近日Allogene Therapeutics宣布开始进行其在研CAR-T疗法ALLO-501A的潜在关键性2期临床试验ALPHA2。根据新闻稿,此款用以治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的CAR-T疗法,是产业界首个进入临床2期试验的现货型CAR-T疗法!此外,Allogene亦即将展开另一项EXPAND试验,检视其在研药物ALLO-647搭配标准淋巴去除方案(氟达拉滨/环磷酰胺)改善同种异体CAR-T疗法的效果。若试验结果积极,Allogene将与美国FDA讨论递送ALLO-501A与ALLO-647的上市申请。
大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种,包含了复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、第3B级滤泡性淋巴瘤(FL3B)等。其中以弥漫性大B细胞淋巴瘤最为常见,每年平均每十万人中有5.6人被诊断有弥漫性大B细胞淋巴瘤,平均每十万人中有1.8人死于此癌症。
ALL-501A是一种经基因工程改造、靶向CD19的AlloCAR-T产品。ALLO-501A通过TALEN基因编辑技术破坏TRAC与CD52基因,以减少移植物抗宿主疾病(GvHD)产生的风险。此外,ALL-501A所经历的基因工程改造也让病患得以使用ALLO-647进行辅助治疗。ALLO-647是一种抗CD52的单克隆抗体,可以协助病患进行选择性与暂时性的宿主淋巴细胞清除,以在病患体内建立一个更有利于ALL-501A细胞生长的免疫环境。今年6月,美国FDA授予ALL-501A再生医学先进疗法认定(RMAT),用于治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤。
ALPHA2是一项单臂、单剂输入ALLO-501A(含1.2亿CAR-T细胞)的临床2期试验,入组的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤病患会同时接受FCA90淋巴细胞去除方案(氟达拉滨/环磷酰胺/90 mg ALLO-647)辅助治疗。试验预计招募约100位曾接受过至少2项前期治疗,且未曾接受过靶向CD19疗法的患者。试验的主要终点为客观缓解率(ORR)。另一方面,EXPAND试验则预计招募约70位入组的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤患者,并检视ALLO-647在淋巴细胞去除方案中的作用与安全性。患者会接受与ALPHA2试验中相同剂量的ALLO-501A,并被随机分配接受标准淋巴细胞去除方案(对照组,不含ALLO-647),或是FCA90淋巴细胞去除方案(含90 mg ALLO-647,与ALPHA2试验设计相同)。
在去年12月于美国血液学会(ASH)年会所公布的临床1期试验结果显示ALLO-501A的安全性良好,试验中没有发现剂量限制毒性(DLT)、移植物抗宿主疾病与3级以上免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)或3级以上细胞因子释放综合症(CRS)相关的安全性问题。此外,在那些之前未接受过CAR-T疗法的大B细胞淋巴瘤病患当中,接受治疗6个月时获得完全缓解(CR)的患者之后未观察到复发,其中最长完全缓解持续时间已超过15个月。而所有入组接受此项现货型ALLO-501A疗法治疗的病患,自入组到开始治疗的中位数时间仅为2天,反映了其快速治疗患者的潜力。
“我们开始了产业界第一个同种异体CAR-T产品的潜在关键性临床2期试验,我们对此感到骄傲!这项里程碑为ALLO-501A与我们其他创新产品和管线的开发铺路,这会让更多病患能够受惠于细胞疗法,”Allogene的共同创始人、总裁兼首席执行官David Chang博士说道,“这是多年的辛苦努力与坚持的成果,若没有我们竭心尽力的员工、研究者、临床试验与监管人员,以及病患的合作,我们无法达成现在的成就。”
CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面取得了巨大成功,目前已有10种治疗B细胞肿瘤与多发性骨髓瘤的CAR-T产品获得NMPA与FDA批准上市。与CAR-T细胞类似,T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)也......
近日,传奇生物日前宣布,其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司(LegendBiotechIrelandLimited)与诺华公司(Novartis)就特定靶向DLL3的CAR-T疗法达成独家全球许可协议......
近日,国家药监局药审中心关于发布《自体CAR-T细胞治疗产品药学变更研究的问题与解答》的通告。为了更好地引导CAR-T类细胞治疗产品药学变更的研究与申报,提高申请人和监管机构沟通交流的质量和效率,药审......
近年来细胞治疗赛道热度不减,本土创新药企更是不断迎来CAR-T产品获批。近日,第二款国产CAR-T疗法产品源瑞达(纳基奥仑赛注射液)获批上市,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/rB......
10月12日,美国哥伦比亚大学TalDanino团队在国际知名期刊《Science》发表题为“Probiotic-guidedCAR-Tcellsforsolidtumortargeting”的研究论......
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表......
尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出了一定的潜力,但由于实体瘤往往存在恶劣的物理屏障和免疫抑制微环境,该疗法的应用并不令人满意。理想的CAR-T细胞疗法需要一种新型的披着“......
近日,上海科技大学王皞鹏课题组、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴海涛团队、中科院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦实验室和上海市第一人民医院宋献民课题组联手,针对脑胶质瘤、头颈肿瘤等实体瘤,开发出新型细胞免疫......
原创转网转化医学网 FDA批准的三种CD19靶向CART疗法,Axi-cel,Tisa-cel和Liso-cel,都是通过病毒载体和复杂的制造工艺制备的。新兴的非病毒基因转移CD19CAR-......
随着治疗癌症新技术CAR-T疗法的问世,人类攻克癌症可能会从梦想慢慢变成现实。未来癌症不可怕,没钱治病才要命,未来长寿真的只是个技术问题。CAR-T疗法又创造了一个全新的奇迹!85岁!国内年龄最大!重......