Cell子刊:通用型LYTAC平台,用于肿瘤免疫治疗
蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC),依靠将泛素连接酶招募到细胞内的目标蛋白上,通过蛋白酶体机制促进对致病蛋白的降解,使许多“不可成药”蛋白成为治疗靶点。迄今已有数十种PROTAC药物进入临床试验阶段。 与PROTAC类似,科学家们还开发出了自噬体靶向降解嵌合体(AUTAC)、溶酶体靶向降解嵌合体(LYTAC)和核糖体靶向降解嵌合体(RIBOTAC)。PROTAC和AUTAC主要靶向胞内蛋白,而LYTAC通常专注于捕获分泌蛋白和膜相关蛋白并进行降解,例如生长因子、疾病相关受体和细胞因子等,这些蛋白质约占人类蛋白质组的40%,是许多疾病的重要治疗靶点。 然而,与与PROTAC相比,LYTAC在设计、开发和靶向方面仍然存在挑战,急需设计和改进LYTAC技术,以提高其在疾病治疗中的有效性和功能性。 2024年2月2日,云南农业大学周合江助理研究员、国家纳米科学中心聂广军研究员等在 Cell 子刊 Cell Chemical B......阅读全文
肿瘤免疫抗体新药研发的难点与对策
2019年的资本寒冬,遇到这次的新冠病毒疫情,让人感觉资本市场更加寒冷。然而,这次疫情也让大众认识到医药健康才是影响全民的大事。资本一旦回暖,相信医药领域投资会首先反弹。后PD-1时代,我们的抗体药物研发该如何走?在不得不面向国际竞争的新药研发环境里,企业应该如何提前布局,而不是被动应对呢?我以肿瘤
肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展
1. 肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特异性免疫刺激、肿瘤疫
肿瘤免疫治疗成像技术的研究进展
1. 肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫治疗是指通过免疫系统的被动或主动免疫来控制和杀灭肿瘤的一种治疗方法。与传统医疗手段在物理和化学层面上杀灭肿瘤细胞不同,肿瘤免疫疗法通过增强机体免疫系统功能来控制和杀灭肿瘤,具有不良反应小、特异性强等优点。根据治疗原理的不同,免疫疗法主要可分为非特
肿瘤患者免疫功能状态检测与临床意义
一般而言,免疫功能正常者预后较好;晚期肿瘤或已有广泛转移者其免疫功能常明显降低;白血病缓解期发生免疫功能骤然降低者,预示有复发可能。判断机体免疫功能状态的常用指标,包括T细胞及其亚群测定、T细胞增殖试验、巨噬细胞功能测定、NK细胞活性测定、T细胞介导的细胞毒性(LMC)测定以及血清中抗体、补体、某些
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T Cell,TRM)) 组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD
NK细胞免疫疗法—肿瘤治疗新方向(二)
利用免疫检查点抑制剂来增强 NK 细胞的杀伤能力并应用于治疗也是目前研究的方向之一。某些激活的NK细胞表达PD-1,且 PD-1 信号介导抑制 NK 细胞发挥细胞毒作用。实验证实PD-1单抗(CT-011)增强 NK 细胞对多发性骨髓瘤患者自体骨髓瘤细胞的杀伤能力[6];NK细胞与MHC-I
JCI:肿瘤细胞躲避免疫监视有妙招
正常细胞的癌转化过程需要癌基因的激活和肿瘤抑制基因的抑制。在这个过程中,发生转化的细胞会吸引固有免疫细胞和适应性免疫细胞,其中包括巨噬细胞,这些细胞被吸引到发育的肿瘤中,能够参与免疫监视清除肿瘤细胞。作为对这种免疫监视机制的应答,肿瘤细胞利用NF-κB抑制巨噬细胞的杀伤活性,但是肿瘤细胞的这种自
研究揭示细胞焦亡的抗肿瘤免疫功能
3月11日,北大化院应用化学系刘志博研究团队和北京生命科学研究所邵峰研究团队共同于《自然》杂志在线刊文,揭示少部分的肿瘤细胞发生焦亡,就足以有效调节肿瘤免疫微环境,进而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。 该发现为肿瘤免疫治疗药物研发提供了新的思路,Gasdermin家族蛋白也成为潜在的肿瘤免疫治
泛肿瘤800-gDNA标准品带你了解两大平台检测结果差异
2019年,菁良基因重磅推出了泛肿瘤800 gDNA标准品,该产品专为满足检测机构日常质控而研发,涵盖了多种肿瘤类型如肺癌、结直肠癌、乳腺癌、血液病等,一经推出,即受到广大用户的关注和欢迎。 作为全球最大肿瘤基因检测标准品,为了满足检测机构多种平台不同方法下标准的统一性,菁良基因对该产品进行了多平台
厦大启动福建首个抗肿瘤新药临床评价技术示范性平台
1月10日上午,福建省首个国家级临床医学研究中心药品临床试验管理规范(GCP)平台项目——2020年重大新药创制国家科技重大专项“抗肿瘤新药临床评价技术示范平台”在海沧正式启动。启动会上,厦门市委常委、海沧投资区党工委书记、海沧区委书记林文生致欢迎词,国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟
源自肿瘤的TGFβ抑制人CD4+T细胞抗肿瘤免疫反应机制
肿瘤中的转化生长因子β(TGF-β)产生与肿瘤转移和患者预后不良有关。这与TGF-β的促肿瘤作用和免疫抑制作用有关。然而,TGF-β的肿瘤抑制活性也已有报道。因此,尽管TGF-β是一种有希望的癌症治疗靶标,但是如果想要充分利用它的潜力,那么需要对它的细胞效应进行确切的了解。 在一项新的研究中,
抗击肿瘤!上海药物所PI3K抑制剂调控肿瘤免疫机制
PI3Kα可在多种实体瘤中发生高频率基因扩增或激活性突变,是重要的肿瘤治疗靶标。CYH33是中国科学院上海药物研究所等研发的全新结构PI3Kα高选择性高活性抑制剂,目前已完成Ia期临床试验。近期,上海药物所肿瘤研究中心及其合作者在对CYH33进行系列研究基础上,与中科院上海营养与健康研究所合作发
GCN2抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应是怎样进行的?
肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓样抑制细胞(MDSC)抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。 蛋白GCN2(general control nonderepressible 2)是一种环境传感蛋白,可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点,但是它在塑造肿瘤免疫反应
全自动数字式单分子免疫阵列检测技术平台简介
Quanterix是Tufts University的David Walt博士于2007年创立,其同时是测序巨头Illumina公司的技术创始人,在微孔阵列等多个技术方面处于全球领先的地位。Simoa HD-1分析仪是美国Quanterix公司研发生产,是一款全自动数字式单分子免疫阵列检测技术平台,
上海药物所发现克服肿瘤免疫耐受增强免疫疗效新方法
肿瘤免疫治疗可激活特异性抗肿瘤免疫效应,有望实现肿瘤治愈,因而得到广泛应用。近年来,科研人员开发了多种新型免疫治疗策略,显著激活抗肿瘤免疫效应。然而,胰腺癌和三阴性乳腺癌等免疫排斥型肿瘤(immune-excluded tumors, IETs)具有免疫原性低、肿瘤内T淋巴细胞浸润不足及免疫抑制性肿
肿瘤免疫疗法新契:如何看缺氧条件下的T细胞免疫衰竭
Nat Immunol | 肿瘤免疫疗法新契机:如何看待缺氧条件下的T细胞免疫衰竭 肿瘤和一些慢性传染病感染会诱发T细胞衰竭 (T cell exhaustion),然而对于此种免疫衰竭的诱因却知之甚少。尽管以前人们认为抗PD-1的免疫疗法可以阻断末端衰竭T细胞的PD-1信号转导,然后高肿瘤
肿瘤与免疫系统“相爱相杀”,免疫系统竟成其逃逸“帮凶”
在我们的认识中,人体免疫系统是机体发现和消灭肿瘤细胞的可靠“人体警察”。但来自匹兹堡大学医学院和UPMC希尔曼癌症中心的新研究发现,肿瘤细胞竟然可以利用机体内的免疫调节剂促进其自身发生“免疫逃逸”,人们先前认为的可靠“人体警察”竟成了肿瘤逃逸的“帮凶”,这一发现或可用于开发下一代免疫抗癌疗法。
上海药物所发现克服肿瘤免疫耐受增强免疫疗效新方法
肿瘤免疫治疗可激活特异性抗肿瘤免疫效应,有望实现肿瘤治愈,因而得到广泛应用。近年来,科研人员开发了多种新型免疫治疗策略,显著激活抗肿瘤免疫效应。然而,胰腺癌和三阴性乳腺癌等免疫排斥型肿瘤(immune-excluded tumors, IETs)具有免疫原性低、肿瘤内T淋巴细胞浸润不足及免疫抑制性肿
备受瞩目的肿瘤免疫疗法PD1/PDL1免疫疗法
PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法,充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。 PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果,并且副作
顶级科学家为肿瘤免疫治疗泼冷水
作为癌症治疗的新工具,免疫治疗为人们带来了新希望。如今,这方面的研究正进行得如火如荼。不过,据STAT网站报道,在上周召开的第二届全球癌症免疫治疗大会上,一些顶级专家给人们泼了一盘冷水。 华盛顿大学的Philip Greenberg博士说:“别轻信你所听到的。”他也是著名的免疫治疗公司J
再生元肿瘤免疫疗法Libtayo获欧盟CHMP推荐批准
法国制药巨头赛诺菲(Sanofi)与合作伙伴再生元(Regeneron)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见,推荐有条件批准PD-1肿瘤免疫疗法Libtayo(cemiplimab),用于不适合根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(
阻断免疫细胞能量产生能够促进肿瘤细胞逃逸
最近一项在《eLife》杂志上发表的研究表明,抑制免疫T细胞能量产生的小分子会导致某些肿瘤从PD-1阻断疗法中逃逸。 主要作者,日本京都大学免疫学与基因组医学系学生Alok Kumar说:“尽管PD-1检查点疗法取得了巨大成功,但我们仍然需要提高其疗效,因为一半以上的患者肿瘤对此无反应。 为
柳叶刀·肿瘤学:癌症免疫疗法效果竟然“重男轻女”?
《柳叶刀·肿瘤学》日前发布了一条重磅论文消息,万余例晚期癌症患者大数据首次证实, 近年火爆的免疫检查点抑制剂抗癌免疫疗法为患者带来的生存获益,存在显着的性别差异,男性获益明显超过了女性,高出达2倍。 免疫检查点抑制剂癌症免疫疗法,是过去十多年来癌症治疗中最重要的进展之一。例如靶向PD-1/PD
免疫毒素对于血液系统肿瘤的治疗的应用
在于血液和骨髓中的许多肿瘤细胞,通常表面标记呈高表达,可与药物稳定而长时间的接触,使免疫毒素的治疗方法更有效。血液系统肿瘤的免疫毒素多数导向于CD分子,也有针对一些配基进行导向,包括以抗IL一2受体亚基(CD25)和CD22的抗体片段构建的重组免疫毒素以及以细胞因子构建的靶向受体的重组免疫毒素等,一
我国科学家实现抗肿瘤T细胞免疫再生
中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组和中国人民解放军总医院第五医学中心刘兵课题组合作攻关,通过诱导多能干细胞实现抗肿瘤T细胞免疫再生。相关研究近日在线发表于《细胞研究》。 T细胞是一类抗肿瘤、抗病毒感染的重要免疫细胞。近年来,随着诱导型多能干细胞技术日臻成熟,通过诱导多能干细胞向T细
于金明院士:肿瘤免疫联合治疗不是“乱炖”
“如果将免疫治疗比喻为正在行驶的汽车,油门和刹车必不可少。油门是免疫治疗联合放化疗等传统治疗方式,而刹车则是免疫治疗潜在的毒性较大且毒性难以预测的问题。”近日,在2022年全国乳腺癌大会上,中国工程院院士于金明表示,人体是极复杂的免疫网络,单靠免疫抑制剂PD-1或者PD-L1通路是远远不够的。
中美联合启动肿瘤免疫治疗及靶向治疗研究
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会(CSCO基金会)与默沙东中国,9月20日在厦门举行的“第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会”上共同宣布,正式启动希思科—默沙东肿瘤研究基金(CSCO—默沙东基金),用于支持和鼓励中国临床医生开展肿瘤相关的临床研究及转化医学研究,以提高科研和临床
免疫学实验免肿瘤坏死因子α介绍
肿瘤坏死因子α介绍: 肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)可分为TNF α和TNFβ两种,前者来自单核巨噬细胞,后者由活化T细胞产生,是具有重要生物活性的细胞因子。存在于细胞上的TNF 受体主要有两种:TNFRⅠ和TNFRⅡ,血清中存在的是可溶性的TNFR(s TNF
研究人员揭示肿瘤转移前的免疫逃逸机制
吸烟者群体中常患的侵袭性肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)的发生能够分成连续的不同阶段,根据组织形态学主要分为0-8共九个阶段,分别为:正常荧光组织、低荧光组织、增生、化生、轻度发育异常、中度发育异常、严重发育异常、原位癌、侵袭性鳞状细胞癌。这种划分使得对癌
简述靶向性抗肿瘤细胞免疫技术的临床优势
1. 疗效确切 ACTL特异杀伤性T细胞治疗机理明确,具有高效率连续杀伤癌靶细胞的强大功能,临床疗效可进行影像学、血清肿瘤标志物、生活质量、生存时间等客观指标评价。 2. 可逆转分子靶向药的耐药性 ACTL特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐