研究显示：APOE4基因如何破坏脑血管并阻断废物清除
美国西奈山大学的研究团队揭示了阿尔茨海默病遗传风险因子APOE4如何主动驱动脑血管退化。该基因会促使包裹毛细血管的周细胞转变为产生瘢痕的肌成纤维细胞，同时导致星形胶质细胞内毒性脂质堆积。这一双重打击使脑细胞清除废物的能力被关闭，加速了致病蛋白的沉积与积累。研究团队还构建了名为miBrains的新型三维干细胞类脑模型，用以模拟人脑真实环境。借助该平台，研究人员证明阻断TGF-β信号通路并靶向胆固醇代谢，可逆转血管损伤。相关成果以两篇配套论文形式分别发表于《细胞》与《细胞·干细胞》杂志。西奈山神经科学教授乔尔·布兰查德指出，脑血管损伤并非疾病的晚期后果。他表示这其实是由APOE4引发、可被治疗的生物学主动过程，并揭示了新的治疗靶点。在《细胞》研究中，团队绘制了人类脑血管系统的单细胞转录组图谱。图谱显示APOE4会令周细胞发生病理性转分化，变成分泌纤维连接蛋白的肌成纤维细胞。这种转变驱动严重的血管纤维化，并加速淀粉样蛋白在脑血管周围的......阅读全文
阿尔茨海默病治疗新突破！无关β淀粉样蛋白！
日前，《自然》子刊Nature Aging发表了一篇关于阿尔茨海默病的重要论文。研究人员们针对阿尔茨海默病的最大风险基因，探明了其在小鼠中的作用机理，并有望带来全新的治疗方法。值得一提的是，这个潜在疗法与流行理论中的β淀粉样蛋白无关，可谓拓展了全新的道路！ 众所周知，APOE4等位基因是阿
研究显示：APOE4基因如何破坏脑血管并阻断废物清除
美国西奈山大学的研究团队揭示了阿尔茨海默病遗传风险因子APOE4如何主动驱动脑血管退化。该基因会促使包裹毛细血管的周细胞转变为产生瘢痕的肌成纤维细胞，同时导致星形胶质细胞内毒性脂质堆积。这一双重打击使脑细胞清除废物的能力被关闭，加速了致病蛋白的沉积与积累。研究团队还构建了名为miBrains的新型三
淀粉蛋白脑室内注射建立阿尔茨海默病大鼠模型（二）
2 结果211 Morris 水迷宫试验结果 各组逃避潜伏期分别为:对照组(1211 ±514) s ;Aβ注射后7 天组为(1411 ±519) s ,Aβ注射后14天组为(2116 ±617) s ,Aβ注射后28 天组为(4510 ±1013) s。Aβ注射后7 天潜伏期与对照组比
淀粉蛋白脑室内注射建立阿尔茨海默病大鼠模型（一）
【摘要】 目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ) 脑室内注射建立阿尔茨海默病(AD) 大鼠模型及其对大鼠行为、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性、细胞凋亡、神经生长因子(NGF) 水平等影响。方法 将Aβ1242 注射入大鼠侧脑室,于第1 周、2 周、4 周观察Morris 水迷宫逃避潜伏期、测定脑内ChAT
揭秘影响阿尔茨海默病的关键蛋白——β淀粉样蛋白的形成
近日，来自哈佛医学院、麻省总医院（MGH）的研究人员在《细胞》旗下的Cell Reports上发表了一篇与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）有关的研究，揭开了困扰多年的谜团：影响阿尔茨海默病的关键蛋白——β淀粉样蛋白（Aβ，amyloid beta），到底是如何在大脑神经元的
Science子刊：β淀粉样蛋白才是导致阿尔茨海默病的元凶！
在一项新的临床前研究中，来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员发现了阿尔茨海默病的一个重要缺失部分。这使得利用一种显著降低两种小鼠模型中的阿尔茨海默病病理和症状的现有药物进行概念验证实验成为可能，从而有潜力为这种破坏性疾病提供及时治疗。相关研究结果发表在2020年1月15日的Science T
【阿尔茨海默病】诊断
诊断： 美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）规定的诊断标准。可能为AD的诊断标准：A加上一个或多个支持性特征B、C、D或E. 核心诊断标准： A.出现早期和显著的情景记忆障碍，包括以下特征 1.患者或知情者诉有超过6个月的缓慢
家族“幸运儿”的启示：模拟一种突变，或可预防阿尔茨海默病
“这些小胶质细胞在tau蛋白病变有效地扩散到下一个细胞之前就开始吸收并降解tau蛋白。没有tau病理学，就不会有神经退化、萎缩和认知问题。如果我们能够模拟这种突变所产生的影响，或许能够使淀粉样蛋白积累无害，或者至少大大减少其危害，保护人们免受认知障碍的影响。” 2023年7月，美国食品药品监督
ApoE4显著恶化tau蛋白介导的神经退化
2017年9月23日/生物谷BIOON/---在将近25年之前，人们鉴定出一种ApoE4基因变异体是阿尔茨海默病的一种主要风险因子，这种变异体让一个人患上这种神经退行性疾病的几率增加了高达12倍。然而，人们并不清楚为何这种变异体是如此危险。当ApoE4蛋白存在时，β-淀粉样蛋白（Aβ）团块在大脑
糖基化修饰调控阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理性聚集机制
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相关蛋
糖基化修饰调控阿尔茨海默病beta淀粉样蛋白病理性聚集
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相
APOE4阿尔茨海默风险难题终于有解了
全球数以百万计的人携带 APOE4——阿尔茨海默病最强的已知遗传风险因子。Gladstone 研究所的新研究首次描绘出一条分子链条：APOE4 会在症状出现前多年让神经元变小、过度兴奋，而敲低一个名为 Nell2 的蛋白可逆转这些变化，为早期干预打开窗口。研究提示，针对该通路的药物或能帮助面临高风
新型精准猴模型助力阿尔茨海默病研究
AD），俗称“老年痴呆”，是最常见的神经退行性疾病，其病因复杂，发病机制尚未完全阐明，目前临床治疗的效果仍不尽如人意。另外，现有阿尔茨海默病动物模型在全面模拟人类阿尔茨海默病的病理特征和临床表现方面存在局限，在一定程度上制约了机理研究的深入和诊疗策略的发展。7月7日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认
什么是阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因
【阿尔茨海默病】病因分析
病因 该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研
阿尔茨海默病会传染？
一项最新研究首次向人们展现了一类可自我复制的致病蛋白，在人与人之间进行传播的可能。 当人类感染了引发疯牛病的病毒后，就会患上克雅病，具体症状为大脑逐步萎缩退化，导致患者智力迅速减退。从该病已有的案例看，90%的患者会在出现临床症状后一年内死亡。这一疾病的罪魁祸首即为朊蛋白，一种发生错误折叠的蛋
如何“对抗”阿尔茨海默病
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494709.shtm近期，我国一例“19岁早发性阿尔茨海默病例”引发社会高度关注，这是目前报道的最年轻病例。为什么年轻人会患上这一“老年专属”疾病？该案例是否预示着阿尔茨海默病呈现“年轻化”发展趋势？
阿尔茨海默病的谜团
笔者在上一篇文章阿尔茨海默病的新药研发困局中写过阿尔茨海默病的历史，三种主流的假说，以及主流药物的研发历程。本文将重点介绍最近几年内阿尔茨海默病领域的理论和新药研发进展以及未来的发展方向。哥伦比亚作家马尔克斯在《百年孤独》中写过这样几段话：何塞·阿尔卡蒂奥·布恩迪亚意识到失眠症已经侵入镇子，于是便召
阿尔茨海默病是什么病
阿尔茨海默病是老年痴呆最主要的类型，表现为记忆减退、词不达意、思维混乱、判断力下降等脑功能异常和性格行为改变等，严重影响日常生活。2年前，阿尔伯塔大学著名教授、神经学家Jack Jhamandas发现了能够中和阿尔茨海默病相关的一种异常蛋白质的方法。现在，他又有破解阿尔茨海默病之谜的新发现。体内时，
老药复生，攻克阿尔茨海默氏症的“重磅炸弹”诞生
作为一家初露初露端倪的小型生物技术企业，Alzheon公司正投身于阿尔茨海默氏症（AD）新药开发大军。它另辟蹊径开发的新药ALZ-801是一种针对β-淀粉样蛋白的拮抗剂老药tramiprosate（homotaurine，高牛磺酸）改良而成的优化前体药物，而tramiprosate在十年前曾被搁
突破！改良蛋白可预防阿尔茨海默病！
淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，app）一直被认为是老年痴呆症的主要病因。它的一个片段，淀粉样肽，可以在大脑中分裂和积累，导致被称为老年斑的肿胀的白色球体，这是该疾病的一个标志。 然而，在最近发表在《Cell Reports》杂志上的一项研究中，芝加哥大学(
阿尔茨海默病治疗有新途径
阿尔茨海默病是一种最为常见的老年性痴呆类型，但目前临床上缺乏有效的干预手段。业已证明阿尔茨海默病的核心致病物质是β淀粉样蛋白，通过降低脑内β淀粉样蛋白水平，早期干预阿尔茨海默病的病理生理进程，已成为国际生物医药界共同探索的领域。 高小玲课题组长期从事脑靶向纳米递药系统和针对阿尔茨海默病诊疗
研究揭示阿尔茨海默症模型小鼠脑内血管损伤
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，临床上缺乏能够有效延缓或逆转疾病进程的药物及干预手段，严重危害老年人的身体健康和生活质量，给家庭和社会带来巨大负担。AD的发病机制一直存在胆碱能缺损、β-淀粉样蛋白级联反应、Tau蛋白过度磷酸化等多种
PNAS揭开AD的神秘黑匣子
ApoE4是阿尔茨海默氏病(AD)的一个主要的遗传风险因子，其存在于三分之二的阿尔茨海默氏症患者中，而有四分之一的人则天生具有这种携带胆固醇的蛋白。但ApoE4是如何引发这种无法治愈的神经退行性疾病风险的?是阿尔茨海默氏症的一个待解之谜。 在发表于本周《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上的
－核磁共振（NMR）解读阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白结构
关于阿尔茨海默氏病，人们对之都知之甚少，但是一项新的技术，核磁共振技术可以帮助我们了解病情的发展动向，并最终帮助人们正确地对待它。 越来越多的医疗问题 阿尔茨海默氏病是一种致命的神经退行性疾病，也是老年痴呆症的最常见的病因，在美国大约就有500万人得这个病。他通
揭示糖基化修饰调控阿尔茨海默beta淀粉样蛋白聚集机制
在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相
热点！多篇文章聚焦淀粉样蛋白研究新进展！
本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科学家们在淀粉样蛋白研究领域取得的新进展，分享给大家！ 图片来源：Si Lab, Stowers Institute for Medical Research 【1】Science：反常！一种淀粉样蛋白非但不致病，而且还有助于储存记忆 doi：1
研究发现抗癌药Bexarotene能逆转小鼠阿尔茨海默氏症
近日，匹兹堡大学研究生院公共健康研究人员在Science杂志上发表文章证实抗癌药物蓓萨罗丁Bexarotene能逆转阿尔茨海默氏症模型小鼠的记忆障碍。 这项研究经费由美国国立健康的国家老龄问题研究所和阿尔茨海默氏症协会资助，主要针对先前公布的FDA批准的用于皮肤T细胞淋巴瘤的药物蓓萨罗丁开
Nature：去除tau蛋白积累可治疗阿尔茨海默病等脑疾病
在一项新的研究中，来自德国波恩大学和德国神经退行性疾病中心等研究机构的研究人员报道炎症驱动神经退行性脑疾病进展，并在神经元内tau蛋白的积累中起主要作用。该发现基于对人脑组织的分析和进一步的实验室研究。特别是对阿尔茨海默病而言，这一结果揭示了β淀粉样蛋白（Aβ）和tau病理之间迄今未知的联系。此
研究人员试图利用基因编辑疗法攻克阿尔茨海默病
·“我相信，有一天我们将能够以像手术那样的精确度来改变致病基因。” ·“目前还没有在大脑中使用任何CRISPR技术的临床试验，首先需要奠定研究基础。” 当地时间11月16日，英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）宣布授权CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）有条