研究显示:癌细胞逃逸策略反而让它更容易被杀死

核心数据:贝勒医学院和密歇根大学的研究者发现,当癌细胞丢失MHC类型I分子以逃避CD8+T细胞攻击时,它们反而变得更容易被CD4+T细胞攻击。这些“助手”T细胞触发了铁死亡,一种由铁依赖性氧化应激驱动的细胞死亡形式。研究发表在《Nature Immunology》上。 这一发现挑战了免疫学的长期原则。数十年来,科学家认为MHC类型I主要与CD8+“杀手”T细胞通信,而MHC类型II激活CD4+“助手”T细胞。新研究表明,MHC类型I通路在CD4+T细胞驱动的免疫反应中也有未被认识的作用。 许多肿瘤减少或消除MHC I以避免被CD8+T细胞检测。然而,团队发现这种策略可能伴随重大缺点。当MHC I水平降低时,癌细胞变得更容易受到CD4+T细胞的攻击。换句话说,逃避免疫系统一个分支的癌细胞可能变得更容易被另一个分支攻击。 研究者还发现这种铁死亡反应不仅限于癌细胞。在移植物抗宿主病模型中也观察到了类似效应。密歇根大学团队分析了......阅读全文

施加磁场可引发癌细胞程序性死亡

        韩国的研究人员开发出一种方法,通过施加磁场触发“死亡信号”,即可导致癌细胞的程序性死亡。相关研究报告发表在10月7日的《自然·材料》杂志上。

最新名单!不断壮大的T细胞队伍

  T细胞作为免疫系统的主力军,具有多种生物学功能,包括直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,记忆特异性抗原等,是抵御病原体感染、肿瘤形成的英勇斗士。  近年来,越来越多的T细胞亚型被发现,例如今年6月,来自于墨尔本大学的免疫学家Angela Pizzolla和团队在鼻子中发现了一种新的记忆T细

最新名单!不断壮大的T细胞队伍

  T细胞作为免疫系统的主力军,具有多种生物学功能,包括直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,记忆特异性抗原等,是抵御病原体感染、肿瘤形成的英勇斗士。   近年来,越来越多的T细胞亚型被发现,例如今年6月,来自于墨尔本大学的免疫学家Angela Pizzolla和团队在鼻子中发现了一种新的记忆

Cell:破解最毒乳腺癌易卷土重来之谜

  三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的一种,由于不表达激素受体以及HER2,无法使用靶向治疗,长期以来TNBC患者只能接受手术以及放化疗。  免疫检查点抑制剂疗法的出现为TNBC患者带来了新的希望,然而临床试验发现PD-1抑制剂联合化疗仅能使一小部分TNBC患者获益[1,2]。因此,探究

研究开发出新免疫治疗系统有效杀灭癌细胞!

  一个研究小组已经开发了一种基于超声波的系统,可以非侵入式地远程控制免疫T细胞中的遗传过程,从而识别并杀死癌细胞。  研究人员表示,对于非侵入性地远程操纵细胞,特别是在动物和人类的转译应用中,是非常重要的。  该团队开发了一种创新的方法来使用机械遗传学——这一领域的研究重点是细胞和组织的机械特性如

纳米诱导剂通过线粒体自噬重塑肿瘤免疫微环境

  CD8 T细胞是免疫系统中的细胞毒性淋巴细胞,能够通过释放细胞毒素并诱导靶细胞死亡,有效清除被感染或发生异常的细胞。作为免疫治疗的前沿手段,CD8 T细胞疗法已取得突破性进展。然而,肿瘤微环境常通过抑制性信号传导和免疫逃逸机制限制CD8 T细胞的功能,严重阻碍其治疗效果,成为当前免疫治疗面临的重

科学家发现癌细胞跨越细胞衰老死亡的机制

  癌细胞很可怕。在普通细胞正常走着“生老病死”之路时,癌细胞却不知从哪得来修仙秘籍,走上成“仙”之路,不老不死、还能无限增殖。  但是这本神奇秘籍,也像是金庸书里写的那样难得,除了极少数细胞得窥天机成功羽化,绝大多数细胞都逃脱不了死亡的命运。自然,我们人类也还暂时无从得知,这本书里到底有什么成仙大

Cell-|-如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?

  免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中

细胞程序性死亡的概念和类型

细胞程序性死亡(Programmed cell death)是一种多细胞生物中的细胞按照预定的程序集体自杀的行为。它包括细胞凋亡和细胞自噬两类。细胞程序性死亡与细胞坏死不同。细胞程序性死亡类型细胞凋亡 或 I型细胞死亡细胞自体吞噬 或 II型细胞死亡

Cell:将受体固定在癌细胞表面,免疫治疗精准打击

  一种安全可控的体内内吞操作可能具有破坏性的治疗潜力。为此,来自昆士兰大学的研究人员领导的研究小组证明了抗吐剂/抗精神病药丙氯哌嗪可被重新使用,以可逆地抑制治疗性单克隆抗体靶向的膜蛋白的体内内吞作用。  研究人员在人肿瘤体外实验中直接证明了这一点。短暂的抑制内吞可增强靶细胞的可用性,并提高自然杀伤

另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

   2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。  近日,

细胞毒性T细胞的基本信息和结构

细胞毒性T细胞(英语:cytotoxic T cell,TC或CTL,简称胞毒T细胞)又称杀手T细胞(killer T cell)、TC细胞、胞杀T细胞、或CD8+ T细胞,属于T细胞的一种,可以杀死癌细胞、受病毒感染的细胞,以及其他受损细胞。胞毒T细胞属于后天免疫系统的成员,当其杀伤活性开始表现时

科学家首次发现AD患者特定神经元死亡的真相

  阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性发展且不可逆的神经退行性疾病。伴随着神经元的退化和死亡,AD患者的记忆和认知能力逐渐下降。然而,并非所有神经元都受到同等影响,即使在同一类神经元中,有些细胞会更容易死亡,有些则安然无恙。有关特定神经元类型内的选择性退化和死亡具体分子机制也一直困扰着科学家。  近

CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点

  CD47主要表达于癌细胞表面,通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞(DC)可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。  巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用:一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活,另一个是同意目标表面"don't

2018年度巨献:癌症免疫疗法重磅级研究成果

  时至岁末,转眼间2018年就剩下最后的15天时间了,在即将过去的这一年里,科学家们在癌症免疫疗法研究领域取得了多项研究成果,本文中,小编就对2018年的重要研究成果进行梳理解读,分享给大家!  【1】Science:特定肠道共生细菌能够提高癌症免疫疗法的治疗成功率  doi:10.1126/sc

T细胞表面具有如下哪些受体

免疫细胞(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上.1.表分子:(1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成.① TCR(T-cell antige

Cell-Reports:慢性炎症环境下肝癌细胞死亡的机制

  在慢性炎症存在情况下,大量肝细胞的死亡是通过细胞凋亡来实现的,凋亡是细胞程序性死亡的一种形式,但可促进肿瘤细胞在肝脏中的形成。   肝癌(肝细胞癌,HCC )通常是由一种慢性、炎症性肝病引发的。最常见的原因是过量饮酒、高脂肪的饮食和慢性感染肝炎病毒B和C。在炎症过程中,由于程序性细胞死亡,

Science子刊:癌细胞和神经元的死亡刹车

  来自北卡罗来纳州立大学医学院的研究人员发现,PARC/CUL9蛋白帮助神经元和脑癌细胞克服了导致大多数其他细胞死亡的生物化学机制。神经元的长期存活确保了随着年龄的增长我们大脑仍能正常的运作。而脑癌细胞的长期生存则促成了肿瘤生长以及扩散。  发表在《科学信号》(Science Signaling)

CD8+T细胞受肠道微生物影响向CD4+分化

  T细胞的发育与成熟在胸腺中完成。在这里它们会受到"阳性选择(positive selection)"以及"阴性选择(negative selection)",从而发育形成特异性识别外源物质的成熟T细胞。同时,CD4与CD8的分化也在这里完成。一类表达CD8表面分子的T细胞将来发育为细胞毒性T细胞

关于T细胞应答的抗原的加工处理

  抗原提呈细胞摄取抗原将其处理成免疫原性多肽,以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于APC表面,供T细胞识别。同时APC表达协同刺激分子与T细胞表面相应的配体结合,进而激活抗原特异性T细胞产生免疫应答。外源性抗原被APC摄入后,在细胞内形成吞噬小体,然后与溶酶体融合,形成吞噬溶酶体或称内体,在酸性环

癌症免疫疗法后起之秀——γδ-T细胞

  荷兰生物技术初创公司Lava Therapeutics以1.005亿美元的首次公开募股(IPO)在纳斯达克上市,此次IPO的收益将用于推动该公司双特异性抗体管线的开发,这种药物旨在通过招募一种罕见的免疫T细胞——γδ T细胞来治疗癌症。该事件也映射出投资者对基于γδ T细胞的癌症治疗越来越感兴趣

K1Fluo-藤黄酸GA触发癌细胞空泡化导致细胞死亡

癌症自从被发现的那一天开始就一直是困扰人类医学界的一项重大难题。人类从未终止过对癌症的研究,在癌症早期阶段,癌细胞还未扩散时,医生可以通过切除病变的部分以达到治疗癌症的方法,而一旦癌细胞扩散,医生只能通过化疗的方式来杀死癌细胞以延长换证的生命,但是在研究各种抗癌药物的效果以及作用机理时,使用荧光共聚

死亡基因的基因类型

这一研究成果发表在美国神经学年鉴上,科学家在研究阿尔兹海默症等病时,意外发现这一基因,该基因有AA型、GG型、AG型三种类型。一个人有36%的可能性是AA型,有16%的几率是GG型,有48%的几率是AG型。

关于T细胞亚群的具体分类介绍

  初始、效应、记忆T细胞  从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞,接受抗原刺激而活化,分化为效应T细胞和记忆T细胞。  αβT细胞和γδT细胞  根据表达的TCR类型,T细胞可分为αβ+T细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛,识别抗原具有MHC限制性,抗原识别受体具有多样性,既可分化为辅

Tr1细胞的具体分类

初始、效应、记忆T细胞从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞,接受抗原刺激而活化,分化为效应T细胞和记忆T细胞。αβT细胞和γδT细胞根据表达的TCR类型,T细胞可分为αβ+T细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛,识别抗原具有MHC限制性,抗原识别受体具有多样性,既可分化为辅助性T细胞(Th

关于T细胞亚群的具体分类介绍

  初始、效应、记忆T细胞  从未接受过抗原刺激的成熟T细胞为初始T细胞,接受抗原刺激而活化,分化为效应T细胞和记忆T细胞。  αβT细胞和γδT细胞  根据表达的TCR类型,T细胞可分为αβ+T细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛,识别抗原具有MHC限制性,抗原识别受体具有多样性,既可分化为辅

肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制

一、肿瘤抗原的缺陷和抗原调变 肿瘤特异性抗原与正常细胞表面蛋白的差异很小,甚至仅个别氨基酸不同,且表达量较低,故其免疫原性非常弱,难以诱发机体产生有效的抗肿瘤免疫应答。某些肿瘤细胞能表达大量TAA,但多系胚胎期的正常成分,机体对其存在先天性免疫耐受,同样也不能有效激发机体免疫应答。此外,免疫细胞或分

Nature子刊:-免疫细胞寿命与铁死亡的最新研究

  CD4阳性的T淋巴细胞指的是表面有CD4阳性分子的T淋巴细胞,是人体免疫系统中的重要的免疫细胞。mTORC2激酶介导的信号级联对病毒特异性记忆CD4+T细胞的长寿至关重要。  最近,一种新的调控性细胞死亡(铁死亡)被发现,它是由铁依赖的致死性膜脂过氧化堆积引起的,在多种生物学功能中发挥重要作用。

Nat-Commun:SARSCoV2躲避宿主机体免疫系统攻击的新机制

  来自日本北海道大学等机构的科学家们通过研究发现,SARS-CoV-2或能敲除一种与I类MHC免疫复合体相关的重要分子通路,相关研究结果或能帮助科学家们更好地理解COVID-19感染发生的过程和分子机制。  I类MHC所介导的抗原呈递通路在抗病毒免疫力发挥中扮演着关键的角色;近日,一篇发表在国际杂

SARSCoV2躲避宿主机体免疫系统攻击的新机制

  来自日本北海道大学等机构的科学家们通过研究发现,SARS-CoV-2或能敲除一种与I类MHC免疫复合体相关的重要分子通路,相关研究结果或能帮助科学家们更好地理解COVID-19感染发生的过程和分子机制。  I类MHC所介导的抗原呈递通路在抗病毒免疫力发挥中扮演着关键的角色;近日,一篇发表在国际杂