Cell:揭示JAK信号在机体炎症中的组织依赖性角色

细胞因子能利用下游Janus激酶(JAKs)来促进慢性炎性疾病的发生,JAK1-依赖性2型细胞因子能驱动过敏性炎症发生,而JAK1功能增益(GoF)突变体患者会发展为特应性皮炎(atopic dermatitis)和哮喘症。近日,一篇发表在国际杂志Cell上题为“Sensory Neurons Promote Immune Homeostasis in the Lung”的研究报告中,来自西奈山Icahn医学院等机构的科学家们通过研究深入理解了JAK抑制剂或调节子在多种细胞类型和组织炎症中的微妙作用,相关研究结果表明,研究人员需要一种更为精确的方法来将JAK抑制剂的使用范围扩大到更为广泛的过敏症和炎性疾病中。 JAK1是集体中能支持细胞交流沟通并控制免疫系统功能的关键蛋白,其是能将信号从细胞外部传输到内部的一组蛋白的一部分,控制JAK1的活性对于治疗诸如类风湿性关节炎和某些癌症等疾病也非常重要。目前的JAK抑制剂对于像湿疹......阅读全文

Plos-Genetics:靶基因Windpipe对果蝇肠道稳态调控机制

  肠道稳态维持是通过肠干细胞的增殖分化实现的。由于外界病原微生物感染,饮食等环境压力,肠道上皮细胞不断受损,肠干细胞通过自我更新、增殖和分化来维持肠道上皮的完整性。果蝇中肠系统是研究干细胞和组织稳态的重要模型。其稳态受到多种信号通路的综合调控,包括Notch、JAK/STAT、Wnt等。然而,这些

动物所揭示靶基因Windpipe对果蝇肠道稳态的调控机制

  肠道稳态维持是通过肠干细胞的增殖分化实现的。由于外界病原微生物感染,饮食等环境压力,肠道上皮细胞不断受损,肠干细胞通过自我更新、增殖和分化来维持肠道上皮的完整性。果蝇中肠系统是研究干细胞和组织稳态的重要模型。其稳态受到多种信号通路的综合调控,包括Notch、JAK/STAT、Wnt等。然而,这些

钙信号调控植物愈伤组织形成机制获揭示

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/6/481860.shtm 近日,中科院植物研究所研究员胡玉欣团队在《美国科学院院刊》发表了最新研究成果,研究发现钙信号复合体CaM-IQM是调控生长素诱导愈伤组织和侧根形成的重要因子。 植物细胞具有很

浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制

  转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活,YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】,促进肿瘤的生存和转移,增强耐药性【2】,但在乳腺癌的临床病人样本中,并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增,TAZ基因的扩

-科学家开发出治疗急性B细胞淋巴细胞白血病的新型药物

  美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员近日通过实验室及动物检测发现,一种将疾病相关蛋白锁定至失活状态的特殊药物或可抑制恶性白血病细胞的生长,当这种药物同类固醇结合后,白血病就会被明显抑制,而且相比仅使用该药物进行治疗而言,受试动物存活地更久。相关研究发表在国际杂志Cancer Cell上。  研究者

JAK-STAT​细胞因子受体

细胞因子受体(cytokine receptor)是细胞表面一类与酪氨酸蛋白激酶偶联的受体(tyrosine kinase-linked receptor)。这类受体单次跨膜,由两条或多条肽链组成,受体本身不具有酶活性,但他的胞内段具有与胞质酪氨酸蛋白激酶(Jak kinase)的结合位点,这类受体

JAK-STAT途径的作用机制

1、 细胞因子与质膜受体特异性结合,引发受体构象改变并导致二聚化,形成同源二聚体。受体二聚化有助于各自结合的Jak相互靠近,是彼此酪氨酸残基发生交叉磷酸化,从而激活Jak的活性。2、 活化的Jak继而磷酸化受体胞内端酪氨酸残基,使活化受体上磷酸酪氨酸成为具有SH2结构域的STAT或具有PTB结构域的

常见信号通路介绍

1. NF-κB信号NF-kB(nuclear factor-kappa B)是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。它是真核细胞转录因子Rel家族成员之一,广泛存在于各种哺

常见信号通路介绍

1. NF-κB信号NF-kB(nuclear factor-kappa B)是1986年从B淋巴细胞的细胞核抽提物中找到的转录因子,它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达,故而得名。它是真核细胞转录因子Rel家族成员之一,广泛存在于各种哺

Science子刊:糖尿病药物的抗炎新用途

  最近,英国格拉斯哥大学和布拉德福德大学的研究者们揭示了一种新的炎症反应相关信号通路,并发现两种常见的药物——糖尿病药物二甲双胍(metformin)和水杨酸(阿司匹林的主要成分)可有效加强这一通路,以起到缓解炎症反应的作用。这一成果发表于近期的Science子刊《Science Signalin

模式识别受体PRRs与病毒PAMP之间的运用与关联(二)

来自病原体和死细胞的物质通过相同的摄取机制被细胞摄取,包括Fc受体、补体受体和清道夫受体介导的摄取。Fc受体和补体受体介导的摄取分别需要事先用抗体和补体因子进行处理,抗原呈递细胞(APC)活化受到物质来源和吸收途径的严格调节和影响。来自垂死的未感染细胞的物质摄取又激活了许多调节途径,这些调节途径减弱

Cell新文章:拨动预约抑癌信号

  来自斯坦福大学的研究人员和同事们组成的一个国际研究小组,探究了一种细胞表面受体传送信号的基本机制,由此为一种全新的药物设计方法建立了概念证明。他们报告称一种来自细胞外的合成分子——双价抗体(diabodies)可以结合到一个靶受体上,操控它由此在细胞和组织内诱导出独特且不同的效应。  在斯坦福大

我国科学家揭示肺淋巴上皮瘤样癌发病机制

  肺淋巴上皮瘤样癌(LELC)是一种罕见的原发性肺癌亚型,在组织学上类似于未分化的鼻咽癌(NPC)。1987年首次报道,肺LELC已被认为与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关。在2015年世界卫生组织(WHO)肺部肿瘤分类中,肺LELC从大细胞癌转移到其他和未分类的癌症。与其他类型

泛素依赖降解途径

大多数蛋白酶(包括溶酶体酶体系)降解底物时不需要三磷酸腺苷(ATP)提供能量,如胃蛋白酶、胰蛋白酶等。20世纪50年代初,Simpson在肝脏组织培养的切片中检测到了氨基酸的产生,揭示出细胞内大部分蛋白质的降解需要能量。真核生物如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节,对于维持蛋白质在细

结直肠癌的新型生物标志物和治疗靶点

  环状RNA(circRNA)等非编码RNA在人体内大量存在,影响着各种疾病的发生和发展。然而,circRNAs在结直肠癌(CRC)中的生物学功能在很大程度上是未知的。  2021年6月1日,徐州医科大学宋军及王人颢共同通讯在Molecular Cancer(IF=15.30) 在线发表题为“Th

骨髓纤维化的发病原因介绍

  本病发病机制尚未阐明,推测本病的成纤维细胞增殖是反应性和继发性病变并对细胞因子敏感性增高,而造血细胞发生克隆性或肿瘤性增生。  一、 对G6PD的研究 检测发现髓纤患者的骨髓造血细胞和皮肤成纤维细胞具有不同的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)同工酶表达。骨髓纤维化的病人骨髓成纤维细胞含有A、B两

Nature子刊:衰老如何影响干细胞的再生能力

  随着年龄不断增长,我们机体中的干细胞会逐渐丧失修复损伤的能力,甚至连日常损耗都难以应对。Ottawa大学的研究人员在骨骼肌中找到了这种衰退的原因。他们的这项研究发表在九月七日的Nature Medicine杂志上。  领导这项研究的Michael Rudnicki教授发现,随着肌肉干细胞的老化,

舒红兵院士、郑海学博士发表免疫研究新成果

  来自中国农业科学院、武汉大学的研究人员证实,口蹄疫病毒结构蛋白VP3降解JAK1抑制了IFN-γ 信号传导通路。这一研究成果发布在2月25日的《Cell cycle》杂志上。  武汉大学生命科学学院的舒红兵(Hong-Bing Shu)教授,和中国农业科学院的中国农业科学院兰州兽医研究所副研究员

高迁移率族蛋白B1的转导机制

HMGB1极具黏性可以与细胞表面多种不同分子结合,如肝磷脂、蛋白聚糖,甚至硫糖脂和磷脂等[17]。HMGB1仍然有一个明确的高亲和力受体即晚期糖基化终末产物受体(RAGE)。RAGE为一种跨膜蛋白,最初在牛肺内皮细胞中发现,属于免疫球蛋白超家族,并能结合多种配体。RAGE也存在于其他组织细胞中,如血

SciSig:新型通路或有望帮助研究者开发炎性疾病的新疗法

  2016年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中,来自布拉德福德大学和格拉斯哥大学的研究人员通过研究发现,一种在炎性疾病中扮演关键角色的分子的功能或许能够被两种常用的药物所关闭;文章中,研究者鉴别出了一种新型的生化通路

研究揭示先天免疫信号与乳腺组织肿瘤发展之间的联系

  纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的研究人员发现,除了防御病原体外,人体的先天免疫系统还以意想不到的方式帮助保护我们基因组的稳定性——这种方式对癌症的发展有着重要的影响。  在最近的两篇论文中,分子生物学家John Petrini博士实验室的科学家们表明,在DNA复制过程中,先天免疫信号在维持基因

科研人员揭示钙信号调控植物愈伤组织形成机制

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2022/6/481850.shtm 植物细胞具有很高的全能性,它赋予植物在活体和离体条件下极强的再生能力。目前基于植物细胞全能性发展起来的植物离体再生体系已被广泛应用于植物生物技术和基因改良中。在经典的植物离体再生

力学信号调控细胞间的远程作用及自组织行为

  细胞协同迁移在多种生理和病理过程中都至关重要,例如生命体的形态发生、伤口愈合、癌症侵袭和免疫反应。在协同迁移过程中,细胞是如何进行通讯的也是一直以来备受关注的问题。近几十年来,研究发现细胞外基质 (Extracellular matrix, ECM) 不仅为细胞迁移提供了支架,也为细胞间机械信号

原发性血小板增多症发病机制及治疗研究进展

  原发性血小板增多症(ET)是一组以血小板及骨髓巨核细胞增多为特征的骨髓干细胞恶性克隆性增殖性疾病。血栓和血管并发症是导致患者死亡的主要原因,少数患者可转化为白血病或骨髓纤维化。2008年世界卫生组织(WHO)把ET和真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化(PMF)同时划为bcr-abl融合基

上海交大Hepatology癌症研究新发现

  来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中证实,肝癌中GADD45G下调促进了Jak-Stat3信号通路激活,并使得癌细胞逃脱了细胞衰老。这一研究发现于11月18日在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子12.003)上。   文章的通讯作者是上海交通大学医学院的刘永忠

华人学者解析肿瘤形成的热点区

  尽管我们对于“正常细胞如何发展成肿瘤细胞”已经有了深入的理解,但是对于“肿瘤发生的最初步骤”还没有足够的了解,在这个过程中一些促肿瘤细胞跳出了正常组织的范围。  现在,美国佛罗里达州立大学和日本国立遗传学研究所的研究人员,在华人学者邓武敏(音译,Wu-Min Deng)的带领下,发现了肿瘤启动以

基因测序,揭示为何只有一部分乳腺癌复发

  乳腺癌复发病例有不同的基因图谱  虽然大多数乳腺癌可治愈,但有20%左右的病例会复发。日前,剑桥大学研究人员通过乳腺癌组织的基因检测,揭示了乳腺癌复发的遗传差异性。研究结果显示乳腺癌复发病例有不同的基因图谱,并建议研制靶向乳腺癌复发驱动基因的药物。  该研究由英国剑桥大学Wellcome Tru

通过激活自噬促进结直肠癌的化疗抗性

  细胞外细胞因子在肿瘤微环境中富集,调节癌症的各种重要特性,包括自噬。然而,自噬和细胞外细胞因子之间联系的精确分子机制仍有待阐明。  2021年6月15日,华中科技大学王桂华及胡俊波共同通讯在Nature Communications 上在线发表了题为“IL-6 regulates autopha

常见的几种细胞通路的组成和功能

JAK-STAT信号通路是进年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路 参与细胞的增殖 分化 凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程 与其它信号通路相比 这条信号通路的传递过程相对简单 它主要由三个成分组成 即酪氨酸激酶相关受体 酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT(1)酪氨酸激酶相关受体(tyros

JAK3基因编码功能及结构描述

JAK3基因所编码的蛋白是一种受体酪氨酸激酶,是Janus激酶家族的一员,该家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK3主要表达在免疫细胞中,在被白介素激活后通过酪氨酸磷酸化传递信号。JAK/STAT是一条非常重要的信号通路,许多细胞因子如IFN、IL-2等和生长因子如EGF、CSF等都