CAR增强子!让CART细胞更强、更持久,有效防止肿瘤复发

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)作为一种单独疗法或与其他疗法联合使用,正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前,美国FDA已批准6款CAR-T细胞疗法上市,其中4款靶向CD19,用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤,2款靶向BCMA,用于治疗多发性骨髓瘤。 BCMA在成熟B淋巴细胞中优先表达,而在造血干细胞或非造血组织中表达极少。它在骨髓浆细胞的存活中发挥关键作用,而对整体B细胞稳态没有显著影响,并且是多发性骨髓瘤中恶性浆细胞的重要标志物。 BCMA CAR-T细胞在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中展示出显著疗效,研究报告总缓解率为80%,然而,该疗法在反应持续时间方面仍存在着巨大挑战。例如,接受BCMA CAR-T细胞疗法Abecma治疗的多发性骨髓瘤患者中,有一半在一年内出现了疾病复发。值得注意的是,大多数复发患者仍显示BCMA阳性,这表明抗原丢失并不是复发背后的主要机制。因此,还需要进......阅读全文

国际首次新一代CART技术治疗肿瘤-中国免疫疗法荣登Nature

论文第一作者、共同通讯作者、华东师范大学生命科学学院副研究员,上海邦耀生物科技有限公司的合伙人、研发副总裁张楫钦经基因编辑的T淋巴细胞,在临床上被证明可以有效清除肿瘤细胞。北京时间8月31日23时,国际著名科研期刊《自然(Nature)》刚刚在线发表了中国科学家研发CAR-T技术治疗肿瘤的最新成果。

美斯坦福大学:一种CART疗法,对抗多种儿童肿瘤

  近几年,免疫疗法的发展颠覆了癌症治疗,突破进展层出不穷。  上周,在小鼠研究中,斯坦福大学的科学家们开发了一种新型CAR-T疗法,可根除多种类型的儿童肿瘤。  该成果于1月17日发表在Clinical Cancer Research杂志上,进一步证明了,这类细胞免疫疗法对抗实体瘤(包括脑瘤)的潜

CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验-一

随着Kite Pharma公司宣布,已向欧洲药监局(EMA)提交使用其CAR-T细胞产品(axicabtagene ciloleucel,KTE-C19)的营销授权申请(MAA);诺华的CAR-T疗法CTL019(tisagenlecleucel-T)以10:0的投票结果获得咨询委员会专家全票推

肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CART治疗是不是失效了?

  两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。 

异体CART介绍

诺华CAR-T疗法CTL-019获得FDA肿瘤专家的全票推荐批准,意味着这种革命性的肿瘤治疗手段基本得到了国际最严格的药监机构的认可,距离正式获批上市仅一步之遥。目前,CAR-T正以前所未有的热度席卷全球,引起制药公司、投资人、临床医生和患者的广泛关注。毫无疑问,CTL-019的成功会让诺华、宾夕法

CART传奇-(上)

  那还是在1968年,Steven Rosenberg觉得他遇到了一个极其罕见的病例。  Rosenberg当时还是West Roxbury VA Hospital的一名住院医。病人的右上腹疼痛难忍,Rosenberg经过检查之后发现他患有急性胆囊炎。没什么严重的吧,他这样想,进行胆囊切除术就可以

CART-技术详解

概念解析CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy )即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法[1]。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是目前最有前景的恶性

Nature子刊:BATF联合IRF4对抗肿瘤浸润的CART细胞衰竭

  BATF可能通过使CAR-T细胞的表型和转录谱偏离衰竭而向增强效应功能而改善其抗肿瘤反应。  2021年8月2日讯/生物谷BIOON/ CD8+T细胞在遇到抗原和有效的共刺激信号时会产生强烈的效应反应,以清除病原体感染的细胞和肿瘤细胞。相比之下,浸润实体肿瘤的CD8+T细胞,在缺乏足够的共刺激的

两种转录因子或能互相合作抑制肿瘤浸润性CART细胞耗竭

  转录因子—活化T细胞核因子(NFAT,nuclear factor of activated T cells)和激活蛋白1(AP-1)能互相合作来促进T细胞的效应功能,但NFAT在AP-1缺失时会施加一种T细胞低反应性(耗竭)的负反馈程序。与肿瘤的斗争似乎是一场马拉松,而不是短跑,对于抗癌T细胞

实体瘤的CART细胞治疗

  简介  嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。  迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE

CART细胞治疗之选择理想的靶点

  在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资和研

2017年CART看点

  2017年将会是CAR-T领域不平凡的一年。首先,这种通过改造患者活的T细胞,使其成为凶猛的肿瘤杀伤工具的新型免疫治疗策略,将有望获得美国FDA批准而正式上市,其中包括风筝制药(Kite Pharma)的治疗非霍奇金淋巴瘤的KTE-C19,以及诺华(Novartis)的治疗儿童B细胞急性淋巴细胞

CART细胞治疗之选择理想的靶点

在最新发表在《Nature Reviews Drug Discovery》综述显示,截止2019年3月,全球的CAR-T疗法的临床试验高达568,中国的表现尤为突出,临床试验数量快速上升,已超过美国跃居全球第一[1]。作为新型肿瘤治疗手段,国内外各大企业和科研机构早已纷纷布局,闻风而来的投资

为何大部分实体瘤患者CART临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Nature

论大部分实体瘤患者CART临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

又一胃癌患者受益!CAR‑T-疗法有望作为实体瘤的潜在治疗

 最近,江西首例实体瘤CAR-T细胞治疗在南昌大学第二附属医院肿瘤中心顺利完成。在本次治疗中,该患者首次诊断为晚期胃癌,肿瘤已广泛转移至腹腔及多处骨骼,患者按照指南规范进行标准的化疗联合免疫检查点抑制剂治疗后,肿瘤控制不佳,且因腹胀、饮食差及血细胞反复重度减低等并发症导致其难以继续接受化疗。经过CA

华道生物首款实体瘤CART细胞疗法IND获受理,针对CLDN18.2阳性肿瘤

  近日,华道生物HD004 CAR-T细胞获CDE正式受理。该公司表示,截止目前为止,HD004不仅是华道生物申报的第四款CAR-T细胞疗法管线,也是华道生物首款针对实体肿瘤治疗的细胞治疗候选药物,同时也是全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的首个细胞治疗候选药物。  

CART绝杀实体瘤?我不要你觉得,我要我觉得可以

   世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs(患有慢性淋巴性白血病-CLL)已经实现了9年的无癌生存。来自当时CAR-T治疗研究者—Bruce L. Levine 的twitter  第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily(患有急性淋巴细胞白血病-ALL),至今已实现7

癌细胞进化出“乾坤大挪移”成功离间CART细胞

  近日,研究团队在国际著名期刊Nature上发布:肿瘤细胞竟然利用T细胞的胞啃作用,把自身可以被CAR-T细胞识别的抗原转移到CAR-T细胞上,这样在逃避 CAR-T细胞攻击的同时,也成功离间了CAR-T细胞,使其自相残杀,从而导致治疗失败。  在癌症治疗方面,目前最炙手可热的两大免疫疗法,除了P

NBT:重大突破!CART全新升级,抗癌效果至少翻了3倍

  就在今天,CAR-T领域迎来了一项超级重磅的进展。来自日本山口大学免疫学系的玉田耕治(Koji Tamada)教授成功开发出了新一代CAR-T。  同时,在多种实体瘤小鼠模型中,Tamada教授证实,全新CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规CAR-T的至少4倍,对于那些常规CAR-T几乎无效的实

分子靶向药物联合CART细胞治疗恶性血液病

如何将分子靶向药物与嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)有机结合起来,使两者能够扬长补短发挥协同抗肿瘤效应呢?近日,南方医科大学珠江医院副教授黄宇贤、教授李玉华等结合最新研究进展,综述了分子靶向药物联合CAR-T细胞治疗恶性血液病的机制。相关成果以综述文章的形式发表于《耐药性更新》(Drug Resis

免疫界的传奇—CART疗法

免疫界的传奇—CAR-T疗法CAR-T疗法是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马,它的出现给肿瘤患者,特别是血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。那CAR-T到底是什么呢?今天小编就带大家一起探秘,揭开CAR-T神秘的面纱。PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上万篇文献。 那CAR-T到底是什么

靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略

  中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因编辑

实体肿瘤治疗新突破:联合疗法延长患者生命

  伴随CAR-T细胞疗法的发展,如今,血液肿瘤已经不再是无解的难题。CAR-T细胞治疗能否有效治疗实体肿瘤成为关注的话题。  记者20日获悉,最新的知名国际学术期刊《癌症免疫治疗杂志》在线报道了上海细胞集团联合上海市第十人民医院、上海大学附属孟超肿瘤医院的最新发现。中国学者们获得的临床治疗数据显示

MIT团队利用疫苗增强CART疗效,可根除实体瘤

  现阶段,CAR-T 细胞疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不理想。背后的原因多种多样,包括抗原异质性、免疫抑制性肿瘤微环境、CAR-T 浸润难度大、肿瘤靶抗原丢失......  其中抗原异质性和肿瘤靶抗原丢失是 CAR-T 治疗实体瘤的两个关键挑战。由于实体瘤中抗原存在异质性,缺乏真正的肿瘤特异性抗原

不是“药神”更不是药:CART有望摘掉“癌症之王”桂冠

  胰腺导管腺癌是胰腺癌中最为常见的类型,是众所周知的致命性疾病。胰腺癌在全身癌症中的发病率比起肺癌、胃癌、直肠癌等,算不上“主流”,但是由于它“霸道”地藏匿在腹腔中心,导致胰腺上一旦生长了肿瘤就会对周围器官产生很大影响,治疗难度非常大,预后效果也不理想。再加上胰腺癌早期症状很少,因此疾病通常在晚期

不是“药神”更不是药:CART有望摘掉“癌症之王”桂冠

 胰腺导管腺癌是胰腺癌中最为常见的类型,是众所周知的致命性疾病。胰腺癌在全身癌症中的发病率比起肺癌、胃癌、直肠癌等,算不上“主流”,但是由于它“霸道”地藏匿在腹腔中心,导致胰腺上一旦生长了肿瘤就会对周围器官产生很大影响,治疗难度非常大,预后效果也不理想。再加上胰腺癌早期症状很少,因此疾病通常在晚期(

CART疗法之改善的道路

  近几年CAR-T因其在白血病等液体瘤上的巨大潜力,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一,然而依然存在如免疫抑制微环境、T细胞效力不强及细胞毒性等难题制约着CAR-T功效的发挥。前两期我们已经学习了CAR-T的基本知识,本期,我们就为大家介绍,CAR-T疗法中影响T细胞功能(增殖能力和免疫功能)的一

影响CART疗法的因素

  1.病人的自身情况:CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人,由于前期化疗,或者疾病很严重,体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外,脑内肿瘤负荷大的病人,考虑到致命的不良反应,也是不能马上用CAR-T疗法。  2.CAR-T的制造工艺和

CarT治疗实体肉瘤:细胞存活超过六周且无明显毒性反应

  【新闻事件】:在ASCO四月的快报上报道了Car-T 细胞治疗实体瘤的一个临床结果。这个由Baylor医学院Nabil Ahmed医生主导的临床实验共招募了17位复发的Her-2阳性肉瘤病人。Car-T细胞是针对Her-2设计。给药从104细胞/每平方米体表面积的起始剂量开始一直升到108细胞/