PNAS:胰岛素利用保护铰链与靶细胞结合
自从1969年已故诺贝尔奖得主Dorothy C. Hodgkin阐明胰岛素的存储结构以来,胰岛素已经改善了世界上5亿多人糖尿病患者的健康,并延长了他们的寿命。病患者的健康,并延长了他们的寿命。然而,这种关键激素如何与身体器官中的靶细胞结合? 现在,由Michael A. Weiss博士(克里夫兰凯斯西储大学医学院)和Michael C. Lawrence博士(沃尔特和伊莱扎研究所和澳大利亚墨尔本大学)共同领导的研究小组,解释了胰岛素分子如何利用一种“保护铰链”来参与胰岛素受体内的主要结合位点。相关文章发表于2014年8月4日的《PNAS》杂志上。 在本次调查研究中,Weiss、Lawrence及其同事们在胰岛素内发现了一个保护铰链,当它关闭时,可确保激素存储为一种安全的形式,直到它适时地打开——这种结构的转变可允许其对接到肌肉、肝脏、脂肪和其他组织靶细胞的表面。这种对接是代谢信号的第一步,例如,这可使靶细胞能够吸收葡......阅读全文
肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一
肌细胞是基因治疗的理想靶细胞之一,研究较晚,进展较快,已经成为非常有发展前景的靶细胞。肌肉是药物注射的常用组织之一,有一定的耐受性,肌肉组织数量大,易获取;成肌细胞(肌肉前体细胞)容易分离培养,并易于病毒基因转移;基因转移成肌细胞容易移植回肌肉,并且容易与原位肌纤维融合,而且已经有假肥大型肌营养
对提升阴性分离法的靶细胞纯度的建议
·良好的回收和纯度基于高质量的MNC制备,其中颗粒细胞和血小板的数量要低。·在混匀步骤使用HulaMixer™样品混合器(目录编号15920D)以确保有足够的抗体与靶细胞相结合。·在抗体结合步骤之后对细胞进行良好的洗涤,以去除未结合的抗体。·2X rosetting方案能够提升细胞纯度,而不增加分离
CD8+T细胞靶细胞的溶解与死亡原因
主要是靶细胞膜损伤后所致的细胞破裂和DNA断裂引起的核崩解促使靶细胞死亡,至此过程CTL可产生多种细胞毒介质杀伤靶细胞,这些介质包括:穿孔素、丝氨酸酯醇、干扰素和肿瘤坏死因子,这4种介质中,穿孔素的杀伤机制是当杀伤细胞粘着在配细胞膜上,前者胞质含有的穿孔素颗粒在高浓度Ca2+存在下被降解,释放穿
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度,发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高,而血浆胰岛素较高的人对胰
以色列口服胰岛素梦想:不用注射的胰岛素
大型制药企业在胰岛素新制剂研究开发方面投入巨大预算。大部分项目都以失败告终,理想的给药途径还是口服制剂,就像维生素或阿司匹林那样每天服用。 现在,还很不起眼的一家以色列生物技术企业,正在默默地进行一系列早期阶段试验,它将成为世界首个开发胰岛素口服药丸的公司,实现不仅是数百万糖尿病
可替代胰岛素注射的智能胰岛素贴片
来自美国北卡罗来纳大学和北卡罗来纳州立大学的研究人员最近发明了一种智能胰岛素贴片,可以监测血糖水平,当血糖水平升高时可以自动按需释放胰岛素。 这项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究表明,给糖尿病病人带来痛苦的胰岛素注射有望成为历史。 这种不大于1便士硬币的方形薄贴片内面密布超过100个呈矩
什么是胰岛素?胰岛素的发展历史简介
胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。 发现 胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。
基础胰岛素和餐时胰岛素的介绍
基础胰岛素可以抑制肝脏生成葡萄糖,采用合适剂量刻使空腹血糖维持在接近正常的水平,而餐前胰岛素能够满足食物吸收后的额外需求,从而降低餐后血糖的升高。确诊1型糖尿病后应尽早开始基础-餐时胰岛素治疗以提供生理模式的胰岛素补充。需要胰岛素的2型糖尿病患者通常先从基础胰岛素治疗开始(除了使用口服药物),但
胰岛素受体基因的功能与特点是什么
人体中有很多激素,每种激素都有自己的特殊结构。在人体的细胞膜上,也有相应的特殊结 构,两者结合后就产生了一定的生理效应。医学上把细胞膜上的这种特殊结构叫做“受体”。 胰岛素必须与受体结合,固定在细胞膜上时才有可能使细胞周围的葡萄糖输送到细胞中去,一旦葡 萄糖进入细胞中去,即被细胞所利用。因此,在
内分泌失调的检查方式
1、激素浓度测定 可以用放射免疫法,酶联免疫法等测定体液中激素浓度,其可靠性取决于抗体的纯度和特性,收集样本的质量,如测定血中胰岛素浓度时也包括了胰岛素原,测定血C肽时,也同样包括了未解离的C肽,均影响测定结果的可靠性。只有采用单克隆抗体检测的方法才能提高分辨能力。另外也需注意区分体液中游离型
细胞毒型超敏反应引起靶细胞损害的机制
细胞毒型超敏反应常称二型超敏反应,发生始于细胞表面抗原刺激机体产生相应抗体,当抗体与细胞膜表面相应抗原结合后,通过与补体和效应细胞的相互作用,溶解杀死靶细胞或改变靶细胞的功能。损伤机制如下:补体介导的细胞溶解 抗体与靶细胞表面相应抗原结合后形成免疫复合物,激活补体经典途径,形成攻膜复合体,导致靶细
简述细胞毒性T淋巴细胞杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤靶细胞是一个连续过程,可分为三个阶段,主要研究内容如下: 1、效应靶细胞结合:CTL是通过其膜上的受体TCR,即Ti-CD3分子与靶细胞结合,此时膜上的淋巴细胞功能相关抗原Ⅰ与靶细胞膜上的配基Ⅰ,又称细胞内粘附分子相互作用,即靶细胞与效应细胞初步接触。此时亲和力低,为非特异性的,但可
胰岛素制剂胰岛素类似物的基本介绍
胰岛素类似物是利用重组DNA技术制造的胰岛素类似物旨在产生更接近生理的胰岛素模式,尤其是针对1型糖尿病,且可降低发生低血糖的风险。速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素、赖脯胰岛素-aabc、门冬胰岛素、超速效门冬胰岛素和谷赖胰岛素)用作餐前胰岛素时比普通胰岛素起效更快,药效更短;长效胰岛素类似物用作基础
简述α亚麻酸对糖尿病的作用
α—亚麻酸可促进胰岛素β—细胞分泌胰岛素及使胰岛素在血液中维持稳定,可降低靶细胞对胰岛素的抵抗,提高细胞膜上胰岛素受体的敏感度,减少胰岛素的拮抗性。 患糖尿病时,肌体内的脂肪分解加速,脂类代谢紊乱引起血脂增高,导致血管硬化、高血脂症、脂肪肝和高血压等并发症。此外,脂肪过度分解,会产生酮体,如酮
细胞膜受体的调节相关内容
受体调节的因素和途径很复杂,在正常生理情况下受体数目受微环境影响而上升或下降,称为上升或下降调节。其中与受体结合的配体浓度对调节受体具有较重要的作用,例如,当动物或人的血液中胰岛素浓度较高时,靶细胞上的胰岛素受体浓度即下降,如果胰岛素浓度降低时,受体数目会迅速上升。受体的调节还可通过“负协同效应
关于受体调节的因素和途径介绍
受体调节的因素和途径很复杂,在正常生理情况下受体数目受微环境影响而上升或下降,称为上升或下降调节。其中与受体结合的配体浓度对调节受体具有较重要的作用,例如,当动物或人的血液中胰岛素浓度较高时,靶细胞上的胰岛素受体浓度即下降,如果胰岛素浓度降低时,受体数目会迅速上升。受体的调节还可通过“负协同效应
胰岛素测定实验
实验材料 胰岛素标准品125 I-胰岛素试剂、试剂盒 抗血清第二抗体PBS正常兔血清仪器、耗材 计数仪试管加样器离心机实验步骤 一、材料及试剂 1. 胰岛素标准品(不同浓度的) 2、125 I-胰岛素 3、抗血清 4、第二抗体 5、分析试剂 为0.05 mol/L pH7.4 PBS液+1%正常
胰岛素有哪些作用?
胰岛素的作用:①促进细胞摄取葡萄糖;②促进甘油三酯的合成和储存;③促进糖原合成,减少糖原分解;④促进糖氧化和分解,加速糖的利用;⑤阻止糖异生作用。高血糖、高氨基酸、胰泌素、胰升糖素和迷走神经兴奋等都可促进胰岛素的释放。
常用胰岛素剂型
一、(一)普通胰岛素1、适应症:1、2型糖尿病2、用法:一般2-4g葡萄糖需要1u胰岛素,餐前30min皮下注射3、制品:注射剂 400u/ml】 (二)基因工程胰岛素1、适应症:对动物胰岛素过敏、出现脂质萎缩、对动物胰岛素耐药;2、用法:(1)常规型可一天内多次使用;(2)中效可一天1-2次
胰岛素抗体什么
抗体本身属于人体产生的一种免疫物质,是人体防御机能的一部分。不过胰岛素抗体的产生则属于病理状态,是免疫功能紊乱的一种表现。这种抗体可以和胰岛素结合,影响到胰岛素的功能导致血糖升高。胰岛素抗体可以分为外源性和内源性两大类,外源性抗体出现在长期注射胰岛素的人群,多和胰岛素中含有一定的杂质刺激机体发生
关于胰岛素增敏剂的主要药物介绍
1、饮食治疗和体育锻炼。 2、磺脲类。其药理是促进胰岛素释放,增强靶细胞对胰岛素的敏感性,不能用于1型糖尿病。长期使用会造成用药失效等一系列不良反应。 3、双胍类。增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用,及降低高肝糖生成率。 4、a葡萄糖苷酶抑制剂。主要降低餐后血糖。抑制糖吸收,造成
胰岛素受体对胰岛素亲和性的测定实验
试剂、试剂盒 牛血淸白蛋白猪胰岛素[125I]胰岛素(受体级)结合缓冲液实验步骤 材料[125I]胰岛素(受体级)(DuPontNENNEX196)猪胰岛素(如,Sigma Chemical Co,I3505)牛血淸白蛋白(BSA;1%)试剂结合缓冲液(冷配体置换实验用)(配方,见“试剂的配制”,P
胰岛素剌激的胰岛素受体自磷酸化实验
本实验中,我们将考察胰岛素受体的胰岛素刺激酪氨酸激酶活性。用抗磷酸酪氨酸抗体(antiphosphotyrosine antiboty) 来检测磷酸化的受体,后者可用 SDS-PAGE 来分离。本实验来源于蛋白质纯化与鉴定实验指南,作者:朱厚础。试剂、试剂盒纯化的鼠肝细胞质膜部分纯化的胰岛素受体純化
胰岛素剌激的胰岛素受体自磷酸化实验
本实验中,我们将考察胰岛素受体的胰岛素刺激酪氨酸激酶活性。用抗磷酸酪氨酸抗体(antiphosphotyrosine antiboty) 来检测磷酸化的受体,后者可用 SDS-PAGE 来分离。本实验来源于蛋白质纯化与鉴定实验指南,作者:朱厚础。试剂、试剂盒纯化的鼠肝细胞质膜部分纯化的胰岛素受体純化
胰岛素剌激的胰岛素受体自磷酸化实验
胰岛素剌激的胰岛素受体自磷酸化实验 试剂、试剂盒 纯化的鼠肝细胞质膜 部分纯化的胰岛素受体
胰岛素受体与[125I]胰岛素的交联实验
胰岛素受体与[125I]胰岛素的交联实验标签: 胰岛素受体 [125I]胰岛素 蛋白质纯化与鉴定实验指南 第四单元 实验 5本实验介绍关于胰岛素受体与[125I]胰岛素的交联过程。本实验来源于蛋白质纯化与鉴定实验指南,作者:朱厚础。胰岛素受体与[125I]胰岛素的交联实验实验方法原理 试剂、试剂盒
胰岛素受体与[125I]胰岛素的交联实验
试剂、试剂盒纯化的鼠肝细胞质膜部分纯化的胰岛素受体纯化的胰岛素受体[125I] 胰岛素猪胰岛素双琥珀酰亚胺酰辛二酸二甲亚砜NH4Cl甘油SDS-PAGE 样品缓冲液仪器、耗材蛋白质凝胶电泳装置干胶器实验步骤材料与设备纯化的鼠肝细胞质膜(见本单元实验 1)部分纯化的胰岛素受体,得自 WGA-琼脂糖柱层
高胰岛素血症和胰岛素抵抗的相关介绍
高胰岛素血症常伴有高血压、高甘油三酯、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增加、T2DM。高胰岛素血症也可伴其他多代谢紊乱,如尿酸增高、肥胖等,因此又称多代谢综合征(X综合征),这些代谢紊乱可在糖尿病发生前出现。 高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取,阻止胆固醇的清除以及促进动脉壁平滑肌细胞的增殖
胰岛素受体对胰岛素亲和性的测定实验
材料[125I]胰岛素(受体级)(DuPontNENNEX196)猪胰岛素(如,Sigma Chemical Co,I3505)牛血淸白蛋白(BSA;1%)试剂结合缓冲液(冷配体置换实验用)(配方,见 试剂的配制 PP.234~240)操作程序1)于
胰岛素制剂人胰岛素的相关内容介绍
(1)普通胰岛素 — 普通胰岛素(短效)是一种可溶性胰岛素-锌复合物,与内源性人胰岛素有相同的氨基酸序列。其可用于控制餐后的血糖升高。皮下注射普通胰岛素后,已形成的六聚体将分解成二聚体和单体从而被吸收。此过程会使血流中胰岛素浓度的升高延迟,因此需要在餐前至少30分钟注射胰岛素,以实现对餐后血糖上