NEJM:揭开抗氧化剂不防癌、反促癌之谜

　　数十年来，世界各地注重健康的人们一直服用抗氧化剂以及食用富含氧化物的食物，她们认为这是健康长寿的途径之一。

　　然而，一些抗氧化剂的临床试验却一再地让那些希望通过服用抗氧化剂来减低癌症风险的消费者希望破灭。几乎所有这样的试验均没有显示出任何的抗癌保护效应。事实上，在一些试验中抗氧化剂一直与某些癌症的发病率增高联系在一起。在一项试验中，服用β-胡萝卜素的吸烟者肺癌发病率非但没有降低反而升高了。

　　在发表于《新英格兰医学》（NEJM）杂志上的一篇简短论文中，冷泉港实验室教授David Tuveson博士和西北大学Feinberg医学院的Navdeep S. Chandel博士，提出了为何抗氧化剂不能发挥作用抑制癌症形成，以及它们实际上可能弊大于利的原因。

　　对于在氧化与抗氧化化合物之间建立起自然平衡的细胞系统，近期取得了一些研究进展。这些化合物参与了对细胞化学至关重要的氧化还原反应。他们的观点便是建立在此基础之上。

　　细胞内会生成诸如过氧化氢一类的氧化物，这些氧化物少量存在是必要的。大量氧化物则会造成毒性效应，科学家们对此毫无争议。细胞会自然生成一些抗氧化物来中和这些氧化物。因此，增加摄入一些抗氧化剂来对抗过氧化氢和其他类似的有毒“活性氧簇”(ROS)的效应，在很多人看来是合乎逻辑的。而更为重要的是，众所周知癌细胞会生成较高水平的ROS来帮助维系其异常生长。

　　Tuveson 和Chandel博士认为，服用抗氧化剂或是食用大量富含抗氧化物的食物或许不能显示出有益的抗癌效应，这因为它们并没有在促癌ROS生成的细胞关键位点 ——称作为线粒体的细胞能量工厂发挥作用。相反，抗氧化剂和膳食来源的抗氧化物往往在细胞的一些遥远的分散位点累积，促肿瘤ROS则不受其影响。

　　在癌细胞中ROS和天然抗氧化物的含量均较高——看似自相矛盾的、高水平的抗氧物是癌细胞用以抑制高水平的氧化物，从而维持生长的一道天然防御。 Tuveson和Chandel说，事实上，在细胞中提高氧化剂水平的一些治疗方法或许是有益的，而发挥抗氧化剂作用的疗法有可能进一步刺激了癌细胞。有趣的是，放疗就是通过显著地提高氧化物的水平来杀死癌细胞的。一些化疗药物亦是如此——它们通过氧化作用杀死了肿瘤细胞。

　　作者们提出，“通过遗传或药物方式抑制抗氧化蛋白或许是对人类有用的一种治疗方法”，这一观点已在一些肺癌和胰腺癌的啮齿类动物模型中测试成功。他们说，关键挑战在于要鉴别出只为癌细胞所利用，而不被健康细胞利用的抗氧化蛋白和信号通路。阻碍健康细胞抗氧化物生成将会扰乱正常细胞功能所依赖的精细的氧化还原平衡。

　　作者们建议，新的研究将焦点放到解析肿瘤和相邻健康细胞中的抗氧化信号通路上，以鉴别出一些可能的治疗靶点。