研究揭示半胱氨酰白三烯受体CysLT2R被内源性配体LTD4激活的结构基础
中国科学院上海药物研究所徐华强/尹万超团队联合临港实验室蒋轶团队、北京协和医院张抒扬团队，揭示了半胱氨酰白三烯受体CysLT2R与内源性配体LTD4的特异性结合模式，并在分子层面阐述了受体激活机制，为基于结构的药物设计与开发，提供了理论依据和结构基础，有望推动靶向CysLT2R创新药物的研发进程。半胱氨酸白三烯是由花生四烯酸通过5-脂氧合酶途径代谢产生的生物活性脂质介质。它们主要通过激活两种G蛋白偶联受体CysLT1R与CysLT2R参与炎症反应和免疫调节，在多种过敏性疾病和炎症性疾病中扮演重要角色。该研究在原子层面揭示了脂质配体特异性识别的分子机制，通过对比CysLT2R的非激活态与激活态结构，明确了TM3在感应激动剂和触发受体激活中的核心作用。这为靶向药物研发提供了既可针对极性头部开发高选择性抑制剂又能通过优化疏水相互作用增强药物亲和力的双重设计策略，并深化了关于CysLT2R激活机制的理解，为探讨CysLTR家族受体的共性......阅读全文
首次揭示：钙敏感受体非对称激活的分子机制
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/11/512256.shtm
促甲状腺激素释放激素识别和激活其受体的分子机制
甲状腺激素是人体重要的调节代谢激素，其体内合成受到多重调控，而下丘脑合成的促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）能作用于垂体，最终影响甲状腺激素的合成和释放。 激素与相应的受体结合形成复合物，能将激素信号转化为细胞内的信号，从而实现其调控功能
中国科大揭示钙敏感受体CaSR非对称激活的分子机制
近日，中国科学技术大学生命科学与医学部教授田长麟课题组首次解析了人源钙敏感受体（Ca2+Sensing Receptor，CaSR）与下游信号传导蛋白Gq的高分辨三维复合物结构，结合细胞信号转导和核磁共振（NMR）揭示了CaSR蛋白受激动剂、正向别构调节剂等分子非对称激活的分子机制，相关研究成果
激肽选择性识别及其受体激活分子机制获揭示
9月9日，中国科学院上海药物研究所研究员蒋轶、徐华强、王明伟和副研究员尹万超等与合作者在《自然—结构与分子生物学》发表最新研究成果，首次报道了两类激肽即Des-Arg10-kallidin和缓激肽（Bradykinin）分别结合缓激肽受体B1R和B2R两种亚型复合体的近原子分辨率结构，揭示了激肽
Cell：全面解析明星受体的激活机制
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。日前，美国Lawrence Berkeley国家实验室和加州大学Berkeley分校的研究人员，通过前沿技术完善了EGFR激活的详细机制，文章发表在Cell杂志上。 “我们对EGFR以及细胞生长/增
Cell：全面解析明星受体的激活机制
表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。日前，美国Lawrence Berkeley国家实验室和加州大学Berkeley分校的研究人员，通过前沿技术完善了EGFR激活的详细机制，文章发表在Cell杂志上。 “我们对EGFR以及细胞生长/增
GPR30受体全新激活机制获揭示
5月14日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队、谢欣团队和杨德华团队合作，证明GPR30并非直接雌激素受体，为学界对雌激素信号传导机制的理解提出了新的挑战和机遇。相关研究发表于《细胞研究》。GPR30曾被假定为G蛋白偶联的雌激素受体，但一些结果表明，此假设未必准确。研究团队利用单颗粒冷冻电镜手
Nat.－Commun.：揭示饥饿素识别和激活饥饿素受体的分子机制
中国科学院上海药物研究所研究员蒋轶/徐华强团队联合谢欣团队，在Nature Communications上，发表了研究论文Molecular recognition of an acyl-peptide hormone and activation of ghrelin receptor。该成果
G蛋白偶联受体动态激活机制研究获进展
近日，中国科学院精密测量科学与技术创新研究院科研人员在G蛋白偶联受体动态激活机制研究方面取得进展。该研究集成全原子分子动力学模拟和核磁共振技术，解析了毒蕈碱型乙酰胆碱受体从非激活态向完全激活态转变的动态过程，揭示了芳香环动力学在G蛋白偶联受体激活过程中的核心作用。G蛋白偶联受体是人体最大的膜蛋白受体
我国科学家揭示神经激肽A激活神经激肽2受体的分子机制
神经激肽（neurokinin）是一类神经肽，在炎症、疼痛伤害感受、上皮细胞分泌和增殖等发挥重要作用，普遍分布在哺乳动物中枢和周围神经系统中。近日，来自中国科学院上海药物所的研究团队在《Cell Discovery》杂志发表题为“Structural insights into the acti
黑色素浓缩激素受体家族配体识别及受体激活机制被揭示
5月7日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/赵丽华团队利用冷冻电镜技术，解析了黑色素浓缩激素（MCH）激活的人源黑色素浓缩激素受体MCHR1偶联Gi以及MCHR2偶联Gq的复合物结构，为配体识别和受体激活提供了更深入的理解，为针对MCHRs的药物设计提供了结构基础。相关研究发表于《细胞—发现》。
遗传发育所揭示植物免疫受体调控G蛋白激活机制
异源三聚体G蛋白广泛存在于真核细胞中，对细胞生命活动具有重要调控作用。在动物细胞中，G蛋白α亚基与G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）结合，GPCR感受胞外信号后，发挥鸟苷酸交换因子作用，促使Gα亚基结合的GDP被GTP替换，从而导致G蛋白激活，Gα亚
Cell－Res－|揭示GPR30受体全新激活机制，挑战传统雌激素膜受体观念
雌激素作为一种关键激素，在人类生理学中发挥着至关重要的作用，涉及生殖功能、心血管健康和骨骼完整性等多个方面的生物过程。过去，GPR30作为一个孤儿受体，曾被假定为G蛋白偶联的雌激素受体，能够直接与雌激素结合，从而解释雌激素信号的非基因组效应和组织选择性。这一假设引起了广泛关注和讨论，对人们理解雌
粘附类G蛋白偶联受体激活通用机制研究获突破
aGPCR与Stachel序列相关的激活模式 Stachel序列与ADGRG2的相互作用模式 a. Stachel序列激活的ADGRG2-β-Gs复合物结构模型。b. Stachel
粘附类G蛋白偶联受体激活通用机制研究获突破
aGPCR与Stachel序列相关的激活模式 Stachel序列与ADGRG2的相互作用模式 a. Stachel序列激活的ADGRG2-β-Gs复合物结构模型。b. Stachel序列成“U”型构型结合于ADGRG2七次跨膜螺旋形成的口袋中，并且沿底部开
促肾上腺皮质激素释放因子受体的激活机制
促肾上腺皮质激素释放因子受体(Corticotropin-Releasing Factor Receptors) CRF1R和CRF2R是B类GPCR的重要成员，在中枢和外周神经系统中广泛表达，主要通过偶联下游Gs蛋白参与体内内分泌系统、行为系统和免疫系统的压力应答。研究表明，CRF1R可能与压
激活这个受体，减肥不再难！
暴露于环境寒冷会刺激棕色脂肪组织（BAT）中脂质和碳水化合物的热分解代谢。这种生理反应改善了代谢稳态并且受到 G 蛋白偶联受体（GPCR）的强烈影响。产热脂肪细胞具有治疗上有吸引力的能量消耗能力，这是典型的冷诱导 β-肾上腺素能 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的配体依赖性激活。 2021年5
研究揭示金属离子激活寨卡病毒解旋酶分子机制
中国科学技术大学金腾川团队利用X晶体衍射技术，首次清晰地捕捉到寨卡病毒解旋酶只结合三磷酸核苷（NTP）、与NTP-金属离子结合后的激活初始态及NTP水解后的状态，从而成功揭示了金属离子激活寨卡病毒NS3解旋酶的分子机制。相关成果日前在线发表于《核酸研究》杂志。NS3是寨卡病毒基因组编码的7个非结构蛋
通过膜蛋白受体NMDARs解析小分子与膜蛋白受体作用机制
近日，中国科学院大连化学物理研究所生物分子结构表征新方法创新特区研究组研究员王方军团队与中科院神经科学研究所研究员竺淑佳团队合作，在N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）-小分子配体相互作用机制分析方面取得新进展，相关结果作为Back Cover在Chemical Communication
大豆受体激酶作为分子开关调节抗病免疫触发的分子机制
大豆是重要的油料作物和植物蛋白来源，但在全球范围内，持续病害（细菌性斑点病、疫霉根腐病、大豆锈病等）的发生对其产量和品质造成了严重影响。植物抗病虫害的能力与自身的免疫系统密切相关，植物免疫系统由两个主要的免疫反应组成，微生物模式触发免疫（pattern-triggered immunity, P
血管紧张素受体的独特激活机制，有望开发出新的药物
与当前使用的许多药物一样，降血压药物通常具有“脱靶”效应，这是因为我们迄今为止尚未精确地理解它们是如何起作用的。 如今，在两项新的研究中，来自美国杜克大学、加州大学洛杉矶分校、斯坦福大学和哈佛大学的研究人员准确地展示了一种至关重要的细胞表面受体如何与各种药物发生不同的相互作用，从而有望让人们为
Cell－Rep：揭秘大脑干细胞被激活的分子机制
众所周知，我们的大脑并不善于再生因损伤或疾病而丢失的细胞，尽管利用神经干细胞（NSCs）进行治疗有望替代丢失的细胞，但科学家们需要了解这些细胞在大脑中的作用方式，以便能够开发出有效的治疗方法。 近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自普利茅斯大学的科学家们通过研究阐
G蛋白偶联受体的激活方式
胞内部分有G蛋白结合区。G蛋白α，β，γ三种亚单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合.当受体激活时GDP-αβγ复合物在Mg2+参与下，结合的GDP与胞质中GTP交换，GTP-α与βγ分离并激活效应器蛋白，同时配体与受体分离。α亚单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，在与βγ亚单位形成
G蛋白偶联受体的激活方法
胞内部分有G蛋白结合区。G蛋白α，β，γ三种亚单位组成的三聚体，静息状态时与GDP结合．当受体激活时GDP－αβγ复合物在Mg2+参与下，结合的GDP与胞质中GTP交换，GTP－α与βγ分离并激活效应器蛋白，同时配体与受体分离。α亚单位本身具有GTP酶活性，促使GTP水解为GDP，在与βγ亚单位形成
酶原激活的机制
酶原激活的过程通常是通过水解一个或几个特定的肽键，导致酶的构象发生改变，从而使酶的活性中心形成或暴露出来。例如，胰蛋白酶原的激活过程：胰蛋白酶原进入小肠后，在肠激酶的作用下，从其 N 端水解掉一个六肽，使构象发生改变，形成活性中心，从而转变为有活性的胰蛋白酶。又如胃蛋白酶原的激活：胃蛋白酶原在胃酸（
分子植物卓越中心揭示细胞分裂素快速激活基因表达的分子机制
细胞分裂素（cytokinin）是一种重要的植物激素，在植物的生长发育中扮演着多种角色，包括维持分生组织、促进维管组织分化、调控叶片衰老和促进再生等。以往研究表明，细胞分裂素的信号传递类似于细菌的双组分系统，通过磷酸中转系统将信号从细胞膜传递到细胞核内，进而激活特定的下游基因表达。此磷酸中转系统
新研究阐明前列环素受体激活以及配体选择性机制
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/2/517540.shtm2月10日，中国科学院上海药物研究所徐华强/吴灿荣团队与华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队合作，利用冷冻电镜技术解析了曲前列环素（TRE）和赛乐西帕在体内的活性代谢物MRE-
内瑞拉马脑炎病毒结合受体的分子机制
10月13日，《自然》（Nature）在线发表了中国科学院生物物理研究所研究员章新政课题组与清华大学医学院研究员向烨课题组合作完成的研究论文Structure of Venezuelan equine encephalitis virus with its receptor LDLRAD3。该研
X晶体衍射揭示金属离子激活寨卡病毒解旋酶分子机制
中国科学技术大学金腾川团队利用X晶体衍射技术，首次清晰地捕捉到寨卡病毒解旋酶只结合三磷酸核苷（NTP）、与NTP-金属离子结合后的激活初始态及NTP水解后的状态，从而成功揭示了金属离子激活寨卡病毒NS3解旋酶的分子机制。相关成果日前在线发表于《核酸研究》杂志。 NS3是寨卡病毒基因组编码的7个
酶原激活的机制介绍
酶原激活通常是通过水解一个或几个特定的肽键，使酶的构象发生改变，从而表现出活性。例如，胰蛋白酶原在肠激酶的作用下，水解掉 N 端的一个六肽，使其构象发生改变，形成活性中心，从而转变为有活性的胰蛋白酶。