浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制
转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活,YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】,促进肿瘤的生存和转移,增强耐药性【2】,但在乳腺癌的临床病人样本中,并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增,TAZ基因的扩增也相对很少【3,4】。相反,Hippo信号的组分在上述肿瘤中很少发生突变,那么是什么原因导致恶性肿瘤YAP/TAZ的高表达和激活呢? 2018年11月21日,浙江大学生命科学研究院张龙课题组在Molecular Cell发表题为OTUB2 promotes cancer metastasis via Hippo-independent activation of YAP and TAZ 的研究论文,揭示了去泛素化酶OTUB2不依赖于Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制,解释了恶性肿瘤中YAP/TAZ蛋白高度积累的原因。 ......阅读全文
浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制
转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活,YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】,促进肿瘤的生存和转移,增强耐药性【2】,但在乳腺癌的临床病人样本中,并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增,TAZ基因的扩
中科院CellRes解析Hippo信号调控机制
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员发现了转录因子Scalloped(Sd)的一个新型结合蛋白,证实它通过对抗Scalloped-Yorkie活性调控了Hippo信号,这一研究发现发表在9月3日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。 上海生命科学研究院的张雷(Lei Z
中科院Cell-Res解析Hippo信号调控机制
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员发现了转录因子Scalloped(Sd)的一个新型结合蛋白,证实它通过对抗Scalloped-Yorkie活性调控了Hippo信号,这一研究发现发表在9月3日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。 上海生命科学研究院的张雷(Lei Z
管坤良教授Nature子刊揭示Hippo信号新机制
来自加州大学圣地亚哥分校、哈佛大学的研究人员发表了题为“YAP mediates crosstalk between the Hippo and PI(3)KCTOR pathways by suppressing PTEN via miR-29”的文章,证实YAP通过miR-29抑制P
Hippo信号通路概述
Hippo 信号通路,也称为Salvador / Warts / Hippo(SWH)通路,命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo),是通路中的关键调控因子。该通路由一系列保守激酶组成,主要是通过调控细胞增殖和凋亡来控制器官大小。Hippo信号通路是一条抑制细胞生长的通路。哺乳动物中,Hip
RNAi的分子机制
通过生化和遗传学研究表明,RNA干扰包括起始阶段和效应阶段(inititation and effector steps)。在起始阶段,加入的小分子RNA被切割为21-23核苷酸长的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs, siRNAs)。证据表明;一个称为Dicer的酶
研究发现Hippo信号通路核心成员Yorkie的入核调控机制
2月17日,国际学术期刊Journal of Biological Chemistry 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组关于Hippo信号通路调控机制的最新研究成果Importin α1 mediates Yorkie nuclear import vi
生化与细胞所发现Par1通过调节Hippo激酶调控组织生长
8月6日,国际学术期刊PLoS Biology在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所张雷研究组、刘新垣研究组和赵允研究组合作完成的最新研究成果——Par-1 regulates tissue growth by influencing hippo phosphorylate
上海生科院阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA
4月5日,国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
上科院阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA机制
4月5日,国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
研究阐明Hippo通路关键转录因子TEAD4特异性结合DNA机制
4月5日,国际学术期刊Oncogene在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/分子细胞科学卓越创新中心周兆才研究组的最新研究成果DNA-binding mechanism of the Hippo pathway transcription factor TEAD4。该
Cancer-Cell两篇文章:寻找癌症致病机理
葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)是由于生产黑色素的细胞恶性化而导致的,如果这种癌症只限于眼部,那么标准的治疗方式是放疗和手术摘除眼球。但葡萄膜黑色素瘤常常会扩散到肝脏,确诊这种疾病的转移情况比较困难,患者通常在确诊癌转移后的两到八个月内死亡。 一直以来,科学家们都认为葡萄膜黑色
Hippo信号通路和疾病
a. Hippo信号通路和癌症癌症是涉及异常细胞生长,可能侵入或蔓延到其他多个身体部位的疾病。虽然第一次发现Hippo通路是因为它可以通过促进细胞凋亡及抑制细胞周期来控制成像椎间盘生长,但是目前在动物模型中的研究已经将该通路的功能扩展到了其他癌症,如乳头状肾癌,结直肠癌,卵巢癌,乳腺癌和胃癌。 Ca
自噬激活Hippo通路
而最早关于Hippo通路与自噬关系的论文则是2014年发表于《JEM》的一篇论文。mTORC1信号是自噬途径主要的上游抑制通路,而在TSC1缺失的细胞中,mTORC1通路则维持组成型激活状态。该项研究的研究者发现,在TSC1缺失的细胞中,不仅自噬受到抑制, Hippo通路也受到显著抑制。机制研究发现
昆明动物所证实Hippo信号通路促进三阴性乳腺癌的机制
乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。根据分子分型分为:luminal A型(ER+ , PR+ , Her-2+/ -, ki-6714%), HER-2过表达型(ER , PR-, Her-2+) 和三阴性乳腺癌(ER -, PR -, HER-2 TNBC)四种类型。其中,TNBC由于缺乏内分
Hippo信号通路调节果蝇发育过程中细胞增殖稳态新机制
中科院科学家焦仁杰等人最近在著名期刊Cell Research期刊在线发表了题为“SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila”的研究成果,报告
巨噬细胞的分子机制
巨噬细胞(Macrophages)能够吞没、破坏受损伤组织,有助于启动康复过程。虽然它们在损伤位点发挥关键作用,但一旦任务完成,就需要尽快撤离,结束炎症反应,为再生过程开路。继续存在的巨噬细胞不利于组织恢复。尽管研究人员对于启动巨噬细胞的分子机制研究的比较透彻,但关于其退出损伤位点的过程还了解甚
Nature揭示贫血分子机制
来自布莱根妇女医院(BWH)的研究人员发现了一种在红细胞形成过程中调控血红蛋白(hemoglobin)合成的新基因。这一研究结果将推动生物医学团体了解和治疗人类贫血及线粒体疾病。相关研究发布在《自然》(Nature)杂志上。 研究人员采用了一种无偏倚的斑马鱼遗传筛选克隆了线粒体ATPase
巨噬细胞的分子机制
巨噬细胞(Macrophages)能够吞没、破坏受损伤组织,有助于启动康复过程。虽然它们在损伤位点发挥关键作用,但一旦任务完成,就需要尽快撤离,结束炎症反应,为再生过程开路。继续存在的巨噬细胞不利于组织恢复。尽管研究人员对于启动巨噬细胞的分子机制研究的比较透彻,但关于其退出损伤位点的过程还了解甚少。
VGLL4靶向Hippo与Wnt信号通路互作调控结肠癌
Hippo与Wnt信号通路在生物个体发育和组织稳态维持过程中均具有关键功能,同时也都在肿瘤发生及免疫应答中发挥极为重要的作用。这两条细胞信号通路的一个共同特征是磷酸化依赖的核心转录激活子(Hippo通路的YAP/TAZ、Wnt通路的β-Catenin)的活性调控。近年来,Hippo与Wnt信号通
分子水平揭示癌症转移的新型分子机制
近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究在分子水平上揭示了机体癌症转移的分子机制,同时研究者开发出了一种新型工具来检测特定癌症患者机体中引发疾病的诱导子,相关研究结果有望帮助科学家们开发治疗癌症的新型疗法。图片来源:Levc
上海生科院发现Hippo与Wnt信号通路调控结肠癌的作用机制
1月4日,国际学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组的最新研究成果:VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 complex to coregulate Wnt and Hipp
管坤良教授GenesDev点评重要致癌通路
Hippo信号通路是一条细胞抑制生长性信号通路,在进化过程中非常保守,多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo。最早研究人员在果蝇中就发现Hippo信号传导路径是调节细胞大小、器官体积的主要信号通路,之后又有研究证明这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生,特别是与癌症的发生密切相关。
科学家揭示Hippo激酶引发转移性结直肠癌的机制
近期,美国哈佛大学的研究团队揭示了Hippo激酶导致转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的机制。相关研究成果在《Cell Stem Cell》发表,题为:Regenerative Reprogramming of the Intestinal Stem Cell Sta
科学家揭示Hippo激酶引发转移性结直肠癌的机制
近期,美国哈佛大学的研究团队揭示了Hippo激酶导致转移性结直肠癌(colorectal cancer, CRC)的机制。相关研究成果在《Cell Stem Cell》发表,题为:Regenerative Reprogramming of the Intestinal Stem Cell Sta
上海生科院合作发现Hippo通路新成员VGLL4抑制肺癌发生
1月24日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究组、张雷研究组、周兆才研究组的最新研究成果VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by n
解析STRIPAK复合物拓扑结构-发现动态组装调控Hippo通路
1月8日,国际学术期刊Cell Discovery 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组的最新科研成果“Architecture, Sub-structures and Dynamic Assembly of STRIPAK Complexes in the Hippo S
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Hippo信号通路的功能介绍
a.Hippo信号通路在器官大小控制中的作用起初,关于Hippo信号通路的研究主要集中在器官大小的调控。大量研究表明,Hippo途径主要通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,继而实现对器官大小的调控。激酶级联反应是该信号传导的关键。Mst1/2激酶与SAV1形成复合物,然后磷酸化LATS1/2;活化后的L
Novus助力HIPPO信号通路研究
Hippo信号通路是近年来在果蝇中研究发现的一个高度保守的生长控制信号通路,其对器官大小及细胞增殖和凋亡都具有关键的调节作用。该通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成,此通路的失活或者异常表达在动物实验中参与多种疾病的发生。 Hippo通路的生物学效应有:调控器官体积,保持细胞增殖凋亡