PNAS:胰岛素利用保护铰链与靶细胞结合
自从1969年已故诺贝尔奖得主Dorothy C. Hodgkin阐明胰岛素的存储结构以来,胰岛素已经改善了世界上5亿多人糖尿病患者的健康,并延长了他们的寿命。病患者的健康,并延长了他们的寿命。然而,这种关键激素如何与身体器官中的靶细胞结合? 现在,由Michael A. Weiss博士(克里夫兰凯斯西储大学医学院)和Michael C. Lawrence博士(沃尔特和伊莱扎研究所和澳大利亚墨尔本大学)共同领导的研究小组,解释了胰岛素分子如何利用一种“保护铰链”来参与胰岛素受体内的主要结合位点。相关文章发表于2014年8月4日的《PNAS》杂志上。 在本次调查研究中,Weiss、Lawrence及其同事们在胰岛素内发现了一个保护铰链,当它关闭时,可确保激素存储为一种安全的形式,直到它适时地打开——这种结构的转变可允许其对接到肌肉、肝脏、脂肪和其他组织靶细胞的表面。这种对接是代谢信号的第一步,例如,这可使靶细胞能够吸收葡......阅读全文
基因治疗按靶细胞相关分类介绍
又可分为生殖细胞(germ-line cell)基因治疗和体细胞(somatic cell)基因治疗。广义的生殖细胞基因治疗以精子,卵子和早期胚胎细胞作为治疗对象。由于当前基因治疗技术还不成熟,以及涉及一系列伦理学问题,生殖细胞基因治疗仍属禁区。在现有的条件下,基因治疗仅限于体细胞。
靶细胞的溶解与死亡原因分析介绍
主要是靶细胞膜损伤后所致的细胞破裂和DNA断裂引起的核崩解促使靶细胞死亡,至此过程CTL可产生多种细胞毒介质杀伤靶细胞,这些介质包括:穿孔素、丝氨酸酯醇、干扰素和肿瘤坏死因子,这4种介质中,穿孔素的杀伤机制是当杀伤细胞粘着在配细胞膜上,前者胞质含有的穿孔素颗粒在高浓度Ca2+存在下被降解,释放穿
关于基因治疗的靶细胞分类介绍
基因治疗的靶细胞主要分为两大类:体细胞和生殖细胞,如今开展的基因治疗只限于体细胞。生殖细胞的基因治疗是将正常基因直接引入生殖细胞,以纠正缺陷基因。这样,不仅可使遗传疾病在当代得到治疗,而且还能将新基因传给患者后代,使遗传病得到根治。但生殖细胞的基因治疗涉及问题较多,技术也较复杂,因此,如今更多地
基因治疗中选择靶细胞的原则
这里所指的靶细胞是指接受转移基因的体细胞。选择靶细胞的原则是:①必须较坚固,足以耐受处理,并易于由人体分离又便于输回体内;②具有增殖优势,生命周期长,能存活几月至几年,最后可延续至病人的整个生命期;③易于受外源遗传物质的转化;④在选用反转录病毒载体时,目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。使用得较多
基因治疗中选择靶细胞的原则
选择靶细胞的原则是:①必须较坚固,足以耐受处理,并易于由人体分离又便于输回体内;②具有增殖优势,生命周期长,能存活几月至几年,最后可延续至病人的整个生命期;③易于受外源遗传物质的转化;④在选用反转录病毒载体时,目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。使用得较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血
简述基因治疗选择靶细胞的原则
这里所指的靶细胞是指接受转移基因的体细胞。 选择靶细胞的原则是: ①必须较坚固,足以耐受处理,并易于由人体分离又便于输回体内; ②具有增殖优势,生命周期长,能存活几月至几年,最后可延续至病人的整个生命期; ③易于受外源遗传物质的转化; ④在选用反转录病毒载体时,目的基因表达最好具有组织
淋巴细胞对靶细胞的攻击方式
淋巴细胞对靶细胞的攻击:免疫活性细胞,特别是淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),是过继性免疫治疗的一种重要形式。在抗肿瘤、抗病毒及免疫调节中具有重要作用。这些免疫活性细胞在攻击肿瘤细胞、病毒感染的细胞时,可诱导靶细胞发生程序性死亡。
DNA“分子机器人”能为靶细胞贴标签
美国哥伦比亚大学医学院与特种外科医院的研究人员合作,用DNA分子创建了一支细胞“机器人舰队”,这些纳米尺度的“分子机器人”可以对特定的人类细胞进行导向目标追踪并做上标记,以便进行药物治疗或者将其摧毁。发表在7月28日《自然·纳米技术》网络版上的论文对这一系统进行了详细介绍。 按照设计,这些
基因治疗法选择靶细胞的原则
选择靶细胞的原则是:①必须较坚固,足以耐受处理,并易于由人体分离又便于输回体内;②具有增殖优势,生命周期长,能存活几月至几年,最后可延续至病人的整个生命期;③易于受外源遗传物质的转化;④在选用反转录病毒载体时,目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。使用得较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血
CD8+T细胞杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤靶细胞是一个连续过程,可分为三个阶段,主要研究内容如下: 1、效应靶细胞结合:CTL是通过其膜上的受体TCR,即Ti-CD3分子与靶细胞结合,此时膜上的淋巴细胞功能相关抗原Ⅰ与靶细胞膜上的配基Ⅰ,又称细胞内粘附分子相互作用,即靶细胞与效应细胞初步接触。此时亲和力低,为非特异性的,但可
流式细胞术测效靶细胞杀伤实验
做免疫学特别是肿瘤学实验,总免不了要测淋巴细胞或其他细胞对肿瘤细胞的杀伤,老外最常用的是Cr51放射实验,但这个方法在国内的不少地方都不能做,而MTT这个方法又太老了,而且也不准确,那么替代方法就用流式细胞术,又方便,又准确,这也是偶参照老外的方法吧。1 计数靶细胞,并加入CFSE,使CFSE终浓度
细胞毒性T细胞杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤靶细胞是一个连续过程,可分为三个阶段,主要研究内容如下: 1、效应靶细胞结合:CTL是通过其膜上的受体TCR,即Ti-CD3分子与靶细胞结合,此时膜上的淋巴细胞功能相关抗原Ⅰ与靶细胞膜上的配基Ⅰ,又称细胞内粘附分子相互作用,即靶细胞与效应细胞初步接触。此时亲和力低,为非特异性的,但可
关于基因治疗选择靶细胞的原则介绍
这里所指的靶细胞是指接受转移基因的体细胞。 选择靶细胞的原则是: ①必须较坚固,足以耐受处理,并易于由人体分离又便于输回体内; ②具有增殖优势,生命周期长,能存活几月至几年,最后可延续至病人的整个生命期; ③易于受外源遗传物质的转化; ④在选用反转录病毒载体时,目的基因表达最好具有组织
雌激素如何调节骨量?研究发现靶细胞
对于骨骼而言,雌激素是重要的调节因子。它的缺失可能导致骨质疏松症等疾病,因为无法抑制骨吸收。研究人员知道,雌激素通过调节关键细胞因子RANKL(NF-κB受体活化因子配体)的表达来调节骨骼健康,但他们不清楚具体的靶细胞。 “这个问题已经争论了很多年,”奥地利维也纳兽医大学的Reinhold E
靶细胞杀伤实验:MTT和CCK8比较
Cell Counting Kit-8简称CCK-8试剂盒,是一种基于WST-8的广泛应用于细胞增殖和细胞毒性的快速高灵敏度检测试剂盒。 WST-8是一种类似于MTT的化合物,在电子耦合试剂存在的情况下,可以被线粒体内的一些脱氢酶还原生成橙黄色的formazan。细胞增殖越多越快,则颜色越深;细胞毒
胰岛素生物活性效应的强弱取决于什么因素?
胰岛素生物活性效应的强弱取决于:①到达靶细胞的胰岛素浓度;②靶细胞表面受体的绝对或相对数目;③受体与胰岛素的亲和力;④胰岛素与受体结合后细胞内的代谢变化。
胰岛素生物活性效应的强弱取决于哪些因素?
胰岛素生物活性效应的强弱取决于:①到达靶细胞的胰岛素浓度;②靶细胞表面受体的绝对或相对数目;③受体与胰岛素的亲和力;④胰岛素与受体结合后细胞内的代谢变化。
简述甲苯磺丁脲的药理作用
为第一代磺酰脲类口服降血糖药。 1.选择性作用于胰岛β细胞,刺激胰岛素的分泌,降低血糖。 2.增强外源性胰岛素的降血糖作用,大剂量时能减少胰岛素和血浆蛋白结合,抑制胰岛素的代谢。 3.能作用在靶器官上,提高靶细胞对胰岛素的敏感性。并能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目,加强胰岛素的受体后作用,
关于基因转染技术的过程靶细胞的准备介绍
被用于作靶基因转染的细胞,其生长状态如何,将直接决定了基因转染效率。如为贴壁生长的细胞,一般要求在转染前一日,必需应用胰酶处理成单细胞悬液,重新接种于培养皿或瓶,细胞密度以铺满培养器皿的60%为宜,转染当日,在转染前4小时换一将近新鲜培养液。对于悬浮细胞,也需在转染前4小时换一次新鲜培养液。
法测效靶细胞杀伤——用流式细胞术
做免疫学特别是肿瘤学实验,总免不了要测淋巴细胞或其他细胞对肿瘤细胞的杀伤,国外最常用的是Cr51放射实验,但这个方法在国内的不少地方都不能做,而MTT这个方法又太老,而且也不准确,那么替代方法就用流式细胞术,又方便,又准确。 具体参照如下:1、计数靶细胞,并加入CFSE,使CFSE终浓度达到2uM,
胰岛素
制法要求本品应从检疫合格猪的冰冻胰脏中提取。生产过程应符合现行版《药品生产质量管理规范》的要求。本品为动物来源,工艺中应进行病毒的安全性控制性状本品为白色或类白色的结晶性粉末。本品在水、乙醇中几乎不溶;在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶。鉴别(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与
磺酰脲类药的
胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik(ATP)],以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后,可阻滞Ik(ATP)而阻钾外流,致使细胞膜去极化,增强电压依赖性钙通道开放,胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至
磺酰脲类药物的药理毒理介绍
1.降血糖 磺酰脲类对正常人和胰岛功能未完全丧失的糖尿病患者有降血糖作用。其降糖机制:①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。②增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力、提高靶细胞对胰岛素的敏感性。③抑制胰高血糖素的分泌。④降低胰岛素的代谢而增强胰岛素的作用。 2.对凝血功能的影响 格列吡嗪、格列齐特能
磺酰脲类药物的药理作用介绍
1.降血糖 磺酰脲类对正常人和胰岛功能未完全丧失的糖尿病患者有降血糖作用。其降糖机制:①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。②增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力、提高靶细胞对胰岛素的敏感性。③抑制胰高血糖素的分泌。④降低胰岛素的代谢而增强胰岛素的作用。 2.对凝血功能的影响 格列吡嗪、格列齐特能
关于食用菌多糖对糖尿病和哮喘的作用
研究发现食用菌多糖治疗糖尿病是通过两方面发生作用的。二是改变血液循环,使机体胰脏血液循环加快,胰岛 B细胞得到了足够的氧,从而增加了胰岛素的分泌量。另一方面,提高肌肉细胞胰岛素靶细胞受体的功能,使得同样量的胰岛素能发挥更大的效果。有些老年糖尿病患者的内分泌功能检测时,胰岛素的量处于正常范围,其所
胰岛素在细胞水平的生物作用
胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动的。胰岛素受体为胰岛素起作用的靶细胞膜上特定部位,仅可与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合,具有高度的特异性,且分布非常广泛。受体是一种糖蛋白,每个受体由α、β各两个亚单位组成,并由各两条亚基组成四聚体型受体。α亚单位穿过细胞膜,
胰岛素的生物作用
胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动的。胰岛素受体为胰岛素起作用的靶细胞膜上特定部位,仅可与胰岛素或含有胰岛素分子的胰岛素原结合,具有高度的特异性,且分布非常广泛。受体是一种糖蛋白,每个受体由α、β各两个亚单位组成,并由各两条亚基组成四聚体型受体。α亚单位穿过细胞膜,一端
对提升阴性分离法的靶细胞纯度的建议
·良好的回收和纯度基于高质量的MNC制备,其中颗粒细胞和血小板的数量要低。·在混匀步骤使用HulaMixer™样品混合器(目录编号15920D)以确保有足够的抗体与靶细胞相结合。·在抗体结合步骤之后对细胞进行良好的洗涤,以去除未结合的抗体。·2X rosetting方案能够提升细胞纯度,而不增加分离
CD8+T细胞靶细胞的溶解与死亡原因
主要是靶细胞膜损伤后所致的细胞破裂和DNA断裂引起的核崩解促使靶细胞死亡,至此过程CTL可产生多种细胞毒介质杀伤靶细胞,这些介质包括:穿孔素、丝氨酸酯醇、干扰素和肿瘤坏死因子,这4种介质中,穿孔素的杀伤机制是当杀伤细胞粘着在配细胞膜上,前者胞质含有的穿孔素颗粒在高浓度Ca2+存在下被降解,释放穿
肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一
肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一,研究较晚,进展较快,已经成为非常有发展前景的靶细胞。肌肉是药物注射的常用组织之一,有一定的耐受性,肌肉组织数量大,易获取;成肌细胞(肌肉前体细胞)容易分离培养,并易于病毒基因转移;基因转移成肌细胞容易移植回肌肉,并且容易与原位肌纤维融合,而且已经有假肥大型肌营养