研究解析成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构

1月23日,中国科学院脑科学与智能技术卓越中心竺淑佳研究组和上海药物研究所李扬研究组合作,在《细胞》(Cell)上在线发表了题为《成年哺乳动物大脑皮层和海马内源NMDA受体的组装和结构》的研究论文。该团队通过提取大鼠大脑皮层和海马中的内源N-甲基-ᴅ-天冬氨酸(NMDA)受体,解析出3种主要亚型和比例,揭示了内源NMDA受体的原子分辨率三维结构,突破了NMDA受体的分子结构与功能研究局限于异源重组表达系统的瓶颈。这一成果为开发靶向NMDA受体治疗神经或精神类疾病的新型药物奠定了重要理论基础。学习和记忆是人类认知与感知世界的高级脑功能,而突触可塑性的改变被认为是学习和记忆的物质基础。NMDA受体存在于突触上的离子型谷氨酸门控通道家族,广泛参与神经发育、突触可塑性、学习记忆、认知及情绪等高级脑功能调控,被视为学习和记忆的关键“分子开关”。NMDA受体在负责学习和记忆相关高级认知功能的脑区发挥重要作用;受体通道对钙离子具备高通透性,根......阅读全文

简述盐酸美金刚口服溶液的药理毒理

  盐酸美金刚是谷氨酸受体拮抗剂,可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤,主要用于中重度AD患者。由于作用机制不同,盐酸美金刚可与胆碱酯酶抑制剂合用,增加疗效。越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍(尤其是NMDA受体功能损害时)会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。美金刚是一种电压

上海生科院发现视网膜自发活动波的起源

  9月3日,《自然-通讯》期刊在线发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所杜久林研究组题为《双极细胞通过突触前NMDA自受体放大机制介导视网膜波的发生》的研究论文。该研究发现谷氨酸能视网膜自发活动波的发生是由双极细胞轴突末梢NMDA自受体依赖的放大机制所介导。  在发育早期的视网膜中,相邻

陈伯勋Cell子刊:双面蛋白

  来自乔治亚州立大学乔治亚医学院的研究人员发现两种蛋白之间独特的化学键能促进具备学习和记忆功能的大脑受体,不仅在其被需要的位置出现,而且当它们不再被需要的时候,还能清除它们。   这项研究由乔治亚州立大学神经生物学家陈伯勋(Bo-Shiun Chen,音译)博士领导完成,他表示,NMDA受体

去极化和谷氨酸调节鲶鱼视网膜水平细胞胞外的碱化

视网膜是脊椎动物和一些头足纲动物眼球后部的一层非常薄的细胞层,它将光转化为神经信号,光受体的突触终端使水平和两极细胞互相联系。神经递质谷氨酸(Glu)的释放可能调节光感受的过程,这个过程的机制一直存在争论。美国卫斯理大学和MBL的科学家以鲶鱼视网膜水平细胞为实验材料,使用非损伤微测技术测定了多种物质

去极化和谷氨酸调节鲶鱼视网膜水平细胞胞外的碱化

视网膜是脊椎动物和一些头足纲动物眼球后部的一层非常薄的细胞层,它将光转化为神经信号,光受体的突触终端使水平和两极细胞互相联系。神经递质谷氨酸(Glu)的释放可能调节光感受的过程,这个过程的机制一直存在争论。美国卫斯理大学和MBL的科学家以鲶鱼视网膜水平细胞为实验材料,使用非损伤微测技术测定了多种物质

中科院导师带学生做“有用的科学”发Nature,产假在家开组会

“我经常跟他们开一个玩笑:自己产假休了大概两三周,回到实验室的第一感觉——觉得我的研究生跟我讨论知识的那种状态,也像孩子嗷嗷待哺的状态。” 中国科学院脑科学与智能技术卓越中心高级研究员、研究组组长竺淑佳如是说道。她解析出抗抑郁药氯胺酮靶向人源NMDA受体的分子机制,为研发具有我国自主知识产权的新一代

Concert公司新型氘化D丝氨酸有效提升血浆暴露

  Concert Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司,专注于应用其DEC平台(氘化分子平台)创造新型药物,以治疗严重疾病并满足患者中存在的未满足需求。该公司的方法是从先前已被研究过的化合物(包括已获得批准的药物)开始,利用氘化来提高药物的临床安全性、耐受性或疗效。该公司的创

简述一氧化二氮的药理作用机制

  一氧化二氮的药理作用机制尚不完全清楚。不过,它已被证明能直接调节多种配体门控离子通道,这可能是其许多作用的主要来源。  其主要作用机制是抑制中枢兴奋性NMDA受体、GABA受体、脊柱突触后阿片类受体和一些下行通路的蛋白质呈现出镇静镇痛效果。一氧化二氮的部分镇痛效果可能是以伏隔核壳区的类多巴胺D2

氨基丁酸在物质滥用中的作用机制(二)

4、 GABA能神经元与谷氨酸的相互作用谷氨酸是哺乳动物体内主要的兴奋性神经递质,一方面参与正常的神经生理活动,在神经可塑性中起到重要的作用,另一方面过度激活谷氨酸受体产生的兴奋性神经毒性,会导致神经系统发生病理性变化。VTA 中的 DA 能神经元接受 GABA 神经元和兴奋性神经递质谷氨酸

预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的处理措施

  瑞芬太尼是一种选择性、超短效阿片受体激动剂,因其独特的脂性结构使其通过血液和组织中的非特异性酯酶快速水解,终末清除半衰期小于10 min。由于瑞芬太尼生物转化非常快速、完全,因此,其输注时间长短基本对苏醒时间无影响。不论输注时间长短和剂量多少,其时量相关半衰期大约3 min,且不易蓄积。肝肾功能

简述芋螺毒素抗慢性疼痛的作用

  含NR2B亚基的NMDA受体在痛觉信息传递和痛觉敏化的形成过程中扮演重要作用。因此,针对NR2B亚基的NMDA受体拮抗剂conantokins具有对疼痛潜在的治疗作用。有研究表明,给小鼠鞘内注射Con-G和Con-T,均能减轻福尔马林诱导的Ⅱ相痛、坐骨神经结扎后的痛觉过敏和弗氏完全佐剂(Comp

关于芋螺毒素的抗药物成瘾作用介绍

  由于NMDA受体参与精神活性物质奖赏效应的形成,因此conantokins对于精神活性物质成瘾具有潜在干预作用。魏娟娟等观察到Con-G使吗啡依赖小鼠平均跳跃次数减少89%,并呈剂量依赖性,相同剂量Con-G[S16Y]可完全抑制吗啡依赖小鼠戒断跳跃;而Con-R[1-17]仅使吗啡依赖小鼠平均

抗AMPA2受体抗体脑炎病例报告

 边缘性脑炎多由病毒、免疫等因素引起,常发生于海马回、扣带回及额叶眶面等边缘系统。有学者认为抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体抗体脑炎属于自身免疫抗体介导的边缘性脑炎,目前国内报道较少。现回顾性分析郑州大学第一附属医院神经内科收治的1例抗AMPA2受体抗体阳性合并副瘤性抗

关于盐酸美金刚的简介

  盐酸美金刚(英文名称Memantine Hydrochloride)化学名称为3,5-二甲基-1-氨基-金刚烷盐酸盐(3,5-Dimethyl-1-aminoadamantane hydrochloride),又名3,5-二甲基三环[3.3.1.1.(3.7)]癸烷-1-氨基盐酸盐(3,5-Di

腐胺(丁二胺)的生理功能

腐胺在每一个细胞中都可以找到,人们认为这种化合物通过升高或降低它的含量水平来控制细胞的pH值。 与NMDA受体的多胺调控位点结合,加强NMDA诱导的发生;亚精胺的前体。腐胺可参与调节细胞的许多功能,研究表明,腐胺在胃肠道黏膜上皮细胞迁移、增殖和分化过程中发挥着重要的作用。

生物物理所揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物识别和抗精神分裂药物抑制机制

甘氨酸是中枢神经系统中重要的神经递质。在甘氨酸能神经元的抑制性突触中,甘氨酸通过激活甘氨酸受体,控制呼吸节律、肌张力、运动协调,并参与中枢神经系统的早期发育;在谷氨酸能神经元的兴奋性突触中,甘氨酸作为共激动剂参与NMDA受体的激活,调控学习与记忆活动。突触间隙中的甘氨酸浓度由两种甘氨酸转运蛋白(Gl

强生研究鼻喷剂,35-年抗抑郁症药物出现新曙光

  【Technews科技新报】被称为半个世纪以来最重要发现的氯胺酮 (Ketamine),可望成为最新的抑郁症药物。强生公司 (Johnson & Johnson) 提出一些有希望的新研究,可能会提高该药做为治疗该病的可能性。   据 Business Insider 报导,抑郁症是世界上最主要

Toll样受体的受体结构

所有Toll样受体同源分子都是Ⅰ型跨膜蛋白,可分为胞膜外区,胞浆区和跨膜区三部分。Toll样受体胞膜外区主要行使识别受体及与其他辅助受体(co-receptor)结合形成受体复合物的功能。Toll样受体的胞浆区与IL-1R家族成员胞浆区高度同源(IL-1R介导的信号传导系统和机制与果蝇类似),该区称

Toll样受体的受体分类

在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2,TLR4,TLR5和TLR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体,9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9),x号染色体(TLR7,8)。根据TLR

Toll样受体的受体分布

TLRs分布的细胞多达20余种,Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现,TLR1能在包括单核细胞,多形核细胞,T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达,TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达,而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendriti

Science发现了改变情绪的大脑受体

  北京时间11月12日,发表在《Science》上的一篇新研究中,一个国际研究团队在大脑中一个研究甚少的区域发现了一种被认为与消极情绪有关的受体。靶向该受体,可以调节消极情绪。该研究可能会为精神疾病带来更有针对性的药物。  这一发现是研究团队历时八年艰苦研究的成果,团队成员来自澳大利亚悉尼大学、加

关于兴奋性神经递质谷氨酸的介绍

  谷氨酸是一种小分子氨基酸神经递质。这种分子能够结合包括NMDA受体,AMPA受体,红藻氨酸受体的的多个突触后受体。这些受体是阳离子的通道,能使带正电的离子,如Na +,K +,和有时Ca2 +进入突触后细胞,导致去极化从而激发神经元。

“特洛伊木马”有望带来靶向减肥药

据新一期《自然》杂志上发表的一项研究,丹麦研究人员开发出一种新型减肥药,将GLP-1与针对大脑中NMDA受体的分子相结合。就像是暗藏杀手的“特洛伊木马”,与相应分子结合的GLP-1能够专门针对食欲控制中心,最终使小鼠体重显著下降。该药物有望以更低剂量和更少副作用解决肥胖问题。图片来源:神经科学新闻基

简述加巴喷丁片的药理作用

  加巴喷丁片抗惊厥作用的机制尚不明确,但动物试验提示,与其他上市的抗惊厥药物相似,加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验(如遗传性癫痫模型等)结果提示,加巴喷丁具有抗癫痫作用,但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。  加巴喷丁片在结构上与神经递质GAB

简述加巴喷丁胶囊的药理作用

  加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确,但动物试验提示,与其他上市的抗惊厥药物相似,加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验(如遗传性癫痫模型等)结果提示,加巴喷丁具有抗癫痫作用,但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。  加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相

生物膜离子通道的疾病离子通道改变

疾病离子通道改变病变中的离子通道改变是指由于某一疾病或药物引起某一种或几种离子通道的数目、功能甚至结构变化。如老年性痴呆症(AD):大量的研究发现患者体内的一些内源性致病物质如β淀粉样蛋白、β淀粉样蛋白前体、早老素蛋白 与钾通道、钙通道功能异常密切相关,可能通过影响钾通道、钙通道的本身结构和或调节过

老年人起得早?因为昼夜节律弱!

  肯特大学的神经生理学家发现,衰老会引起视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)对光的敏感性显著降低,SCN是控制昼夜节律的一部分脑区。  肯特大学药学院教授Gurprit Lall博士和研究小组的其他成员在探讨大脑节律控制途径时发现,负责传递光信息的谷氨酸受体(NMD

T细胞受体协同受体介绍

T细胞受体与特异抗原的结合需要协同受体同时结合到MHC分子上加以强化。总共有两种不同的T细胞协同受体:辅助型T细胞表面的CD4分子,负责识别第二类主要组织相容性复合体(MHC II)细胞毒性T细胞表面的CD8分子,负责识别第一类主要组织相容性复合体(MHC I)协同受体不仅提高了T细胞受体在功能上的

研究发现反复发作性低血糖有损中枢神经系统

  记者日前从上海交大医学院附属瑞金医院获悉,该院研究人员与国外同行合作发现,在外周血糖低于正常范围时,中枢神经系统白质内精氨酸释放增多,从而激活神经纤维髓鞘少突胶质细胞膜上NMDA受体,导致神经纤维髓鞘脱失和神经传导受损。相关成果已在线发表于《神经病学年鉴》杂志,并得到国际神经病学权威专家的高度评

MED64平面微电极阵列记录系统在癫痫病人脑部神经活动...

MED64平面微电极阵列记录系统在癫痫病人脑部神经活动研究中的应用癫痫是一种疾病和综合征,以脑部神经元反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征,是一种起源于大脑,并反复发作的运动感觉、自主神经、意识和精神状态不同程度的障碍。癫痫的发病范围较广,药物治疗效果容易反复,手术治疗风险较大,研