僵尸细胞致命弱点被发现:靶向GPX4蛋白的新药让肿瘤缩小
科学家们在有害的"僵尸样"细胞中发现了一个新弱点,这可能为更好的癌症治疗和衰老相关疾病疗法打开大门。这些被称为衰老细胞的细胞通过产生大量保护性蛋白质来维持脆弱的存活状态,防止自身死亡。英国医学研究委员会实验室医学科学部和帝国理工学院的发现表明,移除这种保护可以迫使细胞自我毁灭。 癌症在细胞不受控制地分裂时发展。然而许多肿瘤也含有衰老细胞——它们不再分裂但以有害方式保持高度活跃。化疗通常会因阻止快速肿瘤生长而增加这些细胞的数量。虽然衰老细胞不直接使肿瘤变大,但它们释放的分子可以损害邻近组织、促进癌症扩散并触发有害的免疫活动。这些细胞还与纤维化等衰老相关疾病有关。 研究的主要作者Mariantonietta D'Ambrosio解释了研究动机:"衰老长期以来被认为是积极的,因为衰老细胞不会增殖——这是癌症的核心特征。但随着时间的推移,你会看到衰老细胞的负面作用,因为它们分泌大量影响邻近细胞的因子,诱导更多的增殖、转移和招募坏的部分的......阅读全文
新研究揭示铁死亡抗肿瘤免疫关键机制
1月5日,《细胞》发表了由上海交通大学医学院附属胸科医院教授王佳谊团队、广州医科大学附属第三医院研究员柳娇团队、美国德克萨斯大学西南医学中心教授唐道林团队、法国巴黎西岱大学教授Guido Kroemer团队等合作的最新成果。他们系统揭示了一种限制铁死亡诱导抗肿瘤免疫反应的关键分子机制,为提升肿瘤治疗
南开大学陈佺等团队合作发现通过LGR4靶向激活结直肠癌铁死亡克服获得性耐药
南开大学陈佺、胡刚、中国科学院动物研究所杜蕾共同通讯在Nature Cancer (IF 22.7)在线发表题为“Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquir
双靶点,铁死亡,免疫治疗强上强
肿瘤免疫治疗在癌症治疗中显示出巨大的前景,不仅是2013年《科学》杂志评选的年度最重要的科学突破,美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑也因相关研究获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。 肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞治疗、肿瘤疫苗等。遗憾的是,在临床应用中,只有一小部分晚期癌症
Nature子刊:能杀死癌细胞的“铁死亡”疗法是怎么一回事?
细胞有很多种死亡方式,包括凋亡、自噬和坏死。近年来,“铁死亡”(ferroptosis)作为一种新的细胞坏死方式逐渐进入了人们的眼帘。不同于通常的细胞坏死,铁死亡是一种受调控的坏死过程。 铁死亡是由于膜脂修复酶——谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)失效,造成膜脂上活性氧自由基(ROS)的积累所致,
理解死亡:活体蛔虫首次观察到出现“僵尸状态”
对于人类而言,身体僵硬出现在死亡之后的几个小时,在最终再次身体松弛之前身体变僵硬。但是对于蛔虫,当它们仍处于活体状态时,就开始出现身体僵硬。蓝色荧光跟踪细胞坏死过程,也包括“僵尸状态”。 研究人员观察到C. elegans蛔虫体内死亡扩散过程,该过程叫做“细胞坏死”,开始出现于肌肉,垂死细
除了铁死亡/铜死亡,还有钠死亡?
钠离子内流和过载在人体组织损伤中经常被观察到,而钠过载是否会导致坏死性细胞死亡以及其中涉及的机制尚不清楚。2025 年 2 月 6 日,上海交通大学医学院钟清团队与中国科学院上海药物所李扬团队合作,在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题为:Persiste
Nature-Cell-Biology:铁死亡抑制剂开辟治疗新机会
科学家们已经发现,一种新形式的可以控制生物体组织中不成熟细胞死亡的机制,称为铁死亡(Ferroptosis),同时还发现了扭转死亡的机制。 测试这个机制可以防止人肾细胞组织损伤,急性肾功能衰竭和肝损伤,帮助开发药理治疗这些疾病的可能性。到现在为止,铁死亡是细胞死亡的一种形式,仅在肿瘤细胞中被确
抑制铁死亡促进实验性视神经病变视网膜神经节细胞存活
视网膜神经节细胞(RGC)死亡是外伤性视神经病变、青光眼和其他导致不可逆性视力丧失的视神经疾病的标志。然而,挽救RGC丢失的治疗策略仍然具有挑战性,RGC丢失的分子机制尚未完全阐明。 近日,来自天津医科大学总医院的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Inhibition of
铁死亡信号通路有助开发顽疾的靶向疗法
铁死亡(Ferroptosis)是最近研究人员发现的一种调节性坏死形式,Ferroptosis是近年来发现的一种由铁依赖的氧化损伤引起的细胞死亡模式,与凋亡、坏死、自噬不同。这一死亡过程的标志为细胞质和脂质活性氧增多、线粒体变小以及线粒体膜密度较大。截止到现在为止,这种死亡方式被认为是一种治疗肿
“一针”就能抗衰老?
美国梅奥诊所的Jan vanDeursen构建了转基因老鼠,该老鼠未能如预期发展出肿瘤,却出现了一种奇怪疾病。3个月时,老鼠皮毛变薄,眼睛因白内障而变得呆滞无神。van Deursen花了几年研究这种老鼠的迅速老龄化的原因,结果发现,老鼠体内堆积着一类既不会分化也不会死去的奇怪细胞。 于是,v
Aging-Cell:移除“僵尸细胞”或能减缓糖尿病患者的疾病症状
近日,一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中,来自梅奥诊所的科学家们通过研究发现,当从肥胖小鼠的脂肪组织中移除休眠细胞(僵尸细胞,zombie cells)后,其糖尿病的严重程度及一系列并发症症状会下降或消失。图片来源:CC0 Public Domain 脂肪组织的炎症和功能异常
Cell子刊解读干细胞、衰老与癌症
生物体的健康有赖于良好的维护系统:器官的正常运作以及环境暴露都可造成组织损伤,需要不断地进行损伤修复。尽管已知器官中的干细胞起着关键的作用,且当修复失败时生物体会更快速地衰老,这一过程仍未被透彻了解。现在,来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员,发现了构成组织维持机制的其中一个关键基因
科学家发现癌细胞跨越细胞衰老死亡的机制
癌细胞很可怕。在普通细胞正常走着“生老病死”之路时,癌细胞却不知从哪得来修仙秘籍,走上成“仙”之路,不老不死、还能无限增殖。 但是这本神奇秘籍,也像是金庸书里写的那样难得,除了极少数细胞得窥天机成功羽化,绝大多数细胞都逃脱不了死亡的命运。自然,我们人类也还暂时无从得知,这本书里到底有什么成仙大
专家称过度治疗令癌症死亡率攀升
对于现代人来说,癌症如同一个面目狰狞的魔鬼,向人类张牙舞爪。人们无法选择也无法逃避的生活环境、心理压力等因素,导致了癌症的发病率逐年增加。在全国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》中明确显示,每分钟就有6人确诊为癌症,如此严峻的形势让人触目惊心,与此同时我国癌症的死亡率也在近 20
Nature:新突破!揭示FSP1的相分离促进铁死亡机制
在一项新的研究中,德国亥姆霍兹慕尼黑中心的Marcus Conrad博士领导的一个研究团队发现了一种名为icFSP1的新型抗癌药物,它能使癌细胞对铁死亡(ferroptosis)敏感。相关研究结果于2023年6月28日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Phase separation o
Cell子刊:阿兹海默病新病因
僵尸可怕之处不在于它们行动缓慢,而在于一旦咬到你,你也会变成僵尸!日前,德克萨斯大学健康中心(University of Texas Health Center)的研究人员发现,在阿兹海默病(AD)患者的大脑中也存在着类似于僵尸的细胞。它们不但本身功能失常,而且能够释放毒素杀死周围的细胞。可喜的
Cell-Stem-Cell:-帕金森发病机制新见解
在帕金森等神经退行性疾病中,特定的神经元的死亡会导致患者出现运动问题和其他症状。长期以来,科学家们致力于发现这些神经元死亡的原因。 最近,来自洛克菲勒大学的研究人员发现,帕金森氏病中受影响的神经元实际上会处于“关闭”而非“完全死亡”的状态。研究小组发现,这些不死的神经元释放出的化学物质也会使他
生酮饮食可能加速器官衰老
《科学进展》发布的一项研究显示,在小鼠身上,生酮饮食会增加心脏、肾脏、肺部和大脑中僵尸样细胞的积累,这会加速器官衰老并导致健康问题。生酮等低碳水化合物饮食对健康影响的研究结果喜忧参半。图片来源:nadianb/Shutterstock尽管许多人为了减肥和控制血糖而采用了低碳水化合物饮食,即生酮饮食。
Nature子刊:靶向铁死亡可改善肝癌治疗效果
12月17日,《自然—通讯》在线发表了湖北洪山实验室、华中农业大学生物医学与健康学院、生命科学技术学院教授姚帆联合美国得州大学MD Anderson癌症中心教授马莉团队的研究成果。研究首次发现,肝癌中白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,L
大象体内癌细胞数量是人类的100倍-关键有“僵尸基因”抗癌
大象体内癌细胞的数量是人类的100倍。统计显示,有约17%的人死于癌症,却只有不到5%的大象死于癌症。美国研究人员发现,大象特有的一种“僵尸基因”或许是它们抗癌的关键所在。 美国犹他州大学研究人员3年前发现,大象体内抑制癌症的P53基因副本数量多达20个,而人类和其他大部分动物只有一个。P
大象为何不易患癌?“僵尸基因”或是关键原因
大象体内癌细胞的数量是人类的100倍。统计显示,有约17%的人死于癌症,却只有不到5%的大象死于癌症。美国研究人员发现,大象特有的一种“僵尸基因”或许是它们抗癌的关键所在。 美国犹他州大学研究人员3年前发现,大象体内抑制癌症的P53基因副本数量多达20个,而人类和其他大部分动物只有一个。P53
Nature惊人发现:细胞死亡机制,却成了“癌症帮凶”
最具侵略性的胰腺癌通常被认为是最难诊断和治疗的恶性肿瘤之一。日前,发表在《自然》杂志上的一项研究发现,这类癌症在邻近肿瘤细胞的存在下“茁壮成长”,并且经历着一种特殊形式的细胞死亡机制。 通过研究胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的小鼠模型
研究发现癌症、衰老和心脏病的治疗新手段
悉尼的一个科学家小组在端粒生物学上取得了突破性的发现,这对从癌症到衰老和心脏病的各种疾病都有意义。该研究项目由威斯米德儿童医学研究所(CMRI)基因组完整性单位负责人托尼·塞萨尔博士领导,他与来自CMRI的科学家以及新南威尔士大学悉尼分校的凯瑟琳娜·戈斯合作。 端粒是每个人类染色体末端的DNA
干细胞“检查站”维持癌症与衰老间平衡
相关论文10月15日在线发表于《自然》 美国和澳大利亚科学家近日研究发现,果蝇成体干细胞内的一种分子信使就像城堡的岗哨一样,当感觉到癌症入侵风险的时候,会发出警报。随后,细胞分裂被中止,防止了细胞分裂失控及肿瘤的形成。相关论文10月15日在线发表于《自然》(Nature)杂志上。 美国密歇根大学
Cell-Genom:揭示“僵尸”癌细胞自我复苏重新增殖扩散机制
突变的细胞能通过将自己快速翻转为一种称之为衰老的活性降低状态来阻断癌症的扩散,然而,癌症基因则能通过促使这些细胞复活的方式来进行“报复”以便癌细胞能再次复制。目前,研究人员对于促使衰老细胞(有时称之为僵尸细胞)复苏的机制仅仅理解了一部分,近日,一篇发表在国际杂志Cell Genomics上题为“Es
科学家发现靶向铁死亡可改善肝癌治疗效果
12月17日,《自然—通讯》在线发表了湖北洪山实验室、华中农业大学生物医学与健康学院、生命科学技术学院教授姚帆联合美国得州大学MD Anderson癌症中心教授马莉团队的研究成果。研究首次发现,肝癌中白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LI
Nature子刊:-免疫细胞寿命与铁死亡的最新研究
CD4阳性的T淋巴细胞指的是表面有CD4阳性分子的T淋巴细胞,是人体免疫系统中的重要的免疫细胞。mTORC2激酶介导的信号级联对病毒特异性记忆CD4+T细胞的长寿至关重要。 最近,一种新的调控性细胞死亡(铁死亡)被发现,它是由铁依赖的致死性膜脂过氧化堆积引起的,在多种生物学功能中发挥重要作用。
只清除衰老细胞,不伤及“无辜”
联合团队通过集成近红外(NIR)荧光标签化的酶底物导航、生物正交靶向锚定、光动力治疗等技术,开发了一种可在精准锚定衰老细胞后通过光诱导发挥药效的全新Senolytics前药分子KSL0608-Se,实现了衰老细胞的单细胞分辨精准识别和清除。 随着社会的发展与进步,现代人拥有了更长的寿命,但是经
Cell:发现diPUFA-磷脂可促进铁死亡
在一项新的研究中,来自美国哥伦比亚大学的研究人员发现,一类罕见的脂质是铁死亡(ferroptosis)的关键驱动因素,其中铁死亡是哥伦比亚大学教授Brent Stockwell发现的一种细胞死亡形式。相关研究结果于2024年2月15日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Phospholipid
Science子刊:邓蓉/朱孝峰团队发现抵抗铁死亡新机制,为癌症治疗带来新靶点
铁死亡(Ferroptosis)是铁依赖的脂质过氧化过度累积介导的程序性细胞死亡。铁死亡在肿瘤等多种疾病发生发展中扮演着重要角色。 近些年的研究表明免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡,且铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗的疗效发挥中起着重要的促进作用,提示靶向诱导铁死亡是极具潜力的肿瘤治疗方式。然