近日,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师开发了一种控制系统,该系统可以使CAR T细胞疗法在治疗癌症时更安全,更有效。通过对CAR T细胞进行编程以使其在蓝光刺激下被激活,研究人员能够达到精确控制T细胞破坏小鼠皮肤肿瘤而又不损害健康组织的目的。
在小鼠的测试中,接受工程化改造的CAR T细胞对皮肤肿瘤的杀伤结果显示其可使肿瘤大小减少八至九倍。而在没有外界光源刺激下时,改造的CAR T细胞本身不会抑制肿瘤的生长。
(图片来源:Www.pixabay.com)
该工作于2月19日发表在《Science Advance》杂志上。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种有新兴的癌症免疫方法。通过收集患者来源的T细胞,并对它们进行基因工程改造,以使其表面表达能够识别靶癌细胞抗原的特殊受体。然后,将经过改造的T细胞重新注入患者体内,以靶向并攻击在表面具有目标抗原的肿瘤细胞。
尽管这种方法对某些类型的血液癌和淋巴瘤效果很好,但迄今为止对实体瘤效果不佳。原因之一是因为许多实体瘤的抗原分子同样也在健康细胞上表达。
文章作者,加州大学圣地亚哥分校生物工程学教授Yingxiao Wang说:“目前很难鉴定出高度特异性的实体瘤抗原分子,能够达到使CAR T细胞仅靶向这些病变的肿瘤部位而不会攻击正常器官和组织的效果。因此,CAR-T疗法迫切需要设计可在空间和时间上高精度控制的CAR T细胞。”
为了创建此类细胞,Wang和他的团队安装了一个开关,该开关可使他们在体内特定位置激活CAR T细胞。该开关使用位于CAR T细胞内部的两种工程蛋白,当暴露于蓝光脉冲时会结合。一旦结合在一起,这些蛋白质就会触发抗原靶向受体的表达。
由于光线无法深入人体,Wang认为该方法可用于治疗皮肤表面附近的实体瘤。为了进行进一步的研究,Wang希望与临床医生合作以对黑素瘤患者进行测试。
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