研究解析成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构

1月23日,中国科学院脑科学与智能技术卓越中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬研究组合作,在《细胞》(Cell)上在线发表了题为《成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构》的研究论文。该团队通过提取大鼠大脑皮层和海马中的内源N-甲基-ᴅ-天冬氨酸(NMDA)受体,解析出3种主要亚型和比例,揭示了内源NMDA受体的原子分辨率三维结构,突破了NMDA受体的分子结构与功能研究局限于异源重组表达系统的瓶颈。这一成果为开发靶向NMDA受体治疗神经或精神类疾病的新型药物奠定了重要理论基础。学习和记忆是人类认知与感知世界的高级脑功能,而突触可塑性的改变被认为是学习和记忆的物质基础。NMDA受体存在于突触上的离子型谷氨酸门控通道家族,广泛参与神经发育、突触可塑性、学习记忆、认知及情绪等高级脑功能调控,被视为学习和记忆的关键“分子开关”。NMDA受体在负责学习和记忆相关高级认知功能的脑区发挥重要作用;受体通道对钙离子具备高通透性,根......阅读全文

关于美金刚的药理作用介绍

  越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。  美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。  临床试验 :在全球已经完成的美金刚7个主要三期临床试验

简述盐酸美金刚片的药理毒理

  越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。  美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。  在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼

对孤儿受体GluD的新发现

  谷氨酸离子型受体一共有四大家族,分别为N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、海人藻酸受体 (KAR) 、α-氨基-3 羟基-5 甲基-4 异恶唑受体(AMPAR)和离子型孤儿δ受体 (GluD)。一般来说,这些谷氨酸受体与离子通道偶联,形成受体通道复合物并介导突触信号在神经网络中的快速传递。

寻找K粉2.0

  昨天约翰霍普金斯大学的科学家宣布一个叫做Omigapil (又名TCH346 或 CGP3466)的老药可以和氯胺酮(俗称K粉)一样在大鼠抑郁模型快速起效。Omigapil是一个叫做GAPDH的脱氢酶抑制剂,GAPDH是NMDA受体的下游蛋白,而调控NMDA受体是现在氯胺酮抗抑郁机理的主要假说。

关于AMPA受体的分布介绍

  近年来,静寂突触的存在和LTP过程中 AMPA受体快速的突触插入已被大量实验证实,而产生这一现象的重要前提是在突触附近存在可被利用的非突触 AMPA 受体池。用显微技术观察谷氨酸受体在突触及突触附近的分布发现,除突触膜上存在有突触性的AMPA受体外,在树突的表面和胞质中也存在大量的非突触性 AM

什么β受体

受体:是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质,它能识别周围环境中某种微量化学物质,首选与之结合,随后产生相应的药理效应。传出神经系统的受体:可分为.胆碱受体和肾上腺素受体。其中肾上腺素受体是与NA或肾上腺素结合的受体,主要分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。肾上腺素受体又分

激素受体

中文名激素受体外文名hormone receptor定义激素受体:位于细胞表面或细胞内,结合特异激素并引发细胞发生生理生化反应的蛋白质。位    置细胞表面或细胞内作    用结合特异激素

概述部分性发作的发病机制

  1.遗传因素 单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑蒙性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

部分性发作的发病机制

  1.遗传因素 单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑蒙性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

癫痫的全身强直阵挛发作的发病机制

  1.遗传因素:单基因或多基因遗传均可引起痫性发作,已知150种以上少见的基因缺陷综合征表现癫痫大发作或肌阵挛发作,其中常染色体显性遗传病25种,如结节性硬化、神经纤维瘤病等,常染色体隐性遗传病约100种,如家族性黑?性痴呆、类球状细胞型脑白质营养不良等,以及20余种性染色体遗传基因缺陷综合征。 

抗抑郁实验相关老药新用:氯胺酮的快速抗抑郁作用及...

抗抑郁实验相关-老药新用:氯胺酮的快速抗抑郁作用及其机制研究[摘要] 氯胺酮是一种非选 择 性 N-甲 基-D-天 门 冬 氨 酸( NMDA) 受体拮抗剂,常作为全身麻醉药用于临床。近年来研究发现,氯胺酮具有快速、有效、持久的抗抑郁作用,该作用可能与抑制性中间神经元、兴奋性神经递激质、AMPA

膜受体的激素受体的相关介绍

  激素与受体结合后如何产生生物效应?20世纪60年代提出的第二信使假设认为,作为第一信使的激素分子与细胞膜受体结合后并不进入细胞。结合激素的受体能使位于膜上的腺苷酸环化酶活化,从而使ATP转成环(化)腺苷酸(cAMP),后者称为第二信使,它能引发细胞内一系列生化反应而产生最终生物效应。例如,肾上腺

美金刚诱发的舞蹈症和肌张力障碍病例报告

导读:美金刚是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,在高浓度下可有间接多巴胺能作用。本文介绍了一例阿尔茨海默病患者,由于服用缓释美金刚而无意中使得每日剂量加倍,导致了舞蹈症和肌张力障碍的发生。美金刚很少导致运动障碍,但从控释片(bid)换药至缓释片(qd)时,应当留意此类问题的发生。医脉通编译,转载请务必

运动影响学习与记忆能力动物实验的研究进展(三)

4.1 与LTP间接相关的物质 4.1.1 细胞凋亡学习与记忆是大脑主要的高级神经功能之一,是由不同而又紧密联系的神经元共同作用的结果。因此,保持神经元的健康和脑细胞的可塑性是学习和记忆的先决条件。已有研究报道,大鼠认知功能受损可能与海马神经元的凋亡有关,脑细胞过早凋亡可引发脑萎缩、老年痴呆、帕金森

Cell-Reports:Shank3基因缺失如何导致自闭症?

  Buffalo大学的科学家确定了导致小鼠自闭症行为的一些基因突变机制,同时找到了使其恢复正常的治疗策略。这项研究由Zhen Yan博士(Buffalo大学生物医学院生理学及生物物理学系的教授)领导,揭示了自闭症背后的细胞和分子机制,并指出一些潜在的生物标记和治疗目标,该研究结果于5月28日发布在

三例吸毒患者急诊手术麻醉处理

例1.男,28岁,体重55kg,身高170 cm,因“上腹胀痛9h”急诊入院,诊断:上消化道穿孔。拟全身静脉麻醉下行剖腹探查术。患者既往有吸烟史8年,20支/天。否认食物及药物过敏史。术前用苯巴比妥0.1g、阿托品0.5mg。 入室患者痛苦貌,流清涕,四肢有不自主抽动,自述有过敏性鼻炎病史,否认药瘾

抑郁症新药AXS05达到2期临床终点

  日前,Axsome Therapeutics公司宣布,该公司开发的具有多种作用机制的NMDA受体拮抗剂AXS-05,在治疗重度抑郁症(MDD)患者的2期临床试验中,达到试验的主要终点,显著改善患者的抑郁症状。  MDD是一种失能性慢性疾病,患者症状通常表现为情绪低落、无法感受喜悦,充满负罪感和无

芋螺毒素的主要分类

根据芋螺毒素作用于生物体内的不同靶位可分为3类:(1)作用于电压门控离子通道的CTX,电压门控离子通道又称电压敏感性通道,常以通透离子(如Na+,K+,Ca2+等)命名。(2)作用于配体门控离子通道的CTX,包括烟碱受体、5-HT3受体、NMDA受体。配体门控通道又称化学门控通道或递质依赖性通道,后

关于芋螺毒素的分类介绍

  根据芋螺毒素作用于生物体内的不同靶位可分为3类:  (1)作用于电压门控离子通道的CTX,电压门控离子通道又称电压敏感性通道,常以通透离子(如Na+,K+,Ca2+等)命名。  (2)作用于配体门控离子通道的CTX,包括烟碱受体、5-HT3受体、NMDA受体。配体门控通道又称化学门控通道或递质依

细胞膜受体的毒素受体的介绍

  发现很多毒素也是通过与细胞膜上的受体相结合后才产生效应的。如霍乱毒素是霍乱弧菌产生的外毒素,分子量为84000,由A、B二种亚单位组成。A亚单位有两条肽链A1和A2,由一对二硫键联接。亚单位B与细胞膜上的受体相结合。亚单位A1则具有激活膜上腺苷酸环化酶的作用。  霍乱毒素的受体是一种神经节苷脂,

氨基丁酸在物质滥用中的作用

物质成瘾目前已经成为一个全球性的问题。在物质成瘾的形成、戒断、复吸过程中涉及到多种神经递质。过去 20 年的研究热点主要集中在中脑边缘系统的多巴胺( DA)递质,即“ DA 奖赏通路”假说[1]。目前进一步研究发现中脑腹侧背盖区( VTA) 和 伏 隔 核( NAc) 的 - 氨 基 丁 酸( GA

预防阿兹海默症的一种新的治疗手段:Memantine

  根据调查,目前85岁以上的人群有50%患有阿兹海默症,其中大部分人会在严重记忆缺陷,认知障碍等症状出现后的5年内死亡。然而,该疾病的分子进程则会发生的更早一些。  目前我们还没有找到预防该疾病发生的方法,但来自弗吉尼亚大学的研究者们找到了该疾病阿生的分子特征,而且该特征在神经元损伤等现象发生之前

关于芋螺毒素残基的影响介绍

  放射性配体结合实验常用于评价单个氨基酸被替代后的活性。由于Gla比较特殊,首先引起人们的关注。研究发现,Con-G[γ4A]活性完全丧失;Con-G[γ3A]活性较原肽段下降20倍;Con-G[γ10A]、Con-G[γ14A]活性无明显改变;Con-G[γ7A]对啮齿类动物和人类神经细胞,活性

Nat-Commun:这一方法有望助力研究帕金森疾病发病机制

  NMDARs(N-甲基天冬氨酸受体,N-methyl-D-aspartate receptors)能够作为神经细胞的阀门,控制大脑中电信号的流动,这一类特殊的受体被怀疑存在于多种神经系统疾病中,包括阿尔兹海默病、癫痫、中风和帕金森疾病中。近日,一项刊登在国际杂志Nature Communicat

Nat-Commun:新方法或有望助力研究帕金森疾病发病机制

  NMDARs(N-甲基天冬氨酸受体,N-methyl-D-aspartate receptors)能够作为神经细胞的阀门,控制大脑中电信号的流动,这一类特殊的受体被怀疑存在于多种神经系统疾病中,包括阿尔兹海默病、癫痫、中风和帕金森疾病中。近日,一项刊登在国际杂志Nature Communicat

受体的分类

根据受体在细胞中的位置,将其分为细胞表面受体和细胞内受体两大类。受体本身至少含有两个活性部位:一个是识别并结合配体的活性部位;另一个是负责产生应答反应的功能活性部位,这一部位只有在与配体结合形成二元复合物并变构后才能产生应答反应,由此启动一系列的生化反应,最终导致靶细胞产生生物效应。1.细胞膜受体大

受体的功能

受体具有两方面的功能:第一个功能是识别自己特异的信号分子(配体),并且与之结合。正是通过受体与信号配体分子的识别,使得细胞能够充满无数生物分子的环境中,辨认和接收某一特定信号。第二个功能是把识别和接受的信号,准确无误地放大并传递到细胞内部,从而启动一系列胞内信号级联反应,最后导致特定的细胞生物效应。

激素核受体

中文名称激素核受体英文名称hormone nuclear receptor定  义细胞核内激素作用的靶分子。多为反式作用因子,当与相应的激素结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,调节基因转录。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),激素与维生素(二级学科)

多巴胺受体概述

  已分离出五种多巴胺受体(DA2R) , 根据它们的生物化学和药理学性质,可分为D1类和D2类受体。D1类受体包括D1和D5受体(在大鼠也称D1A和D1B受体)。D2 类受体包括D2,D3和D4受体。两类受体的C端含有磷酸化和棕榈酰化位点,涉及激动剂依赖性受体的去敏感化过程和第四胞内环的形成多巴胺

β受体的分类

第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔,目前已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及