哈佛学者发现瘦素增敏剂,分子靶标未知是多大风险?

这一期的《自然医药》杂志发表了哈佛大学Umut Ozcan 小组的一篇文章,报道他们新发现的一个小鼠减肥药物,天然产物Withaferin。他们通过一个新颖的筛选方法找到这个化合物,然后进行了系统的鉴定。 Withaferin似乎通过调控下丘脑功能而降低内质网应激,从而增加瘦素(leptin)敏感度。这个化合物三周降低瘦素水平较高的DIO小鼠20-25%体重,而对瘦素水平较低的正常小鼠和其它肥胖模型如Ob/Ob、db/db小鼠体重无显着影响。不仅降低DIO小鼠食物摄入和体重,这个化合物还改善血糖代谢、增加能量支出。似乎是个非常理想的减肥药,而瘦素增敏也是一个非常合理的调控机制。但有一个重要问题,这个化合物的分子靶点未知。这是否是个值得继续投入的减肥项目呢? 瘦素是和胰岛素同样重要的能量代谢激素,瘦素水平低时脂肪合成增加。所以发现瘦素时以为注射这个激素可以减肥(因此得名),但后来发现除了获得性一般化脂肪萎缩症等极端情况(现......阅读全文

上海有机所亚硝基烯反应和天然产物合成应用获进展

  吗啡烷(morphan,或称 2-azabicyclo[3.3.1]nonane) 结构一直以来是合成化学的研究热点。在著名的生物碱morphine 和strychnine 以及近十年来akuammiline 家族系列生物碱的全合成中,该核心骨架是新方法和新策略研究的方向标。尽管吗啡烷的合成方法

链霉菌天然产物沉默基因簇激活方法开发获进展

近日,中国科学院南海海洋研究所研究员张长生团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助下,在链霉菌天然产物沉默基因簇的激活方法开发中取得新进展。相关成果发表于《代谢工程》(Metabolic Engineering)。采用kasOp*-KCl协同策略激活海洋链霉菌中沉默天然产物生物合成基因簇

广州生物院合作完成高难度天然产物分子的全合成

  中国科学院广州生物医药与健康研究院邱发洋研究组通过与兰州大学教授翟宏斌研究组合作,采用全新的合成路线设计,巧妙地完成了高难度的天然产物分子Gelsemine的全合成,这一研究成果已于5月21日发表在《自然·通讯》上。这一研究成果标志着我国在有机化学的核心,即高难度天然产物分子的全合成研究领域已经

南海海绵来源杂色曲霉中新颖天然产物结构及其绝对构型

  海洋蕴藏着丰富的生物资源,是新颖活性天然产物的重要来源。目前从海洋中获取的天然产物数量已达到3.5万个,海洋天然产物的特殊结构和生物活性使其成为新药研发中先导化合物的新源泉。海洋微生物作为海洋生物中最为丰富的类群,具有资源丰富、遗传可控、样品采集而不破坏环境等优势,挖掘海洋微生物来源新颖活性天然

上海有机所在天然产物Cyclocitrinols的统一式合成中有突破

  桥环体系广泛存在于具有重要生物活性的药物分子以及天然产物(如紫杉醇)中,但对于合成化学家而言,如何高效地构建桥环结构并精确地控制其平面手性仍然具有极大的挑战性。Cyclocitrinols是从橘青霉真菌的次级代谢产物中分离得到、含有独特[4.4.1]桥环结构的C25甾体天然产物,初步研究表明该家

天然产物生物合成相关异戊烯基转移酶研究获进展

  12月19日,《自然-化学生物学》(Nature Chemical Biology)杂志以全文形式在线发表了中国医学科学院药物研究所和中国科学院生物物理研究所合作完成的题为Molecular insights into the enzyme promiscuity of an aromatic

新木脂素类天然产物​CodonopiloneolignaninA的研究取得新进展

Codonopiloneolignanin A  近日,西北农林科技大学化学与药学院郝宏东副教授课题组在新木脂素类天然产物Codonopiloneolignanin A的全合成研究方面取得新进展,相关研究成果发表在《Organic Letters》上。化学与药学院2020级博士研究生高志宇和任丽老师

手性联芳基类天然产物的高效合成取得新进展

  手性联芳基类天然产物在自然界中存在很多,而且富有生理活性。例如,科鲁普钩枝藤碱A (Korupensamine A)和它的轴手性异构体科鲁普钩枝藤碱B (Korupensamine B)均表现出很显著的抗疟性,而它们的二聚体米歇尔胺B (Michellamine B) 则对HIV-1和H

“海洋功能天然产物规模化制备与利用评价技术”主题验收

   8月25日,863计划海洋技术领域办公室在北京组织召开了“海洋功能天然产物规模化制备与利用评价技术”(2011AA090700)项目及4个课题的技术验收会。项目首席专家、各课题负责人、各子课题负责人以及主要骨干等约50余人参加了验收会。领域办沈建忠处长、孙清处长出席会议。会议组成了以张偲院士为

天然产物合成领域的重要进展揭示了新的生源合成途径

  探索天然产物生源合成途径对于天然产物合成以及化学生物学研究具有重要意义。例如生源合成途径中的“环化/后期氧化”(cyclization/late-stage P450-mediated oxidation)策略被运用于一系列具有抗癌活性二萜的全合成中。生源合成上,从共同的生源前体香叶基香叶基焦磷

工程策略进行复杂天然产物人参皂苷的异源生物合成

  在天然宿主中,复杂天然产物的生物合成和存储存在跨越多种类型亚细胞区室(如线粒体、内质网、脂滴、液泡等)的特征,甚至还存在跨越不同组织器官的特征。例如紫杉醇、阿托品生物碱、人参皂苷、大麻素和甾体激素等天然产物的生物合成过程中,其酶、辅因子和中间体等常常具有区室分布的特征。这些特征虽然是宿主长期适应

天津工生所植物天然产物合成生物学研究取得进展

  合成生物学以工程化设计理念,对生物体进行有目标的设计与改造,形成生物技术颠覆式创新,有望为破解人类面临的资源、环境等领域重大挑战提供新的解决方案。植物天然产物合成是合成生物学的重点研究方向。1月31日,中国科学院天津工业生物技术研究所与云南农业大学合作,首次实现治疗心脑血管疾病的中成药灯盏花素全

高速逆流色谱在天然产物活性成分分离制备中的应用

摘 要 高速逆流色谱(HSCCC) 是一种新型的液2液分配色谱技术,由于其克服了传统固相载体对样品的死吸附作用而被广泛用于天然产物的分离与制备中。本文从HSCCC 样品制备、分离条件优化、技术进展以及近几年HSCCC 在天然产物有效成分分离制备中的应用等方面进行了综述。    从天然产物活性成分中开

利用紫外引导的开放操作纯化策略对天然产物提...(一)

利用紫外引导的开放操作纯化策略对天然产物提取物进行制备应用效益本应用文献介绍了通过开放操作型纯化系统来帮助化学师简化原料提取物纯化方法选择的技术。与一种用于各种提取物的通用方法相反,简单的方法选择标准(基于薄层色谱分析)使分离方法可根据具体的提取物量身打造。这使化学师可减少进行再分析和再纯化步骤的次

科学家首次化学全合成抗耐药菌天然产物“甘露霉素”

  南开大学元素有机化学国家重点实验室陈弓教授率领科研团队,历时7年攻关,近日首次高效化学全合成抗耐药菌天然产物“甘露霉素”。这项研究工作攻克了长期困扰科学界的糖肽合成难题,为开发有效应对“超级细菌”的新型抗生素药物开辟出新径。介绍该研究成果的论文日前在线发表于国际顶级化学学术刊

使用MV10-ASFE系统降低天然产物样品的复杂性

目的 使用沃特世MV-10 ASFE™系统有选择性地从复杂的天然产物基质中萃取和富集巨大戟醇,以便实现下游色谱分析和纯化的方法优化。背景 天然产物一直是药物研发和药物发展线索的巨大来源。尚待开发的生物资源与筛选、分离和合成中的技术成果相结合,使天然产物药物的研发工作再次焕发活力。天然产物研究中的一个

“十二五”加强天然气自然垄断环节监管

  国家能源局昨日发布《天然气发展“十二五”规划》,提出2015年国产天然气供应能力达到1760亿方,预期进口量为935亿方。  国家能源局表示,“十二五”期间,受国外进口量增加且气价高于国内等因素影响,进口依存度不断提高,市场开发总体形势不够乐观。值得注意的是,《规划》首次明确提出,天然

长春应化所二萜类天然产物全合成研究取得系列进展

  二萜类化合物是一类结构复杂多样并具有重要生物活性的天然产物,设计并发展新策略、新方法,实现其简便高效合成,对于推动有机合成新方法、新理论的发展以及新药发现具有重要科学和实际意义,因而此类天然产物的全合成研究,一直是合成化学领域的研究热点。  日前,中国科学院长春应用化学研究所韩福社课题组在二萜类

上海有机所在新方法成功合成统一式天然产物Cyclocitrinols

  Cyclocitrinols是从橘青霉真菌的次级代谢产物中分离得到、含有独特[4.4.1]桥环结构的C25甾体天然产物,初步研究表明该家族中多个天然产物可在10 μM的低浓度下诱导环腺苷酸cAMP (cyclic adenosine monophosphate)的产生,因此在治疗神经紊乱相关疾病

JACS:研究人员从天然产物中开发更有效的抗癌药物

  阿肯色大学一名化学研究员的一项新研究揭示了Ipomoeassin F的关键分子机制。Ipomoeassin F是一种剧毒的天然产物,可以抑制许多肿瘤细胞系的生长。这一发现可能导致设计出更有效的抗癌药物。  Ipomoeassin F是树脂糖苷家族的成员之一,这是一种常见的牵牛花特有的次生代谢产物

上海有机所手性螺环天然产物的形成和修饰研究获进展

  阿维菌素(Avermectins,AVEs)是一类产生于除虫链霉菌、包含8个天然组分的16元大环内酯类抗生素。具有相似骨架的抗生素还包括米尔倍霉素(Milbemycins,MILs)、梅岭霉素(Meilingmycins,MEIs)和奈马克丁(Nemadectins,NEMs),结构上均拥有一个

珊瑚共附生放线菌天然产物发现与生物合成研究获进展

  近日,中国科学院南海海洋研究所研究员张长生团队在珊瑚共附生稀有放线菌来源天然产物发现与生物合成研究中取得新进展。相关研究成果以Discovery of Tetronate-containing Kongjuemycins from a Coral-associated Actinomycete

天然产物合成领域终极挑战!北大团队3届博士10年接力

  一转眼,已经10年了。  看着发表在《自然-合成》上的研究工作,雷晓光心中的自豪油然而生:那个天然产物合成领域的“巅峰难题”“终极挑战”,终于被他们攻克了。  10年前,35岁的雷晓光挥别工作6年的北京生命科学研究所(简称北生所),回到母校北京大学。  他原本的专业领域是化学合成,也就是在实验室

赛默飞与BIOTEC在农业应用的天然产物研究上进行合作

  圣何塞,加利福尼亚州、曼谷—全球科学服务领域的领导者赛默飞世尔科技和国家遗传工程和生物技术中心(BIOTEC)、国家科学和技术发展局(NSTDA)和科技部已经签署了一份关于合作研究的协议。  从左至右为生物传感技术研究室主任Nitsara Karoonuthaisiri博士、美国国家遗

糖代谢解毒酶乙二醛酶能够催化天然产物的芳香化

  近日,Nature Chemical Biology杂志在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心陈晓亚研究组题为“Aromatization of natural products by a specialized detoxification enzyme”的研究论文。该研究发现糖代谢解毒

从11.4克到120吨,这种高价值天然产物实现“批量生产”

  在实验室里,一个个看似普通的摇瓶正悄然进行着一场无声的“战斗”。瓶中培养的酿酒酵母,经过中国科学院大连化学物理研究所(以下简称大连化物所)研究员周雍进团队的精密改造,已化身为高效的“细胞工厂”,能够将普通的葡萄糖转化为香紫苏醇,产量达到了每升25.9克。  微生物“细胞工厂”工业化现场。受访者供

上海有机所在建立天然产物类似物库方面取得进展

  活性天然产物与其作用的大分子配基在长期共同进化的过程中保持了对于生命现象的精确控制,因而在药物发现与发展(药物化学)和生物有机化学基本规律(化学生物学)的研究方面扮演了十分重要的角色。构建既有数量又有质量的天然产物类似物库是当前以多样性为导向的化学合成(Diversity-Oriented

中粮集团“天然产物国家标准样品定值实验室”挂牌

  分析测试百科网讯 2015年7月14日,中粮集团营养健康研究院色谱实验室获得由全国标准品技术委员会天然产物标准样品专业工作组颁发的“天然产物国家标准样品定值实验室”。中粮营养健康研究院分析检测副总工程师、中粮食品质量与安全中心技术总监杨永坛博士表示,中粮将为提供营养健康和安全的标准样品

Waters推出用于药物化学和天然产物提取的新型LC纯化系统

  新的Prep 150 液相色谱系统满足了色谱使用者专用前处理净化的需求   宾夕法尼亚州费城,2013年3月18日。Waters公司(NYSE:WAT)今天宣布了推出新型Prep 150液相系统,一款新型适合通用的前处理色谱系统,专门为从实验室合成复杂基质中分离目标化合物,或在净化过程

上海有机所在抗肿瘤天然产物生物合成研究中取得新进展

  对结构独特、活性显著的天然产物进行生物合成研究是从基因簇、生物合成途径及酶催化反应角度理解自然界“全合成”的生物-化学过程。中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室唐功利课题组多年来致力于复杂抗肿瘤天然产物的生物合成研究,经过几年的努力,该课题组最近在两个课题上均取