研究解析成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构

1月23日,中国科学院脑科学与智能技术卓越中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬研究组合作,在《细胞》(Cell)上在线发表了题为《成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构》的研究论文。该团队通过提取大鼠大脑皮层和海马中的内源N-甲基-ᴅ-天冬氨酸(NMDA)受体,解析出3种主要亚型和比例,揭示了内源NMDA受体的原子分辨率三维结构,突破了NMDA受体的分子结构与功能研究局限于异源重组表达系统的瓶颈。这一成果为开发靶向NMDA受体治疗神经或精神类疾病的新型药物奠定了重要理论基础。学习和记忆是人类认知与感知世界的高级脑功能,而突触可塑性的改变被认为是学习和记忆的物质基础。NMDA受体存在于突触上的离子型谷氨酸门控通道家族,广泛参与神经发育、突触可塑性、学习记忆、认知及情绪等高级脑功能调控,被视为学习和记忆的关键“分子开关”。NMDA受体在负责学习和记忆相关高级认知功能的脑区发挥重要作用;受体通道对钙离子具备高通透性,根......阅读全文

5羟色胺受体的介绍

  5-羟色胺受体,也被称为血清素受体或5-HT受体,是一群于中枢神经系统中央处和末梢神经系统周边出现的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。它们同时调节兴奋性和抑制性神经传导物质的传递。

核受体的功能结构

核受体家族成员的分子由A/B,C,D,E/F四大具有不同功能的结构域组成:A/B域的N端能够接受配体非依赖的顺式激活,A/B域的C端则调节了该核受体与其他家族成员的结合从而影响核受体与DNA的结合,此外还与核受体对目标DNA的选择有关;保守的C域决定了其DNA结合活性,是核受体的特征性区域,同时影响

什么是受体介导的胞吞?

细胞外的生物大分子(包括病毒、毒素等)选择性地与受体结合后经胞吞作用而进入细胞的过程。是受体-配体复合体得以解离,和某些受体的再利用所必需的过程。既是细胞高效率、高选择性和快速摄取胞外亲水分子的重要方法,也是穿越细胞膜运送物质的方式之一。

核受体信号转导途径

细胞内受体分布于胞浆或核内,本质上都是配体调控的转录因子,均在核内启动信号转导并影响基因转录,统称核受体。核受体按其结构和功能分为类固醇激素受体家族和甲状腺素受体家族。类固醇激素受体(雌激素受体除外)位于胞浆,与热休克蛋白(HSP)结合存在,处于非活化状态。配体与受体的结合使HSP与受体解离,暴露D

细胞膜受体的定义

  细胞膜受体也是镶嵌在膜脂质双分子层中的膜蛋白质。受体蛋白质一般由两个亚单位组成:裸露于细胞膜外表面的部分叫调节亚单位,即一般所说的受体,它能“识别”环境中的特异化学物质(如激素、神经递质、抗原、药物等)并与之结合;裸露于细胞内表面的部份叫催化亚单位,常见的是无活性的腺苷酸环化酶(AC)。一般将能

孤儿受体的基本概念

孤儿受体 (orphan receptor)是指一些与其他已确认的受体结构上明显相似,但其内源配体还未发现的受体。

G蛋白偶联受体结构介绍

G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白(Integral membrane protein),每个受体内包含七个α螺旋组成的跨膜结构域,这些结构域将受体分割为膜外N端(N-terminus),膜内C端(C-terminus),3个膜外环(Loop)和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有糖基化修饰。膜外环上包含有

G蛋白偶联受体的分类

根据对人的基因组进行序列分析所得的结果,人们预测出了近千种G蛋白耦联受体的基因。这些G蛋白偶联受体可以被划分为六个类型,分属其中的G蛋白耦联受体的基因序列之间没有同源关系。A类(或第一类,视紫红质样受体)B类(或第二类,分泌素受体家族)C类(或第三类,代谢型谷氨酸受体)D类(或第四类,真菌交配信息素

PNAS:GPCR孤儿受体找到“亲人”

  人类基因组中存在一些被称为“孤儿受体”(orphan receptors)的蛋白,从它们与其他蛋白的序列相似性来看,这些蛋白应该能结合并应答激素或化学物质,但人们至今还未发现其生理性配体。   Emory大学的研究人员为大脑中的一对GPCR孤儿受体找到了配体,这一发现有望帮助人们治疗相关的

Toll样受体信号通路图

TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1),该通路起始于TLRs 的一段胞内保守序列—Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1receptor homologousregion,TIR).TIR可激活胞内的信号介质—白介素1受体相关蛋白激

代谢型受体的结构功能

中文名称代谢型受体英文名称metabotropic receptor定  义一类本身不是离子通道,但可以通过第二信使间接影响离子通道活性的受体。常特指代谢型神经递质受体,特别是代谢型谷氨酸受体。它们与G蛋白偶联,在被激活后通过各种不同的G蛋白调节酶和离子通道等效应分子而产生多种比较缓慢而持续的生理反

代谢类疾病的重要靶标法尼醇X受体与维甲酸X受体的结构

近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松课题组通过结构生物学等方法解析了FXR及FXR/RXR复合物与不同类型激动剂的复合物结构,对FXR/RXR复合物中的别构调节现象进行了研究,相关成果以Ligand binding and heterodimerization with retinoi

Axsome加速完成AXS05治疗阿尔茨海默症相关激越II/III期试验

  Axsome Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发治疗中枢神经系统(CNS)疾病的创新疗法。近日,该公司宣布,正在加速完成AXS-05(右美沙芬/安非他酮调释剂)用于阿尔茨海默氏症(AD)患者治疗激越(agitation)的II/III期ADVANCE-1试验,以确保

新机制抗抑郁药!强生Spravato鼻喷雾剂美欧申请新适应症

  强生旗下杨森制药近日宣布,已向欧洲药品管理局(EMA)提交了抑郁症新药Spravato(esketamine)鼻喷雾剂的II类变更申请。该申请旨在扩大Spravato的使用,超出其当前的适应症,作为一种急性短期治疗药物,与口服抗抑郁药联合使用,用于发生中度至重度抑郁症发作、并且有自杀意念的重度抑

中国科学家开发“完美药物”对抗抑郁

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/9/508513.shtm ■本报记者 张双虎 9月14日,《自然-神经科学》发表中国科学院上海有机化学研究所研究员陈椰林课题组关于抗抑郁症新药的研究成果。这项“课题做了6年、投稿用了两年多”的研究,发

组织薄片膜片钳全细胞记录实验

实验方法原理通过全细胞膜片钳技术来检测组织薄片(脊髓片或脑片)上神经元的突触后电位、突触后电流及该突触后电位或电流的可塑性改变等现象。组织薄片膜片钳技术与分散细胞膜片钳技术相比,具有的优点是组织薄片中的细胞更接近在体的原始环境,很好地保持了神经元之间的突触联系。实验材料神经细胞试剂、试剂盒孵育细胞外

组织薄片膜片钳全细胞记录实验

基本方案             实验方法原理 通过全细胞膜片钳技术来检测组织薄片(脊髓片或脑片)上神经元的突触后电位、突触后电流及该突触后电位或电流的可塑性改变等现象。组织薄片膜片

组织薄片膜片钳全细胞记录实验

实验方法原理 通过全细胞膜片钳技术来检测组织薄片(脊髓片或脑片)上神经元的突触后电位、突触后电流及该突触后电位或电流的可塑性改变等现象。组织薄片膜片钳技术与分散细胞膜片钳技术相比,具有的优点是组织薄片中的细胞更接近在体的原始环境,很好地保持了神经元之间的突触联系。实验材料 神经细胞试剂、试剂盒 孵育

肾上腺素受体的多样性和配体--α2型受体晶体结构解析

  人肾上腺素受体是G蛋白偶联受体,是重要的药物靶标。目前已知肾上腺素受体有三类(α1, α2和β)九种亚型(α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, β1, β2和β3)。2007年,β2肾上腺素受体的非激活这是第一个人源G蛋白偶联受体的晶体结构,是G蛋白偶联受体结构解析的重大突

糖皮质激素受体和盐皮质激素受体协作维持心脏健康

  近日,一项刊登在国际杂志Science Signaling上的研究报告中,来自国立卫生研究院等机构的科学家们通过对小鼠进行研究发现,结合在应激激素上的两种蛋白或能互相协作来维持心脏的健康,这两种蛋白均为应激激素受体,分别为糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR),二者能够协调行动来保持心脏

Cell-Res-|揭示GPR30受体全新激活机制,挑战传统雌激素膜受体观念

  雌激素作为一种关键激素,在人类生理学中发挥着至关重要的作用,涉及生殖功能、心血管健康和骨骼完整性等多个方面的生物过程。过去,GPR30作为一个孤儿受体,曾被假定为G蛋白偶联的雌激素受体,能够直接与雌激素结合,从而解释雌激素信号的非基因组效应和组织选择性。这一假设引起了广泛关注和讨论,对人们理解雌

MK-801建立精神分裂症动物模型研究进展(二)

3.3.2空间记忆空间记忆在对生命早期MIA-801处理的大鼠的认知研究中是最有影响力的。水迷宫范式常规被用于大鼠/小鼠空间记忆研究。一般说来,此测试包括把动物放入一个圆形装不透明水的水池,然后允许它通过迷宫外线索的帮助找出并爬上一个隐藏的平台来摆脱一直在水里的困扰。通过反复测试,空间学习促进了逃避

概说阿尔茨海默症的介绍

  阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,是老年期痴呆的最常见形式。该病主要表现为记忆力减退、认知能力下降、行为和情绪异常等症状。  阿尔茨海默症的病因目前尚未完全明确,但研究表明,与遗传、环境、生活方式等多种因素有关。其中,β淀粉样蛋白(A

关于盐酸美金刚注射液的药理毒理介绍

  盐酸美金刚作用于大脑中的谷酰胺系统,为具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的拮抗剂。NMDA拮抗剂具有防止由于条件变化而神经元损伤和死亡的可能性,包括神经性疼痛、阿尔茨海默氏病、舞蹈病和艾滋病导致的痴呆。此外, 盐酸美金刚也是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗

华人博士PNAS神经学新发现

  自美国Jackson实验室的副教授张忠伟(Zhong-wei Zhang,生物通音译)博士领导研究小组,在新论文中提供了直接证据表明,一种特异的神经递质受体对于新生哺乳动物大脑突触修剪(pruning synapse)至关重要。研究成果发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上。

成瘾药物心理依赖及复发的脑机制研究

摘 要 围绕学习、记忆、情绪及应激等心理因素与复发的关系,应用阿片类物质心理依赖研究条件性位置偏爱,条件性位置厌恶,Morris 水迷宫量化觅药动机模型,行为及条件性行为敏感化等多种动物行为模型,从情绪相关学习、记忆在成瘾行为中的作用,不同神经核团与神经递质系统活动性的改变,应激相关因素易化

新型人工突触可用于高度扩展的类脑计算

科技日报北京12月28日电 (记者张梦然)据最新一期美国化学会期刊《应用材料与界面》报道,新加坡科技与设计大学(SUTD)研究团队开发出一种基于二维(2D)材料的新型人工突触,能用于可高度扩展的类脑计算。模仿人脑功能的类脑计算因其在人工智能中的功能应用和低能耗而引起科学界的广泛关注。像人脑一样,为了

美国清洁能源发展受体制掣肘

位于缅因湾的美国首个漂浮式海上风力发电机组。   美国缅因州东部沿海小镇卡斯廷最近出了件新鲜事:与小镇毗邻的缅因湾内漂浮着一台黄色的海上风力发电机组。从小镇尽头的拜斯灯塔向对面海中望去,这台漂浮在海上的风力发电机组显得孤孤零零,个头也不雄伟。然而,这就是美国乃至整个北美地区首个离岸漂浮式海上风力发

-Nature:研究发现独脚金内酯受体

  独脚金内酯是植物生长的关键调控因子,控制次生茎的形成和调控根分岔。独脚金内酯反应是通过人们所提出的一个与“F-box蛋白”(D3)发生相互作用的受体(D14)介导的。   现在,在两篇相关的文章中,Liang Jiang等人和Feng Zhou等人演示了水稻中在D14/D3对独脚金内酯的感

植物版本的ATP受体被发现

  据一项新的研究报告,长期以来踪迹难寻的植物版本的ATP受体终于被发现了,而且它与动物中的ATP受体有很大的不同。ATP是在所有活的生物体中普遍存在的一种化合物。ATP已知在细胞内充当某种能源,但它在细胞外还有另外一个不太知名的作用:它可协助信号传导--发出对生长和发育重要的信号。植物具有对ATP