瘤免疫,大大增强了抗癌效果。能诱发抗原扩散(AS),激活原有免疫系统的抗肿瘤免疫,大大增强了抗癌效果。 研究中使用的“疫苗”是CAR配体与两亲性聚合物脂质尾部偶联+佐剂形成的,注射后配体可以结合白蛋白被转运......阅读全文
CART传奇-(上)
那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。 Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以
异体CART介绍
诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法
CART-技术详解
概念解析CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy )即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[1]。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是目前最有前景的恶性
酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼作为CART细胞的药物开关
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法是一种有效治疗癌症的细胞疗法。不幸的是,这种免疫疗法有它的风险,而且CAR-T细胞的过度活化有时会引起严重甚至致命的毒副作用。CAR-T细胞是“活的药物”,需要采取技术允许医生(和患者)保持对注入到患者体内的这些T细胞的控制。目前有一些抑制过度活化的CAR-
Science-:以菌治瘤
尽管嵌合抗原受体(CAR)-T细胞在治疗血液恶性肿瘤方面已取得显着成功,但实体瘤的有效靶向作用仍然有限。与血液恶性肿瘤细胞普遍表达抗原靶标CD19不同,实体瘤上的肿瘤相关抗原具有异质性和缺乏特异性的特点,一方面靶向治疗的选择压力会引起抗原阴性复发,使不表达目的抗原的癌细胞持续增殖,另一方面会导致
科学家开发双重靶向CART细胞疗法应对实体瘤逃逸
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是婴儿最常见的肿瘤。该病是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展而来的一种癌症,通常起源于腹部或胸部的交感神经,最常起源于肾上腺。 目前,CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤领域的治疗效果出色,然而,实体瘤分子更加复杂且缺乏良好抗原靶点使得CAR-T细胞
前沿:肿瘤免疫植入物能否成为肿瘤疫苗的新突破
这种使用生物可降解材料制作而成的、阿司匹林药片大小的植入物将有可能活化病人的抗肿瘤免疫反应,从而产生抗肿瘤作用。 可植入肿瘤疫苗 能够活化肿瘤患者自身免疫系统并杀灭肿瘤细胞的免疫疗法大概是现今新药研发最热门的领域。截至目前已获批上市的肿瘤免疫疗法主要为两类,一种是能够解除肿瘤患者体内
Science子刊比较第二代CART与第三代CART的差别
过去十年间,免疫疗法这种新型癌症疗法取得了长足的进步,这种疗法激活了患者自身的免疫系统靶向癌细胞。其中一种称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的免疫疗法在某些癌症中表现出明显的活性,两种CAR-T疗法:Kymriah®和Yescarta®已获得美国FDA批准,用于治疗急性淋巴细胞白血病和B细胞淋
两大小鼠模型在免疫治疗领域作为先行军的应用(一)
免疫疗法代表了癌症治疗方法的重大飞跃,但是仍有部分患者因药物有效率低无法得到有效的治疗。合适的临床前药效研究模型,可以加速免疫药物研发和开发新型治疗组合,最大程度减少临床试验失败。基因人源化小鼠和免疫系统人源化小鼠可谓啮齿动物界的“两大神兽”,深受药物研究者的青睐。为了更大限度的模拟人体
细胞培养技术在细胞治疗中的应用案例
细胞培养技术在细胞治疗中的应用案例:CAR-T 细胞治疗:通过从患者血液中提取 T 细胞,在体外利用细胞培养技术进行扩增和基因修饰,使其表达嵌合抗原受体(CAR),然后将这些改造后的 CAR-T 细胞回输到患者体内,用于治疗某些血液系统恶性肿瘤,如白血病和淋巴瘤。例如,诺华的 Kymriah(tis
北恒生物自体CART产品CTB001获FDA孤儿药资格
2022年1月28日获悉,南京北恒生物科技有限公司开发的抗Claudin18.2自体CAR-T细胞治疗产品CTB001,已收到美国FDA授予的孤儿药资格(ODD),用于治疗胃癌。CTB001是一种靶向Claudin18.2的第四代自体CAR-T细胞治疗产品,采用北恒生物Explored CAR-T平
JNB:彩色土豆帮助抗肿瘤
近日,来自美国宾夕法尼亚州赫尔希癌症研究所的科学家们发现紫土豆中的一些化合物或可帮助杀死结肠癌干细胞,限制癌症发展。相关研究结果发表在国际学术期刊the Journal of Nutritional Biochemistry上。 根据美国癌症学会的数据,结肠癌是导致美国癌症死亡的第二大杀手,每
抗肿瘤的细胞免疫机制
细胞免疫机制在机体抗肿瘤效应中发挥着最主要的作用,包括: (一)T细胞 CD8+T细胞的杀伤活性在机体抗肿瘤效应中起关键作用。 (二)NK细胞 NK细胞无需抗原致敏,且不受MHC限制,故被视为机体抗肿瘤的第一道防线。机制可能是:①释放穿孔素和颗粒酶;②通过Fas/FasL诱导肿瘤细胞凋亡;③
白屈菜抗肿瘤的作用介绍
白屈菜碱是一种有丝分裂毒,可使小鼠移植性腹水癌细胞的高三倍体(hypertriplokd)的中、晚期分裂指数发生改变,呈显着的阻断分裂作用,给予125mg/kg后12小时,停止于中期分裂的占23.1%;在体外2.5×10(-6)M,能抑制纤维母细胞之有丝分裂。能延缓恶性肿瘤之生长。对小鼠肉瘤-1
黄地榆的抗肿瘤作用
蒽醌类化合物能抑制人早幼粒白细胞(HL-60)细胞其作用机理主要是抑制细胞DNA和RNA的合成以大黄素的细胞毒作用最强,在100umol/L(约40μg/ml)浓度下对DNA的前体物[3H-Me]dThd掺入抑制作用顺序是:大黄素、大黄素 甲醚-8-O-D-葡萄糖甙>大黄素甲醚>大黄素-8-O
香菇多糖的抗肿瘤活性
香菇多糖具有抗肿瘤作用,它没有化疗药物的毒副作用。香菇多糖进入抗体后诱导产生一种具有免疫活性的细胞因子,在这些细胞因子的综合作用下,机体免疫系统增强,对肿瘤细胞起防御与杀伤作用。香菇多糖通过激活巨噬细胞,增强抗体依赖性细胞诱导的细胞毒(ADDC),发挥抗肿瘤活性;此外,香菇多糖还能使肿瘤部位的血管扩
赤芝的抗肿瘤作用
自身免疫功能的低下或失调,是肿瘤之所以会发生并扩展的重要原因。赤芝是最佳的免疫功能调节和激活剂,它可显著提高机体的免疫功能,增强患者自身的抗癌能力。 赤芝可以通过促进白细胞介素-2的生成,通过促进单核巨噬细胞的吞噬功能、通过提升人体的造血能力尤其是白细胞的指标水平,以及通过其中某些有效成分对癌细
肽的应用抗肿瘤多肽
肿瘤的发生是多种因素作用的结果,但最终都要涉及癌基因的表达调控。2013年已发现很多与肿瘤相关的基因以及对肿瘤产生作用的调控因子,筛选与这些基因及与调控因子特异结合的多肽,已成为寻找抗癌药物的新热点。如生长抑素已用于治疗消化系统内分泌肿瘤;美国学者发现了一个能在体内显著抑制腺癌的六肽;瑞士科学家发现
我国抗肿瘤药物市场现状
靶向药物作用机理 现代肿瘤治疗学已有百余年的历史,但在20世纪40年代前最有效的治疗手段只有手术和放疗。由于残留癌肿的微小转移存在,约1/3的肿瘤细胞难以彻底杀死。后来,人们发现化学药物可以杀死一些晚期肿瘤细胞并进一步发现物理疗法联合化疗可以很好解决残留癌肿的微小转移问题,自此开启了抗肿瘤
深圳先进院在人T淋巴细胞工程改造领域取得进展
近日,由中国科学院深圳先进技术研究院研究员蔡林涛领衔的纳米医学研究小组,在纳米技术引导的T细胞工程改造方面取得新突破,相关论文《糖代谢生物正交化学引导的病毒转导增强T细胞工程改造》(Glycometabolic bioorthogonal chemistry-guided viral trans
再1篇!Nature综述:如何让CART疗法驶向未来?
3月22日,Nature Reviews Clinical Oncology发表了题为“Driving CAR T-cells forward”的综述。文章指出,靶向CD19的CAR-T疗法治疗B细胞恶性肿瘤的早期临床试验结果令人印象深刻,并引发了科学界对这一技术的研究热情。目前,一些
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
关于细胞过继免疫治疗的介绍
在没有外界干预的情况下,人体内可以识别肿瘤细胞的T细胞数目非常少,占比不足十万分之一。细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗(adoptive T cell transfer, ACT),是试图通过外界修饰,让普通T细胞成为能够识别肿瘤细胞的T细胞,从而引发对肿瘤细胞的免疫作用。 过继性细胞免疫治疗根
CART疗法的原理与治疗应用
①2017年,诺华的CTL-019将大概率成为全球首个获批上市的CRA-T疗法的事件,刷爆了整个朋友圈。这一天,对肿瘤免疫疗法领域的人们来说,无疑是非常值得纪念的,因为它开启了肿瘤治疗的新纪元。自2013年《科学》杂志评论将“肿瘤免疫疗法”列为年度突破之首,从那以后,嵌合抗原受体T细胞疗法(CA
CART疗法的原理与治疗应用
CAR-T是什么?①2017年,诺华的CTL-019将大概率成为全球首个获批上市的CRA-T疗法的事件,刷爆了整个朋友圈。这一天,对肿瘤免疫疗法领域的人们来说,无疑是非常值得纪念的,因为它开启了肿瘤治疗的新纪元。自2013年《科学》杂志评论将“肿瘤免疫疗法”列为年度突破之首,从那以后,嵌合抗原受体T
免疫治疗的“大神”-CART技术到底是什么?
《我不是药神》在网络上爆屏,电影以黑色幽默的形式反映了目前的现实:看病贵。但是,大家忽略了一个很重要的问题,那就是白血病治疗难。20年前,治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫还未上市,医生能够用来治疗慢性粒细胞白血病的药很少,两三年后病人就会转化为急性白血病,后果可想而知。格列卫改变了慢性粒细胞白
2017年CART看点
2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。首先,这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市,其中包括风筝制药(Kite Pharma)的治疗非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19,以及诺华(Novartis)的治疗儿童B细胞急性淋巴细胞
新一代成像流式技术在免疫细胞吞噬、CART免疫疗...(二)
CAR-T免疫疗法 新型抗肿瘤药一直都是各大药企的研发重点。目前临床使用的抗癌药物大多数为化学药,这类药物由于靶向性差导致患者常常会出现严重的不良反应以及耐药性。尽管药企投入了大量的人力物力,但是不得不承认传统化学类抗肿瘤药物的研发遇到了瓶颈。越来越多的科研人员把目光投向了免疫治疗,因此嵌合抗原受体
Immunity:张毅团队揭示CD8+-T细胞磷脂代谢在提高免疫治疗疗效中的作用
来自郑州大学生物细胞治疗中心张毅教授研究团队在Immunity上发表了题为PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+T cell ferroptosis
CART绝杀实体瘤?我不要你觉得,我要我觉得可以
世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs(患有慢性淋巴性白血病-CLL)已经实现了9年的无癌生存。来自当时CAR-T治疗研究者—Bruce L. Levine 的twitter 第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily(患有急性淋巴细胞白血病-ALL),至今已实现7